Immunrespons hos personer med Fabrys sykdom som bytter fra Agalsidase Alfa til Agalsidase Beta

Klinisk forventes utviklingen av en immunrespons hos en rekke pasienter behandlet med rekombinante humane proteiner og foreslått å være mer vanlig, spesielt når det native proteinet er mangelfullt eller fraværende som mange mannlige pasienter med Fabrys sykdom.

Immunresponsen som resulterer i utvikling av antistoffer mot de infunderte proteinene kan påvirke det kliniske resultatet av enzymerstatningsterapi ved utvikling av overfølsomhet, anafylaktoide eller feberreaksjoner, eller kan føre til utvikling av cytokinfrigjøring og en generalisert inflammatorisk respons eller dannelse av immunkomplekser. Videre kan den monterte immunresponsen føre til inaktivering eller nedbrytning av det rekombinante enzymet eller kan endre de farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskapene til det terapeutiske proteinet.

De forskjellige hastighetene for antistoffdannelse med agalsidase alfa og agalsidases beta tilskrives ofte forskjeller i teknikker som brukes til å måle antistoffdannelse. Imidlertid kan andre faktorer som vert, strukturell likhet til det infunderte proteinet og tertiær strukturell forskjell som glykosylering føre til forskjeller i immunresponsen. Blant faktorene som kan påvirke vertsresponsen er også dosen og infusjonsfrekvensen. Selv om agalsidase alfa og beta er avledet fra samme komplementære DNA-sekvens, er det mindre forskjeller i glykosyleringsmønstre, og forskjellig dosering brukes, 0,2 mg per kg annenhver uke for agalsidase alfa, 1,0 mg per kg for agalsidase beta.

Etterforskeren antar at selv om observasjonen av at antistoffene viser in vitro nøytraliserende kapasitet kan antyde tilstedeværelsen av en enkelt immunogen epitop for både humane rekombinante alfa-galaktosidaser, kan det hende at immunogenisiteten ikke er lik for både agalsidase alfa og beta, og dermed forskjellene i immunrespons vil bli bestemt av vertsfaktorene og den eskalerende dosen av infundert protein.