从阿加糖酶 Alfa 转换为阿加糖酶 Beta 的法布里病患者的免疫反应

在临床上，预计在接受任何重组人蛋白质治疗的许多患者中会出现免疫反应，并且建议更常见，尤其是当天然蛋白质缺乏或不存在时，许多患有法布里病的男性患者。

导致针对输注蛋白产生抗体的免疫反应可能通过超敏反应、类过敏反应或发热反应的发展影响酶替代疗法的临床结果，或可能导致细胞因子释放和全身炎症反应的发展或免疫复合物形成。 此外，增强的免疫反应可能导致重组酶失活或降解，或者可能改变治疗性蛋白质的药代动力学和药效学特性。

阿加糖酶 alfa 和阿加糖酶 beta 抗体形成的不同速率通常归因于用于测量抗体形成的技术的差异。 然而，其他因素如宿主、输注蛋白的结构相似性和三级结构差异（如糖基化）可能导致免疫反应的差异。 可能影响宿主反应的因素还包括剂量和输注频率。 尽管阿加糖酶 alfa 和 beta 源自相同的互补 DNA 序列，但糖基化模式存在细微差别，并且使用不同的剂量，阿加糖酶 alfa 每隔一周 0.2 mg/kg，阿加糖酶 beta 1.0 mg/kg。

研究人员假设，虽然抗体表现出体外中和能力的观察结果可能表明存在两种人类重组 α-半乳糖苷酶的单一免疫原性表位，但阿加糖酶 alfa 和 β 的免疫原性可能不相似，因此两者的差异免疫反应将取决于宿主因素和输注蛋白质剂量的增加。