Odpowiedź immunologiczna u pacjentów z chorobą Fabry'ego, którzy przestawiają się z agalzydazy alfa na agalzydazę beta

Klinicznie, przewiduje się rozwój odpowiedzi immunologicznej u wielu pacjentów leczonych dowolnymi rekombinowanymi białkami ludzkimi i sugeruje się, że jest ona bardziej powszechna, zwłaszcza gdy natywne białko jest niedoborem lub nieobecne, jak u wielu pacjentów płci męskiej z chorobą Fabry'ego.

Odpowiedź immunologiczna, w wyniku której powstają przeciwciała przeciwko podanym białkom, może wpływać na wyniki kliniczne enzymatycznej terapii zastępczej poprzez rozwój reakcji nadwrażliwości, anafilaktoidalnych lub gorączkowych lub może prowadzić do uwolnienia cytokin i uogólnionej odpowiedzi zapalnej lub tworzenie kompleksów immunologicznych. Ponadto, zamontowana odpowiedź immunologiczna może prowadzić do inaktywacji lub degradacji rekombinowanego enzymu lub może zmienić właściwości farmakokinetyczne i farmakodynamiczne białka terapeutycznego.

Różne szybkości tworzenia przeciwciał z agalzydazą alfa i agalzydazą beta są często przypisywane różnicom w technikach stosowanych do pomiaru tworzenia przeciwciał. Jednak inne czynniki, takie jak gospodarz, podobieństwo strukturalne podawanego we wlewie białka i różnice w strukturze trzeciorzędowej, takie jak glikozylacja, mogą prowadzić do różnic w odpowiedzi immunologicznej. Wśród czynników, które mogą wpływać na odpowiedź gospodarza, znajdują się również dawka i częstotliwość infuzji. Chociaż agalzydaza alfa i beta pochodzą z tej samej komplementarnej sekwencji DNA, istnieją niewielkie różnice we wzorach glikozylacji i stosowane jest różne dawkowanie, 0,2 mg na kg co drugi tydzień dla agalzydazy alfa, 1,0 mg na kg dla agalzydazy beta.

Badacz postawił hipotezę, że chociaż obserwacja, że ​​przeciwciała wykazują zdolność neutralizacji in vitro, może sugerować obecność pojedynczego epitopu immunogennego dla obu ludzkich rekombinowanych alfa-galaktozydaz, immunogenność może nie być podobna zarówno dla agalzydazy alfa, jak i beta, a zatem różnice w odpowiedź immunologiczna będzie określona przez czynniki gospodarza i rosnącą dawkę podawanego białka.