Immuunrespons bij proefpersonen met de ziekte van Fabry die overstappen van agalsidase alfa naar agalsidase bèta

Klinisch gezien wordt de ontwikkeling van een immuunrespons verwacht bij een aantal patiënten die worden behandeld met recombinante menselijke eiwitten en dit komt vaker voor, vooral wanneer het natieve eiwit deficiënt of afwezig is, zoals bij veel mannelijke patiënten met de ziekte van Fabry.

De immuunrespons die resulteert in de ontwikkeling van antilichamen tegen de geïnfundeerde eiwitten kan het klinische resultaat van enzymvervangende therapie beïnvloeden door de ontwikkeling van overgevoeligheids-, anafylactoïde- of koortsreacties, of kan leiden tot de ontwikkeling van cytokine-afgifte en een gegeneraliseerde ontstekingsreactie of vorming van immuuncomplexen. Bovendien kan de verhoogde immuunrespons leiden tot inactivatie of afbraak van het recombinante enzym of kan het de farmacokinetische en farmacodynamische eigenschappen van het therapeutische eiwit veranderen.

De verschillende snelheden van antilichaamvorming met agalsidase alfa en agalsidases beta worden vaak toegeschreven aan verschillen in technieken die worden gebruikt om antilichaamvorming te meten. Andere factoren zoals gastheer, structurele gelijkenis van het geïnfundeerde eiwit en tertiaire structurele verschillen zoals glycosylering kunnen echter leiden tot verschillen in de immuunrespons. Tot de factoren die de respons van de gastheer kunnen beïnvloeden, behoren ook de dosis en de infusiefrequentie. Hoewel agalsidase alfa en bèta zijn afgeleid van dezelfde complementaire DNA-sequentie, zijn er kleine verschillen in glycosyleringspatronen en worden verschillende doseringen gebruikt, 0,2 mg per kg eenmaal per twee weken voor agalsidase alfa, 1,0 mg per kg voor agalsidase bèta.

De onderzoeker veronderstelt dat hoewel de waarneming dat de antilichamen in vitro neutraliserend vermogen vertonen, de aanwezigheid van een enkele immunogene epitoop voor beide humane recombinante alfa-galactosidasen kan suggereren, de immunogeniciteit mogelijk niet vergelijkbaar is voor zowel agalsidase alfa als beta, en dus de verschillen in immuunrespons zal worden bepaald door de gastheerfactoren en de escalerende dosis geïnfundeerd eiwit.