Réponse immunitaire chez les sujets atteints de la maladie de Fabry qui passent de l'agalsidase alpha à l'agalsidase bêta

Cliniquement, le développement d'une réponse immunitaire est anticipé chez un certain nombre de patients traités avec des protéines humaines recombinantes et suggéré comme étant plus fréquent, en particulier lorsque la protéine native est déficiente ou absente, comme de nombreux patients masculins atteints de la maladie de Fabry.

La réponse immunitaire qui entraîne le développement d'anticorps contre les protéines perfusées peut affecter le résultat clinique de l'enzymothérapie substitutive par le développement de réactions d'hypersensibilité, anaphylactoïdes ou fébriles, ou peut conduire au développement de la libération de cytokines et d'une réponse inflammatoire généralisée ou formation de complexes immuns. En outre, la réponse immunitaire montée peut conduire à l'inactivation ou à la dégradation de l'enzyme recombinante ou peut modifier les propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de la protéine thérapeutique.

Les différents taux de formation d'anticorps avec l'agalsidase alpha et les agalsidases bêta sont souvent attribués à des différences dans les techniques utilisées pour mesurer la formation d'anticorps. Cependant, d'autres facteurs tels que l'hôte, la similitude structurelle de la protéine infusée et la différence structurelle tertiaire telle que la glycosylation peuvent entraîner des différences dans la réponse immunitaire. Parmi les facteurs susceptibles d'affecter la réponse de l'hôte figurent également la dose et la fréquence de perfusion. Bien que l'agalsidase alfa et la bêta soient dérivées de la même séquence d'ADN complémentaire, il existe des différences mineures dans les schémas de glycosylation et une posologie différente est utilisée, 0,2 mg par kg toutes les deux semaines pour l'agalsidase alfa, 1,0 mg par kg pour l'agalsidase bêta.

L'investigateur émet l'hypothèse que bien que l'observation que les anticorps présentent une capacité de neutralisation in vitro puisse suggérer la présence d'un seul épitope immunogène pour les deux alpha-galactosidases recombinantes humaines, l'immunogénicité peut ne pas être similaire pour les deux agalsidases alpha et bêta, et donc les différences de la réponse immunitaire sera déterminée par les facteurs de l'hôte et la dose croissante de protéine infusée.