Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná transplantace krve HaploCord vs. dvojitá transplantace pupečníkové krve u hematologických malignit

12. června 2018 aktualizováno: Weill Medical College of Cornell University

Randomizovaná studie kombinované haplo-identické transplantace pupečníkové krve vs. dvojitá transplantace pupečníkové krve u pacientů s hematologickými malignitami

Účelem této studie je porovnat účinnost transplantace haplo-šňůry (vyšetřovací rameno) s účinností běžněji používaného postupu, při kterém jsou infundovány pouze buňky obsažené v jednom nebo dvou pupečnících (standardní rameno).

Předpokládáme, že snížená intenzita kondicionování a transplantace haplogonu vede k rychlému přihojení neutrofilů a krevních destiček, nízkému výskytu akutní a chronické reakce štěpu proti hostiteli, nízké frekvenci opožděných oportunních infekcí, snížení požadavků na transfuzi, zkrácení délky hospitalizace a slibné dlouhé termínové výsledky. Také předpokládáme, že výběr pupečníkové krve může upřednostňovat shodu a u většiny subjektů lze rychle identifikovat lépe vyhovující dárce.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je klinická studie pro subjekty s hematologickými malignitami (akutní myeloidní leukémie, akutní lymfocytární leukémie, Hodgkinův nebo non-Hodgkinův lymfom nebo myelodysplastický syndrom), kteří potřebují transplantaci dárcovských kmenových buněk a pro které je transplantace pupečníkové krve považována za nejlepší možnost. U dárců alogenních transplantátů se obvykle snažíme využít příbuzné členy rodiny, jako jsou sourozenci nebo sestry, nebo dobrovolné dárce, kteří jsou „HLA spárovaní“, tj. sdílejí podobné proteiny na svých buňkách. Tato studie je určena pro subjekty, pro které není k dispozici takový shodný sourozenecký dárce nebo shodný nepříbuzný dárce.

Tato studie testuje novou metodu transplantace kostní dřeně nazývanou kombinovaná transplantace haplo-identické šňůry (haplo-šňůry). Při tomto postupu jsou z krve odebrány buňky od příbuzného dárce, který sdílí polovinu HLA proteinů (haplo-identických), stejně jako buňky z pupeční šňůry a poté jsou obě transplantovány. Doufáme, že použitím buněk od haplo-identického příbuzného budou mít subjekty rychlejší zotavení a budou vyžadovat méně transfuzí. V průběhu času jsou haplo-identické buňky z příbuzného nahrazeny buňkami z pupečníkové krve. Kombinovaná transplantace haplo-identických kmenových buněk a pupečníkové krve byla dříve použita u přibližně 60 subjektů s velmi povzbudivými výsledky.

Účelem této studie je porovnat účinnost transplantace haplo-šňůry ("zkušební" rameno) s běžněji používaným postupem, při kterém jsou infundovány pouze buňky obsažené v jedné nebo dvou pupečních šňůrách ("standardní" rameno). Subjekty budou náhodně rozděleny buď do skupiny haplo-šňůra nebo do skupiny pupeční šňůry.

Pokud je člen rodiny náhodně zařazen do skupiny haplo-kordů, podstoupí odběr kmenových buněk. V obou ramenech dostanou subjekty před transplantací "kondicionační režim". Kondicionační režim se skládá z chemoterapie, která má zničit rakovinné buňky a potlačit imunitní systém, aby transplantované buňky mohly růst. Subjekty zůstanou v nemocnici, dokud se kmenové buňky zcela neobnoví, což je obvykle 4 až 6 týdnů po transplantaci. Subjekty podstoupí aspiraci kostní dřeně a biopsii 3 týdny, 4 týdny, 2 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po transplantaci a poté každý rok. Účast ve studii bude pokračovat až 5 let po transplantaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10026
        • Weill Cornell Medical College

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekt musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu: Akutní myeloidní leukémie Myelodysplastický syndrom Akutní lymfocytární leukémie Lymfom (Hodgkinův lymfom nebo non-Hodgkinův lymfom)
  2. Musí být starší 18 let
  3. Subjekt bude mít pravděpodobně prospěch z alogenní transplantace podle názoru transplantačního lékaře
  4. Lidský leukocytární antigen (HLA)-identický příbuzný nebo nepříbuzný dárce nemůže být identifikován ve vhodném časovém rámci
  5. Karnofsky Performance Status (KPS) > 80
  6. Subjekt má přijatelnou funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže: Sérový bilirubin < 2,0 mg/dl ALT(SGPT) 3 x horní mez normální hodnoty Clearance kreatininu > 50 ml/min, jak je odhadnuto podle upravené rovnice MDRD.18
  7. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

  8. Předběžné pátrání odhalilo oba:

    1. Vhodné pupeční šňůry pro jednu nebo v případě potřeby dvojitou transplantaci pupečníkové krve (UCB) A
    2. Vhodný jednotlivý UCB a také vhodný haplo dárce pro transplantaci haplo šňůry

Kritéria vyloučení:

  1. Myeloproliferativní poruchy, hemoglobinopatie, těžká aplastická anémie nebo jakákoliv diagnóza neuvedená v 3.1.1
  2. Očekávaná délka života je výrazně omezena průvodním onemocněním nebo nekontrolovanou infekcí
  3. Jedinci se závažně sníženou ejekční frakcí levé komory (LVEF) nebo zhoršenými testy funkce plic (PFT)
  4. Subjekt má známky chronické aktivní hepatitidy nebo cirhózy
  5. Subjekt je HIV pozitivní
  6. Subjekt je těhotný nebo kojící. -

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Haplo-Cord SCT
Jednotka UCB musí dodávat minimálně 1,0 x 107/kg předem kryokonzervované dávky jaderných buněk. Jednotka se musí shodovat minimálně 4 ze 6 v lokusech HLA-A, -B, -DRB1 s příjemcem. To může zahrnovat 0-2 neshody antigenu v každém lokusu A nebo B (na úrovni antigenu) nebo DRB1 (na úrovni alely). Veškeré typování bude prováděno pomocí molekulárního typování. Ačkoli bude k dispozici typizace na molekulární úrovni, shoda je definována ve středním rozlišení pro HLA-A a -B a ve vysokém rozlišení pro -DRB1
Přístroj: Reagenční systém CliniMACS® CD34
Pokud je subjekt randomizován do skupiny s transplantací haplokordéru, člen jeho rodiny podstoupí odběr kmenových buněk. Kmenové buňky od haplo-identického dárce budou před podáním subjektu purifikovány postupem nazývaným selekce CD34. K tomuto účelu bude použito speciální zařízení nazvané CliniMACS® CD34 Reagent System, které není schváleno FDA. Výrobce zařízení, Miltenyi Biotec, poskytuje výzkumníkům přístup k zařízení pro použití v této výzkumné studii. Protože kmenové buňky od haplo-identického dárce jsou ošetřeny pomocí selekčního zařízení CliniMACS CD34, jsou tyto buňky považovány za výzkumné.
Ostatní jména:
  • Zařízení Miltenyi CliniMACS®
Lék: Fludarabin
Fludarabin: 30 mg/m2/den intravenózně x 5 dní celková dávka 150 mg/m2. Fludarabin bude dávkován podle aktuální tělesné hmotnosti
Lék: Melfalan
Melfalan: 70 mg/m2/den intravenózně x 2 dny. Melfalan bude dávkován podle skutečné tělesné hmotnosti. K prevenci mukositidy bude podávána kryoterapie s ledovou tříští.
Lék: Králík ATG
Králičí ATG (rATG): 1,5 mg/kg/den intravenózně x 4 dny, celkem 6 mg/kg. ATG bude dávkován podle skutečné tělesné hmotnosti. První dávka bude podávána v infuzi po dobu nejméně šesti hodin a následné dávky po dobu nejméně 4 hodin. Premedikace zahrnují acetaminofen 650 mg ústy, difenhydramin 25-50 mg ústy nebo intravenózně a methylprednisolon 2 mg/kg (1 mg/kg na začátku a 1 mg/kg v polovině podání antithymocytárního globulinu).
Ostatní jména:
  • rATG
Postup: Haplo-identická pupeční transplantace
Pokud je člen rodiny náhodně zařazen do skupiny haplo-kordů, podstoupí odběr kmenových buněk. V obou ramenech dostanou subjekty před transplantací "kondicionační režim". Kondicionační režim použitý v této studii zahrnuje fludarabin-Melphalan a antithymocytární globulin (ATG). Tento režim má tu výhodu, že je téměř identický s režimem používaným pro náš režim haplo-šňůry, je založen na zkušenostech režimu Dana-Farber/Mass-General.
Ostatní jména:
  • Transplantace haplo šňůry
ACTIVE_COMPARATOR: UCB SCT
Pro standardní větev budou jednotky UCB vybrány pomocí strategie Minnesota a strategie sledované v nedávné studii CTN.17;19Každý jednotka musí dodávat minimálně 1,5 x 107/kg předem kryokonzervované dávky jaderných buněk. Subjekty musí mít dvě jednotky UCB částečně odpovídající HLA. Každá jednotka musí odpovídat minimálně 4 ze 6 v lokusech HLA-A, -B, -DRB1 s příjemcem. To může zahrnovat 0-2 neshody antigenu v každém lokusu A nebo B (na úrovni antigenu) nebo DRB1 (na úrovni alely). Veškeré typování bude prováděno pomocí molekulárního typování. Ačkoli bude k dispozici typizace na molekulární úrovni, shoda je definována ve středním rozlišení pro HLA-A a -B a ve vysokém rozlišení pro -DRB1
Lék: Fludarabin
Fludarabin: 30 mg/m2/den intravenózně x 5 dní celková dávka 150 mg/m2. Fludarabin bude dávkován podle aktuální tělesné hmotnosti
Lék: Melfalan
Melfalan: 70 mg/m2/den intravenózně x 2 dny. Melfalan bude dávkován podle skutečné tělesné hmotnosti. K prevenci mukositidy bude podávána kryoterapie s ledovou tříští.
Lék: Králík ATG
Králičí ATG (rATG): 1,5 mg/kg/den intravenózně x 4 dny, celkem 6 mg/kg. ATG bude dávkován podle skutečné tělesné hmotnosti. První dávka bude podávána v infuzi po dobu nejméně šesti hodin a následné dávky po dobu nejméně 4 hodin. Premedikace zahrnují acetaminofen 650 mg ústy, difenhydramin 25-50 mg ústy nebo intravenózně a methylprednisolon 2 mg/kg (1 mg/kg na začátku a 1 mg/kg v polovině podání antithymocytárního globulinu).
Ostatní jména:
  • rATG
Postup: Dvojitá transplantace pupečníkové krve
Všichni jedinci dostanou UCB dávku > 3 x 107/kg jaderných krvinek. Očekává se, že to bude ve velké většině případů vyžadovat koinfuzi dvou UCB. Jsou-li požadovány dvě UCB, budou se alespoň ze 4/5 shodovat s příjemcem.
Ostatní jména:
  • UCB SCT

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra přihojení neutrofilů po kombinovaném Haplo-identickém pupečníku s transplantací pupečníkové krve.
Časové okno: odhad 24 měsíců pro stanovení míry přihojení pro všechny subjekty
Žádní pacienti tuto studii nedokončili, a proto jsou neocenitelní. Údaje o subjektu nelze vyhodnotit pro časový rámec měření výsledku. Údaje o subjektu lze vyhodnotit pouze do 3. měsíce.
odhad 24 měsíců pro stanovení míry přihojení pro všechny subjekty

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Obnova krevních destiček po transplantaci režimů
Časové okno: odhad 24 měsíců pro stanovení obnovy krevních destiček pro všechny subjekty
Žádní pacienti tuto studii nedokončili, a proto jsou neocenitelní
odhad 24 měsíců pro stanovení obnovy krevních destiček pro všechny subjekty
Požadavky na transfuzi po haplo-identické transplantaci pupečníkové krve versus dvojitá transplantace pupečníkové krve
Časové okno: odhad 24 měsíců pro stanovení transfuzních požadavků všech subjektů
odhad 24 měsíců pro stanovení transfuzních požadavků všech subjektů
Mortalita související s transplantací (TRM), míra relapsů, přežití a přežití bez progrese
Časové okno: odhad 24 měsíců pro získání informací o přežití mezi subjekty
odhad 24 měsíců pro získání informací o přežití mezi subjekty
Výskyt akutní a chronické GVHD
Časové okno: odhad 24 měsíců pro získání dat GVHD u všech subjektů
odhad 24 měsíců pro získání dat GVHD u všech subjektů
Závažnost oportunních infekcí
Časové okno: odhad 24 měsíců pro získání údajů o infekci u všech subjektů
odhad 24 měsíců pro získání údajů o infekci u všech subjektů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Weill Medical College of Cornell University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Koen van Besien, MD, PhD, Weill Medical College of Cornell University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

26. října 2012

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

29. dubna 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

29. dubna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. prosince 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. prosince 2012

První zveřejněno (ODHAD)

10. prosince 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

11. července 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. června 2018

Naposledy ověřeno

1. května 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1205012374

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Reagenční systém CliniMACS® CD34

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hong Kong

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit