Immunválasz Fabry-betegségben szenvedő alanyoknál, akik az Agalsidase Alfáról Agalsidase Bétára váltanak

Klinikailag immunválasz kialakulása várható számos, bármilyen rekombináns humán fehérjével kezelt betegben, és ez gyakrabban fordul elő, különösen akkor, ha a natív fehérje hiányos vagy hiányzik, mint sok Fabry-kórban szenvedő férfi betegnél.

Az infúzióban bevitt fehérjék elleni antitestek kialakulását eredményező immunválasz túlérzékenységi, anafilaktoid vagy lázas reakciók kialakulásával befolyásolhatja az enzimpótló terápia klinikai kimenetelét, vagy citokin felszabadulás és általános gyulladásos válasz kialakulásához vezethet, ill. immunkomplex képződés. Ezenkívül a megnövekedett immunválasz a rekombináns enzim inaktiválásához vagy lebomlásához vezethet, vagy megváltoztathatja a terápiás fehérje farmakokinetikai és farmakodinámiás tulajdonságait.

Az alfa-agalzidáz és a béta-agalsidázok ellenanyag-képződésének eltérő sebessége gyakran az antitestképződés mérésére használt technikák különbségeinek tulajdonítható. Más tényezők azonban, mint például a gazdaszervezet, az infundált fehérje szerkezeti hasonlósága és a harmadlagos szerkezeti különbség, mint például a glikoziláció, eltérésekhez vezethetnek az immunválaszban. A gazdaválaszt befolyásoló tényezők közé tartozik az adag és az infúzió gyakorisága is. Bár az alfa-agalzidáz és a béta ugyanabból a komplementer DNS-szekvenciából származik, a glikozilációs mintázatokban kisebb különbségek vannak, és eltérő adagolást alkalmaznak, minden második héten 0,2 mg/kg az alfa-agalzidáz, 1,0 mg/kg a béta-agalzidáz.

A kutató feltételezi, hogy bár az a megfigyelés, miszerint az antitestek in vitro semlegesítő kapacitást mutatnak, egyetlen immunogén epitóp jelenlétére utalhat mindkét humán rekombináns alfa-galaktozidáz esetében, az immunogenitás nem feltétlenül hasonló az alfa-agalzidáz és a béta esetében, és így a különbségek az immunválaszt a gazdatényezők és az infundált fehérje növekvő dózisa határozza meg.