Risposta immunitaria in soggetti con malattia di Fabry che stanno passando da agalsidasi alfa ad agalsidasi beta

Clinicamente, lo sviluppo di una risposta immunitaria è anticipato in un certo numero di pazienti trattati con qualsiasi proteina umana ricombinante e si suggerisce che sia più comune soprattutto quando la proteina nativa è carente o assente come molti pazienti maschi con malattia di Fabry.

La risposta immunitaria che determina lo sviluppo di anticorpi contro le proteine ​​infuse può influenzare l'esito clinico della terapia enzimatica sostitutiva mediante lo sviluppo di reazioni di ipersensibilità, anafilattoidi o febbrili, oppure può portare allo sviluppo del rilascio di citochine e a una risposta infiammatoria generalizzata o formazione di immunocomplessi. Inoltre, la risposta immunitaria montata può portare all'inattivazione o alla degradazione dell'enzima ricombinante o può modificare le proprietà farmacocinetiche e farmacodinamiche della proteina terapeutica.

I diversi tassi di formazione di anticorpi con agalsidasi alfa e agalsidasi beta sono spesso attribuiti a differenze nelle tecniche utilizzate per misurare la formazione di anticorpi. Tuttavia, altri fattori come l'ospite, la somiglianza strutturale della proteina infusa e la differenza strutturale terziaria come la glicosilazione possono portare a differenze nella risposta immunitaria. Tra i fattori che possono influenzare la risposta dell'ospite ci sono anche la dose e la frequenza delle infusioni. Sebbene l'agalsidasi alfa e la beta derivino dalla stessa sequenza di DNA complementare, vi sono piccole differenze nei modelli di glicosilazione e viene utilizzato un dosaggio diverso, 0,2 mg per kg a settimane alterne per l'agalsidasi alfa, 1,0 mg per kg per l'agalsidasi beta.

Lo sperimentatore ipotizza che sebbene l'osservazione che gli anticorpi mostrano capacità neutralizzante in vitro possa suggerire la presenza di un singolo epitopo immunogenico per entrambe le alfa-galattosidasi ricombinanti umane, l'immunogenicità potrebbe non essere simile sia per l'agalsidasi alfa che per la beta, e quindi le differenze in la risposta immunitaria sarà determinata dai fattori dell'ospite e dalla dose crescente di proteine ​​infuse.