血液悪性腫瘍に対する無作為化HaploCord血液移植と二重臍帯血移植
血液悪性腫瘍患者におけるハプロ同一臍帯血移植と二重臍帯血移植の組み合わせに関するランダム化研究
この研究の目的は、ハプロコード移植 (調査アーム) の有効性を、1 つまたは 2 つの臍帯に含まれる細胞のみを注入するより一般的に使用される手順 (標準アーム) の有効性と比較することです。
強度条件付けの軽減とハプロコード移植により、好中球と血小板の迅速な生着、急性および慢性の移植片対宿主病の発生率の低下、日和見感染の遅延の頻度の低下、輸血の必要性の減少、入院期間の短縮、および長期の有望性がもたらされるという仮説を立てています。用語の結果。 また、臍帯血の選択はマッチングを優先することができ、ほとんどの被験者に対してより適切なドナーを迅速に特定できるという仮説を立てています。
調査の概要
状態
詳細な説明
これは、血液悪性腫瘍（急性骨髄性白血病、急性リンパ球性白血病、ホジキンまたは非ホジキンリンパ腫、または骨髄異形成症候群）を持ち、ドナー幹細胞移植を必要としており、臍帯血移植が必要な被験者のための臨床試験です。最良の選択肢と考えられています。 同種移植ドナーの場合、通常、兄弟や姉妹などの関連する家族、または「HLAが一致する」、つまり細胞上の類似のタンパク質を共有するボランティアドナーを使用しようとします. この研究は、そのような一致した兄弟ドナーまたは一致した血縁関係のないドナーが利用できない被験者を対象としています。
この研究では、複合型ハプロコード (ハプロコード) 移植と呼ばれる骨髄移植の新しい方法をテストします。 この手順では、HLAタンパク質の半分を共有する（ハプロ同一）血縁ドナーからの細胞と臍帯からの細胞を採取し、両方を移植します。 ハプロが同一の近親者からの細胞を使用することで、被験者の回復が早くなり、輸血の回数が減ることが期待されます。 時間の経過とともに、血縁者由来のハプロ同一細胞が臍帯血由来の細胞に置き換わります。 ハプロ同一幹細胞と臍帯血の組み合わせ移植は、これまで約 60 人の被験者に使用されており、非常に有望な結果が得られています。
この研究の目的は、ハプロコード移植 (「調査」アーム) の有効性を、1 つまたは 2 つの臍帯に含まれる細胞のみを注入するより一般的に使用される手順 (「標準」アーム) と比較することです。 被験者は、ハプロコード群または臍帯群のいずれかに無作為に割り当てられます。
ハプロコード群に無作為に割り付けられた場合、家族は幹細胞収集を受けます。 両方の腕で、被験者は移植前に「コンディショニングレジメン」を受けます。 コンディショニングレジメンは、がん細胞を破壊し、免疫系を抑制して移植細胞が増殖できるようにするための化学療法で構成されています。 被験者は、幹細胞が完全に回復するまで入院します。これは通常、移植後 4 ～ 6 週間です。 被験体は、移植後３週間、４週間、２ヶ月、６ヶ月および１年で骨髄穿刺および生検を行い、その後は毎年行う。 研究への参加は、移植後最大 5 年間継続されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10026
- Weill Cornell Medical College
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -被験者は、組織学的または細胞学的に確認された次の診断を受けている必要があります。 急性骨髄性白血病 骨髄異形成症候群 急性リンパ球性白血病 リンパ腫（ホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫）
- 18歳以上である必要があります
- -被験者は移植医の意見で同種移植の恩恵を受ける可能性が高い
- ヒト白血球抗原 (HLA) と同一の血縁または非血縁のドナーが適切な時間内に特定できない
- Karnofsky Performance Status (KPS) > 80
- -被験者は、以下に定義される許容可能な臓器および骨髄機能を持っています： 血清ビリルビン < 2.0mg/dL ALT（SGPT） 3 X 正常なクレアチニンクリアランスの上限 > 50 mL/分 修正 MDRD 式によって推定される.18
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
予備調査により、次の両方が特定されました。
- 単一の臍帯血、または必要に応じて二重の臍帯血（UCB）移植に適切な臍帯および
- ハプロコード移植のための適切な単一のUCBと適切なハプロドナー
除外基準:
- -骨髄増殖性疾患、ヘモグロビン症、重度の再生不良性貧血、または3.1.1に記載されていない診断
- 平均余命は、付随する病気または制御されていない感染症によって大幅に制限されています
- -左室駆出率（LVEF）が著しく低下した被験者または肺機能検査（PFT）が障害された被験者
- -被験者は慢性活動性肝炎または肝硬変の証拠を持っています
- 被験者はHIV陽性です
- 被験者は妊娠中または授乳中です。 -
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ハプロコード SCT
UCB ユニットは、最低でも 1.0 x107/kg の凍結保存前の有核細胞を供給する必要があります。
ユニットは、HLA-A、-B、-DRB1 遺伝子座で 6 つのうち少なくとも 4 つがレシピエントと一致する必要があります。
これには、各 A または B (抗原レベル) または DRB1 (対立遺伝子レベル) 遺伝子座に 0 ～ 2 の抗原ミスマッチが含まれる場合があります。
すべてのタイピングは、分子タイピングを使用して行われます。
分子レベルのタイピングが利用可能になりますが、HLA-A と -B の場合は中程度の解像度で、-DRB1 の場合は高解像度で一致が定義されます。
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被験者がハプロコード移植群に無作為に割り付けられた場合、その家族は幹細胞採取を受けます。
ハプロが同一のドナーからの幹細胞は、被験者に投与される前に、CD34選択と呼ばれる手順によって精製されます。
この目的には、FDA 承認を受けていない CliniMACS® CD34 Reagent System と呼ばれる特別な装置が使用されます。
デバイスの製造元である Miltenyi Biotec は、研究者がこの調査研究で使用するデバイスへのアクセスを提供しています。
ハプロ同一ドナーからの幹細胞は CliniMACS CD34 選択装置を使用して処理されるため、それらの細胞は研究段階にあると見なされます。
他の名前：
フルダラビン: 30 mg/m2 /日の静脈内投与 x 5 日間の総投与量 150 mg/m2.
フルダラビンは実際の体重に応じて投与されます
メルファラン：70mg/m2/日×2日静注。
メルファランは、実際の体重に応じて投与されます。
粘膜炎を予防するために氷片による凍結療法が行われます。
ウサギ ATG (rATG): 1.5 mg/kg/日、静脈内に 4 日間、合計 6 mg/kg。
ATGは実際の体重に応じて投与されます。
最初の投与量は少なくとも 6 時間にわたって注入され、その後の投与量は少なくとも 4 時間にわたって注入されます。
前投薬には、アセトアミノフェン 650 mg の経口投与、ジフェンヒドラミン 25 ～ 50 mg の経口投与または静脈内投与、およびメチルプレドニゾロン 2 mg/kg (開始時に 1 mg/kg、抗胸腺細胞グロブリン投与の途中で 1 mg/kg) が含まれます。
他の名前：
ハプロコード群に無作為に割り付けられた場合、家族は幹細胞収集を受けます。
両方の腕で、被験者は移植前に「コンディショニングレジメン」を受けます。
この研究で利用されるコンディショニング レジメンには、フルダラビン-メルファランと抗胸腺細胞グロブリン (ATG) が組み込まれています。
このレジメンは、ダナファーバー/マスジェネラルレジメンの経験に基づいており、ハプロコードレジメンに使用されるレジメンとほぼ同じであるという利点があります。
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：UCB SCT
標準アームの場合、UCB ユニットは、ミネソタ戦略と最近の CTN 研究で採用された戦略を使用して選択されます.17;19それぞれ
ユニットは、最低 1.5 x107/kg の凍結保存済み有核細胞用量を供給しなければなりません。
被験者は、HLAが部分的に一致する2つのUCBユニットを持っている必要があります。
各ユニットは、HLA-A、-B、-DRB1 遺伝子座で 6 つのうち少なくとも 4 つがレシピエントと一致する必要があります。
これには、各 A または B (抗原レベル) または DRB1 (対立遺伝子レベル) 遺伝子座に 0 ～ 2 の抗原ミスマッチが含まれる場合があります。
すべてのタイピングは、分子タイピングを使用して行われます。
分子レベルのタイピングが利用可能になりますが、HLA-A と -B の場合は中程度の解像度で、-DRB1 の場合は高解像度で一致が定義されます。
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フルダラビン: 30 mg/m2 /日の静脈内投与 x 5 日間の総投与量 150 mg/m2.
フルダラビンは実際の体重に応じて投与されます
メルファラン：70mg/m2/日×2日静注。
メルファランは、実際の体重に応じて投与されます。
粘膜炎を予防するために氷片による凍結療法が行われます。
ウサギ ATG (rATG): 1.5 mg/kg/日、静脈内に 4 日間、合計 6 mg/kg。
ATGは実際の体重に応じて投与されます。
最初の投与量は少なくとも 6 時間にわたって注入され、その後の投与量は少なくとも 4 時間にわたって注入されます。
前投薬には、アセトアミノフェン 650 mg の経口投与、ジフェンヒドラミン 25 ～ 50 mg の経口投与または静脈内投与、およびメチルプレドニゾロン 2 mg/kg (開始時に 1 mg/kg、抗胸腺細胞グロブリン投与の途中で 1 mg/kg) が含まれます。
他の名前：
すべての被験者は、3 x 107/kg 有核血球を超える UCB 投与を受けます。
大多数の場合、これには 2 つの UCB の同時注入が必要になると予想されます。
2 つの UCB が必要な場合、少なくとも 4/5 が受信者に一致します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ハプロ同一コードと臍帯血移植を組み合わせた後の好中球生着率。
時間枠：すべての被験者の生着率を決定するための24か月の推定
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この研究を完了した患者はいなかったため、評価することはできません。
被験者データは、結果測定時間枠で評価できません。
被験者データは 3 か月目までしか評価できません。
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すべての被験者の生着率を決定するための24か月の推定
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植レジメン後の血小板の回復
時間枠：すべての被験者の血小板回復を決定するのに24か月の推定
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この研究を完了した患者はいなかったため、評価できない
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すべての被験者の血小板回復を決定するのに24か月の推定
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ハプロ同一臍帯血移植と二重臍帯血移植後の輸血要件
時間枠：すべての被験者の輸血の必要性を決定するために 24 か月の推定
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すべての被験者の輸血の必要性を決定するために 24 か月の推定
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移植関連死亡率（TRM）、再発率、生存率および無増悪生存率
時間枠：被験者間の生存情報を取得するための 24 か月の推定
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被験者間の生存情報を取得するための 24 か月の推定
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急性および慢性 GVHD の発生率
時間枠：すべての被験者の GVHD データを取得するのに 24 か月の推定
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すべての被験者の GVHD データを取得するのに 24 か月の推定
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日和見感染症の重症度
時間枠：すべての被験者の感染データを取得するのに24か月の見積もり
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すべての被験者の感染データを取得するのに24か月の見積もり
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Koen van Besien, MD, PhD、Weill Medical College of Cornell University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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