- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01745185
Respuesta inmunitaria en sujetos con enfermedad de Fabry que están cambiando de agalsidasa alfa a agalsidasa beta
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Clínicamente, se prevé el desarrollo de una respuesta inmunitaria en varios pacientes tratados con cualquier proteína humana recombinante y se sugiere que sea más común, especialmente cuando la proteína nativa es deficiente o está ausente como en muchos pacientes masculinos con enfermedad de Fabry.
La respuesta inmunitaria que resulta en el desarrollo de anticuerpos contra las proteínas infundidas puede afectar el resultado clínico de la terapia de reemplazo enzimático por el desarrollo de reacciones de hipersensibilidad, anafilactoides o febriles, o puede conducir al desarrollo de la liberación de citoquinas y una respuesta inflamatoria generalizada o formación de inmunocomplejos. Además, la respuesta inmune montada puede conducir a la inactivación o degradación de la enzima recombinante o puede cambiar las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de la proteína terapéutica.
Las diferentes tasas de formación de anticuerpos con agalsidasa alfa y agalsidasas beta a menudo se atribuyen a diferencias en las técnicas utilizadas para medir la formación de anticuerpos. Sin embargo, otros factores, como el huésped, la similitud estructural de la proteína infundida y la diferencia estructural terciaria, como la glicosilación, pueden dar lugar a diferencias en la respuesta inmunitaria. Entre los factores que pueden afectar la respuesta del huésped también se encuentran la dosis y la frecuencia de infusión. Aunque la agalsidasa alfa y la beta se derivan de la misma secuencia de ADN complementaria, existen pequeñas diferencias en los patrones de glicosilación y se utilizan dosis diferentes, 0,2 mg por kg cada dos semanas para la agalsidasa alfa, 1,0 mg por kg para la agalsidasa beta.
El investigador plantea la hipótesis de que, aunque la observación de que los anticuerpos exhiben capacidad neutralizante in vitro puede sugerir la presencia de un solo epítopo inmunogénico para ambas alfa-galactosidasas recombinantes humanas, la inmunogenicidad puede no ser similar tanto para la agalsidasa alfa como para la beta, y por lo tanto las diferencias en la respuesta inmunitaria estará determinada por los factores del huésped y la dosis creciente de proteína infundida.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22030
- O&O Alpan
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado de la enfermedad de Fabry
- Han sido tratados con ERT utilizando agalsidasa A humana recombinante.
Criterio de exclusión:
- Si no se confirma el diagnóstico de la enfermedad de Fabry
- Si el sujeto o tutor no puede dar su consentimiento
- Cualquier estado o terapia inmunosupresora crónica, como pacientes en diálisis o terapia inmunosupresora posterior al trasplante.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Grupo de cambio de enfermedad de Fabry
Los sujetos incluirán personas con la enfermedad de Fabry que están cambiando de agalsidasa alfa a agalsidasa beta
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Grupo de control
Los controles incluirán personas con la enfermedad de Fabry que solo hayan recibido agalsidasa beta como tratamiento en su vida.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Monitoreo de la formación de anticuerpos contra agalsidasa alfa y beta
Periodo de tiempo: 12 meses
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Se recogerán muestras de sangre antes de la infusión (detección y mes 12).
Al inicio se medirán anticuerpos contra agalsidasa alfa y beta, ya los 12 meses se medirán anticuerpos contra agalsidasa beta por técnica ELISA y serán inmunoglobulinas isotipadas (IgG, IgA, IgM o IgE).
Las muestras positivas se analizarán posteriormente para determinar la actividad de neutralización de enzimas mediante un ensayo in vitro.
Las mediciones de anticuerpos serán realizadas por Shire Human Genetics Therapies, INC.
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medición de plasma/orina Gb3 y plasma liso-Gb3
Periodo de tiempo: 12 meses
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Muestras de plasma recolectadas después de al menos 8 horas de ayuno antes de la extracción de sangre.
Muestras de plasma y orina (solo Gb3) analizadas mediante espectrometría de masas.
Shire HGT realizará las mediciones de Gb3.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ozlem Goker-Alpan, MD, O & O Alpan LLC
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Otros números de identificación del estudio
- 12-CFCT-03
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