Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Respuesta inmunitaria en sujetos con enfermedad de Fabry que están cambiando de agalsidasa alfa a agalsidasa beta

3 de abril de 2017 actualizado por: O & O Alpan LLC
Este estudio es un estudio prospectivo de comparación activa para evaluar la respuesta inmunitaria provocada por la terapia con agalsidasa recombinante humana en sujetos que están cambiando de agalsidasa alfa a agalsidasa beta con enfermedad de Fabry. La enfermedad de Fabry es un trastorno de almacenamiento lisosomal ligado al cromosoma X, debido a una actividad deficiente de alfa-galactosidasa A. La acumulación progresiva de globotriaosilceramida (GL-3) en los lisosomas de las células endoteliales vasculares de múltiples sistemas de órganos como los riñones, el corazón, la piel y el cerebro conduce a una enfermedad microvascular. En la enfermedad de Fabry, predomina la nefropatía y se produce deterioro de la función renal como resultado de la acumulación de GL-3 en las células renales.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Descripción detallada

Clínicamente, se prevé el desarrollo de una respuesta inmunitaria en varios pacientes tratados con cualquier proteína humana recombinante y se sugiere que sea más común, especialmente cuando la proteína nativa es deficiente o está ausente como en muchos pacientes masculinos con enfermedad de Fabry.

La respuesta inmunitaria que resulta en el desarrollo de anticuerpos contra las proteínas infundidas puede afectar el resultado clínico de la terapia de reemplazo enzimático por el desarrollo de reacciones de hipersensibilidad, anafilactoides o febriles, o puede conducir al desarrollo de la liberación de citoquinas y una respuesta inflamatoria generalizada o formación de inmunocomplejos. Además, la respuesta inmune montada puede conducir a la inactivación o degradación de la enzima recombinante o puede cambiar las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de la proteína terapéutica.

Las diferentes tasas de formación de anticuerpos con agalsidasa alfa y agalsidasas beta a menudo se atribuyen a diferencias en las técnicas utilizadas para medir la formación de anticuerpos. Sin embargo, otros factores, como el huésped, la similitud estructural de la proteína infundida y la diferencia estructural terciaria, como la glicosilación, pueden dar lugar a diferencias en la respuesta inmunitaria. Entre los factores que pueden afectar la respuesta del huésped también se encuentran la dosis y la frecuencia de infusión. Aunque la agalsidasa alfa y la beta se derivan de la misma secuencia de ADN complementaria, existen pequeñas diferencias en los patrones de glicosilación y se utilizan dosis diferentes, 0,2 mg por kg cada dos semanas para la agalsidasa alfa, 1,0 mg por kg para la agalsidasa beta.

El investigador plantea la hipótesis de que, aunque la observación de que los anticuerpos exhiben capacidad neutralizante in vitro puede sugerir la presencia de un solo epítopo inmunogénico para ambas alfa-galactosidasas recombinantes humanas, la inmunogenicidad puede no ser similar tanto para la agalsidasa alfa como para la beta, y por lo tanto las diferencias en la respuesta inmunitaria estará determinada por los factores del huésped y la dosis creciente de proteína infundida.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Anticipado)

30

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22030
        • O&O Alpan

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

7 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

30 sujetos de (7 y más) que cumplan con los criterios de elegibilidad.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico confirmado de la enfermedad de Fabry
  • Han sido tratados con ERT utilizando agalsidasa A humana recombinante.

Criterio de exclusión:

  • Si no se confirma el diagnóstico de la enfermedad de Fabry
  • Si el sujeto o tutor no puede dar su consentimiento
  • Cualquier estado o terapia inmunosupresora crónica, como pacientes en diálisis o terapia inmunosupresora posterior al trasplante.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Grupo de cambio de enfermedad de Fabry
Los sujetos incluirán personas con la enfermedad de Fabry que están cambiando de agalsidasa alfa a agalsidasa beta
Grupo de control
Los controles incluirán personas con la enfermedad de Fabry que solo hayan recibido agalsidasa beta como tratamiento en su vida.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Monitoreo de la formación de anticuerpos contra agalsidasa alfa y beta
Periodo de tiempo: 12 meses
Se recogerán muestras de sangre antes de la infusión (detección y mes 12). Al inicio se medirán anticuerpos contra agalsidasa alfa y beta, ya los 12 meses se medirán anticuerpos contra agalsidasa beta por técnica ELISA y serán inmunoglobulinas isotipadas (IgG, IgA, IgM o IgE). Las muestras positivas se analizarán posteriormente para determinar la actividad de neutralización de enzimas mediante un ensayo in vitro. Las mediciones de anticuerpos serán realizadas por Shire Human Genetics Therapies, INC.
12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Medición de plasma/orina Gb3 y plasma liso-Gb3
Periodo de tiempo: 12 meses
Muestras de plasma recolectadas después de al menos 8 horas de ayuno antes de la extracción de sangre. Muestras de plasma y orina (solo Gb3) analizadas mediante espectrometría de masas. Shire HGT realizará las mediciones de Gb3.
12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Ozlem Goker-Alpan, MD, O & O Alpan LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de junio de 2012

Finalización primaria (ACTUAL)

7 de abril de 2015

Finalización del estudio (ACTUAL)

7 de agosto de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de diciembre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de diciembre de 2012

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

10 de diciembre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

4 de abril de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de abril de 2017

Última verificación

1 de abril de 2017

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Enfermedad de Fabry

3
Suscribir