Resposta imune em indivíduos com doença de Fabry que estão mudando de agalsidase alfa para agalsidase beta

Clinicamente, o desenvolvimento de uma resposta imune é antecipado em vários pacientes tratados com qualquer proteína humana recombinante e sugerido como mais comum, especialmente quando a proteína nativa é deficiente ou ausente como muitos pacientes do sexo masculino com doença de Fabry.

A resposta imune que resulta no desenvolvimento de anticorpos contra as proteínas infundidas pode afetar o resultado clínico da terapia de reposição enzimática pelo desenvolvimento de reações de hipersensibilidade, anafilactóides ou febris, ou pode levar ao desenvolvimento de liberação de citocinas e uma resposta inflamatória generalizada ou formação de imunocomplexos. Além disso, a resposta imune montada pode levar à inativação ou degradação da enzima recombinante ou pode alterar as propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas da proteína terapêutica.

As diferentes taxas de formação de anticorpos com agalsidase alfa e agalsidases beta são frequentemente atribuídas a diferenças nas técnicas usadas para medir a formação de anticorpos. No entanto, outros fatores, como hospedeiro, similaridade estrutural da proteína infundida e diferença estrutural terciária, como a glicosilação, podem levar a diferenças na resposta imune. Entre os fatores que podem afetar a resposta do hospedeiro estão também a dose e a frequência de infusão. Embora agalsidase alfa e beta sejam derivadas da mesma sequência de DNA complementar, existem pequenas diferenças nos padrões de glicosilação e diferentes dosagens são usadas, 0,2 mg por kg a cada duas semanas para agalsidase alfa, 1,0 mg por kg para agalsidase beta.

O investigador levanta a hipótese de que, embora a observação de que os anticorpos exibem capacidade de neutralização in vitro possa sugerir a presença de um único epítopo imunogênico para ambas as alfa-galactosidases recombinantes humanas, a imunogenicidade pode não ser semelhante para ambas as agalsidase alfa e beta e, portanto, as diferenças em a resposta imune será determinada pelos fatores do hospedeiro e pela dose crescente de proteína infundida.