Immuunivaste Fabryn tautia sairastavilla henkilöillä, jotka vaihtavat agalsidaasi alfasta agalsidaasi betaan

Kliinisesti immuunivasteen kehittymistä odotetaan useilla potilailla, joita hoidetaan millä tahansa rekombinantti-ihmisproteiineilla, ja sen oletetaan olevan yleisempää erityisesti silloin, kun natiivi proteiini on puutteellinen tai puuttuu, kuten monet Fabryn tautia sairastavat miespotilaat.

Immuunivaste, joka johtaa vasta-aineiden kehittymiseen infusoituja proteiineja vastaan, voi vaikuttaa entsyymikorvaushoidon kliiniseen lopputulokseen yliherkkyys-, anafylaktoidisten tai kuumeisten reaktioiden kehittymisellä, tai se voi johtaa sytokiinien vapautumiseen ja yleistyneeseen tulehdusvasteeseen tai immuunikompleksin muodostuminen. Lisäksi lisääntynyt immuunivaste voi johtaa rekombinanttientsyymin inaktivoitumiseen tai hajoamiseen tai se voi muuttaa terapeuttisen proteiinin farmakokineettisiä ja farmakodynaamisia ominaisuuksia.

Erilaiset vasta-aineiden muodostumisnopeudet agalsidaasi alfalla ja agalsidaasibeetalla johtuvat usein vasta-aineiden muodostumisen mittaamiseen käytettyjen tekniikoiden eroista. Muut tekijät, kuten isäntä, infusoidun proteiinin rakenteellinen samankaltaisuus ja tertiäärinen rakenteellinen ero, kuten glykosylaatio, voivat kuitenkin johtaa eroihin immuunivasteessa. Tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa isännän vasteeseen, ovat myös annos ja infuusiotiheys. Vaikka agalsidaasi alfa ja beeta ovat peräisin samasta komplementaarisesta DNA-sekvenssistä, glykosylaatiokuvioissa on pieniä eroja, ja annostus on erilainen, agalsidaasi alfalle 0,2 mg/kg joka toinen viikko ja agalsidaasi beetalle 1,0 mg/kg.

Tutkija olettaa, että vaikka havainto, että vasta-aineilla on in vitro neutralointikykyä, saattaa viitata yhden immunogeenisen epitoopin läsnäoloon molemmille ihmisen rekombinanttisille alfa-galaktosidaaseille, immunogeenisyys ei välttämättä ole samanlainen agalsidaasi alfalle ja beetalle, ja näin ollen erot immuunivaste määräytyy isäntätekijöiden ja infusoidun proteiinin kasvavan annoksen perusteella.