Agalsidase Alfa에서 Agalsidase Beta로 전환하는 파브리병 환자의 면역 반응
연구 개요
상태
정황
상세 설명
임상적으로, 재조합 인간 단백질로 치료받은 많은 환자들에게서 면역 반응의 발달이 예상되며, 특히 천연 단백질이 결핍되거나 부재할 때 많은 파브리병 남성 환자들처럼 더 흔한 것으로 제안됩니다.
주입된 단백질에 대한 항체 생성을 초래하는 면역 반응은 과민증, 아나필락시양 또는 열성 반응의 발달에 의해 효소 대체 요법의 임상 결과에 영향을 미칠 수 있거나 사이토카인 방출 및 전신 염증 반응의 발달로 이어질 수 있습니다. 면역 복합체 형성. 더욱이, 탑재된 면역 반응은 재조합 효소의 불활성화 또는 분해를 야기할 수 있거나 치료용 단백질의 약동학 및 약력학 특성을 변화시킬 수 있다.
아갈시다제 알파와 아갈시다제 베타의 항체 형성 속도가 다른 것은 종종 항체 형성을 측정하는 데 사용되는 기술의 차이에 기인합니다. 그러나 숙주, 주입된 단백질의 구조적 유사성 및 글리코실화와 같은 3차 구조적 차이와 같은 다른 요인은 면역 반응의 차이로 이어질 수 있습니다. 숙주 반응에 영향을 미칠 수 있는 요인 중에는 용량과 주입 빈도도 있습니다. 아갈시다제 알파와 베타는 동일한 상보적인 DNA 서열에서 파생되지만 글리코실화 패턴에는 약간의 차이가 있으며 다른 용량이 사용됩니다. 아갈시다제 알파의 경우 격주로 kg당 0.2mg, 아갈시다제 베타의 경우 kg당 1.0mg입니다.
연구자는 항체가 시험관 내 중화 능력을 나타낸다는 관찰이 인간 재조합 알파-갈락토시다아제 모두에 대한 단일 면역원성 에피토프의 존재를 시사할 수 있지만 면역원성은 아갈시다아제 알파와 베타 모두에 대해 유사하지 않을 수 있으므로 면역 반응은 숙주 요인과 주입된 단백질의 증량 용량에 의해 결정됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 장소
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Virginia
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Fairfax, Virginia, 미국, 22030
- O&O Alpan
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 파브리병 진단 확정
- 재조합 인간 아갈시다제 A를 사용하여 ERT로 치료를 받았습니다.
제외 기준:
- 파브리병 진단이 확정되지 않은 경우
- 피험자 또는 보호자가 동의할 수 없는 경우
- 투석 환자 또는 이식 후 면역억제 요법과 같은 모든 만성 면역억제 상태 또는 요법.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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파브리병 전환군
피험자에는 아갈시다제 알파에서 아갈시다제 베타로 전환하는 파브리병 환자가 포함됩니다.
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대조군
대조군에는 일생 동안 치료로서 아갈시다제 베타만 받은 파브리병 환자가 포함됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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아갈시다제 알파 및 베타에 대한 항체 형성 모니터링
기간: 12 개월
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혈액 샘플은 주입 전에 수집됩니다(선별 및 12개월).
기준선에서 아갈시다아제 알파 및 베타에 대한 항체가 측정되고, 12개월에 아갈시다아제 베타에 대한 항체가 ELISA 기술로 측정되며 이소형 면역글로불린(IgG, IgA, IgM 또는 IgE)이 됩니다.
이후 양성 샘플은 시험관 내 분석을 사용하여 효소 중화 활성에 대해 테스트됩니다.
항체 측정은 Shire Human Genetics Therapies, INC에서 수행합니다.
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈장/소변 Gb3 및 혈장 lyso-Gb3 측정
기간: 12 개월
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채혈 전 최소 8시간의 금식 후 수집된 혈장 샘플.
혈장 및 소변 샘플(Gb3만 해당)은 질량 분석법을 사용하여 분석했습니다.
Gb3 측정은 Shire HGT에서 수행합니다.
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Ozlem Goker-Alpan, MD, O & O Alpan LLC
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 12-CFCT-03
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