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Trapianto di sangue HaploCord randomizzato rispetto a doppio trapianto di sangue del cordone ombelicale per neoplasie ematologiche

12 giugno 2018 aggiornato da: Weill Medical College of Cornell University

Uno studio randomizzato sul trapianto combinato di sangue del cordone ombelicale aplo-identico rispetto al doppio trapianto di sangue del cordone ombelicale in pazienti con neoplasie ematologiche

Lo scopo di questo studio è confrontare l'efficacia del trapianto di aplocordone (braccio sperimentale) con quella di una procedura più comunemente utilizzata in cui vengono infuse solo le cellule contenute in uno o due cordoni ombelicali (braccio standard).

Ipotizziamo che il condizionamento a intensità ridotta e il trapianto di aplocorde si traducano in un rapido attecchimento di neutrofili e piastrine, bassa incidenza di malattia del trapianto contro l'ospite acuta e cronica, bassa frequenza di infezioni opportunistiche ritardate, ridotto fabbisogno di trasfusioni, ridotta durata della degenza ospedaliera e promettente lungo esiti a termine. Ipotizziamo anche che la selezione del sangue del cordone ombelicale possa dare la priorità alla corrispondenza e che i donatori meglio compatibili possano essere identificati rapidamente per la maggior parte dei soggetti.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di una sperimentazione clinica per soggetti con neoplasie ematologiche (leucemia mieloide acuta, leucemia linfocitica acuta, linfoma di Hodgkin o non-Hodgkin o sindrome mielodisplastica) che necessitano di un trapianto di cellule staminali da donatore e per i quali è richiesto un trapianto di sangue del cordone ombelicale pensato per essere l'opzione migliore. Per i donatori di trapianti allogenici, in genere cerchiamo di utilizzare membri della famiglia imparentati, come fratelli o sorelle, o donatori volontari che sono "HLA abbinati", ovvero condividono proteine ​​simili sulle loro cellule. Questo studio è rivolto a soggetti per i quali non è disponibile un donatore di pari livello o un donatore non imparentato compatibile.

Questo studio mette alla prova un nuovo metodo di trapianto di midollo osseo chiamato trapianto combinato di cordone aplo-identico (aplo-cordone). In questa procedura, le cellule di un donatore correlato che condivide metà delle proteine ​​HLA (aplo-identiche) vengono raccolte dal sangue, così come le cellule di un cordone ombelicale, e quindi vengono trapiantate entrambe. Si spera che utilizzando cellule di un parente aplo-identico, i soggetti avranno un recupero più rapido e richiederanno meno trasfusioni. Nel tempo le cellule aplo-identiche del parente vengono sostituite dalle cellule del sangue del cordone ombelicale. Il trapianto combinato di cellule staminali aploidentiche e sangue cordonale è stato precedentemente utilizzato in circa 60 soggetti con risultati molto incoraggianti.

Lo scopo di questo studio è confrontare l'efficacia del trapianto di aplocordone (braccio "sperimentale") con la procedura più comunemente utilizzata in cui vengono infuse solo le cellule contenute in uno o due cordoni ombelicali (braccio "standard"). I soggetti verranno assegnati in modo casuale al gruppo dell'aplocorde o al gruppo del cordone ombelicale.

Se randomizzato al gruppo haplo-cord, un membro della famiglia sarà sottoposto a una raccolta di cellule staminali. In entrambe le braccia, i soggetti riceveranno un "regime di condizionamento" prima del trapianto. Il regime di condizionamento consiste nella chemioterapia, che ha lo scopo di distruggere le cellule tumorali e sopprimere il sistema immunitario per consentire alle cellule trapiantate di crescere. I soggetti rimarranno in ospedale fino al completo recupero delle cellule staminali, che di solito è da 4 a 6 settimane dopo il trapianto. I soggetti avranno l'aspirazione e la biopsia del midollo osseo a 3 settimane, 4 settimane, 2 mesi, 6 mesi e 1 anno dopo il trapianto e successivamente ogni anno. La partecipazione allo studio continuerà fino a 5 anni dopo il trapianto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

2

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10026
        • Weill Cornell Medical College

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il soggetto deve avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di: leucemia mieloide acuta sindrome mielodisplastica leucemia linfocitica acuta linfoma (linfoma di Hodgkin o linfoma non Hodgkin)
  2. Deve avere > 18 anni di età
  3. È probabile che il soggetto tragga beneficio dal trapianto allogenico secondo il parere del medico trapiantato
  4. Un donatore correlato o non correlato all'antigene leucocitario umano (HLA) non può essere identificato entro un periodo di tempo appropriato
  5. Karnofsky Performance Status (KPS) > 80
  6. Il soggetto presenta una funzionalità accettabile degli organi e del midollo come definito di seguito: Bilirubina sierica < 2,0 mg/dL ALT (SGPT) 3 volte il limite superiore della normale clearance della creatinina > 50 ml/min come stimato dall'equazione MDRD modificata.18
  7. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

  8. Una ricerca preliminare ha individuato entrambi:

    1. Cordoni ombelicali appropriati per un trapianto di sangue del cordone ombelicale singolo o, se necessario, doppio E
    2. Un singolo UCB appropriato e un donatore di aplo appropriato per il trapianto di aplocorde

Criteri di esclusione:

  1. Malattie mieloproliferative, emoglobinopatie, grave anemia aplastica o qualsiasi diagnosi non elencata al punto 3.1.1
  2. L'aspettativa di vita è fortemente limitata da una malattia concomitante o da un'infezione incontrollata
  3. Soggetti con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) gravemente ridotta o test di funzionalità polmonare compromessi (PFT)
  4. Il soggetto ha evidenza di epatite cronica attiva o cirrosi
  5. Il soggetto è sieropositivo
  6. Il soggetto è in gravidanza o in allattamento. -

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Haplo-Cord SCT
L'unità UCB deve fornire un minimo di 1,0 x107/kg di dose di cellule nucleate pre-crioconservate. L'unità deve corrispondere almeno 4 su 6 nei loci HLA-A, -B, -DRB1 con il ricevente. Ciò può includere 0-2 mismatch di antigeni in ciascun loci A o B (a livello di antigene) o DRB1 (a livello di allele). Tutta la tipizzazione sarà effettuata mediante tipizzazione molecolare. Sebbene sarà disponibile la tipizzazione a livello molecolare, viene definita una corrispondenza a risoluzione intermedia per HLA-A e -B e ad alta risoluzione per -DRB1
Dispositivo: Sistema di reagenti CliniMACS® CD34
Se un soggetto viene randomizzato al gruppo del trapianto di aplocorde, il suo familiare sarà sottoposto a una raccolta di cellule staminali. Le cellule staminali del donatore aplo-identico saranno purificate mediante una procedura chiamata selezione CD34 prima di essere somministrate al soggetto. A tale scopo verrà utilizzato un dispositivo speciale chiamato CliniMACS® CD34 Reagent System, che non è approvato dalla FDA. Il produttore del dispositivo, Miltenyi Biotec, sta fornendo ai ricercatori l'accesso al dispositivo per l'utilizzo in questo studio di ricerca. Poiché le cellule staminali del donatore aplo-identico vengono trattate utilizzando il dispositivo di selezione CliniMACS CD34, le cellule sono considerate sperimentali.
Altri nomi:
  • Dispositivo Miltenyi CliniMACS®
Droga: Fludarabina
Fludarabina: 30 mg/m2/giorno per via endovenosa x 5 giorni dose totale 150 mg/m2. La fludarabina verrà dosata in base al peso corporeo effettivo
Droga: Melfalan
Melfalan: 70 mg/m2/giorno per via endovenosa x 2 giorni. Melfalan verrà dosato in base al peso corporeo effettivo. Verrà somministrata la crioterapia con scaglie di ghiaccio per prevenire la mucosite.
Droga: Coniglio ATG
Coniglio ATG (rATG): 1,5 mg/kg/giorno per via endovenosa x 4 giorni, totale 6 mg/kg. L'ATG verrà dosato in base al peso corporeo effettivo. La prima dose verrà infusa per almeno sei ore e le dosi successive per almeno 4 ore. I premedicazioni includono paracetamolo 650 mg per via orale, difenidramina 25-50 mg per bocca o per via endovenosa e metilprednisolone 2 mg/kg (1 mg/kg all'inizio e 1 mg/kg a metà della somministrazione della globulina antitimocitaria).
Altri nomi:
  • RATG
Procedura: Trapianto di cordone aplo-identico
Se randomizzato al gruppo haplo-cord, un membro della famiglia sarà sottoposto a una raccolta di cellule staminali. In entrambe le braccia, i soggetti riceveranno un "regime di condizionamento" prima del trapianto. Il regime di condizionamento utilizzato in questo studio comprende fludarabina-Melfalan e globulina antitimocitica (ATG). Questo regime ha il vantaggio di essere quasi identico al regime utilizzato per il nostro regime aplo-cordale basato sull'esperienza del regime Dana-Farber/Mass-General.
Altri nomi:
  • Trapianto di aplocorde
ACTIVE_COMPARATORE: UCB SCT
Per il braccio standard, le unità UCB saranno selezionate utilizzando la strategia del Minnesota e la strategia seguita in un recente studio CTN.17;19Ciascuno l'unità deve fornire un minimo di 1,5 x107/kg di dose di cellule nucleate pre-crioconservate. I soggetti devono avere due unità UCB parzialmente compatibili con HLA. Ogni unità deve corrispondere almeno 4 su 6 nei loci HLA-A, -B, -DRB1 con il ricevente. Ciò può includere 0-2 mismatch di antigeni in ciascun loci A o B (a livello di antigene) o DRB1 (a livello di allele). Tutta la tipizzazione sarà effettuata mediante tipizzazione molecolare. Sebbene sarà disponibile la tipizzazione a livello molecolare, viene definita una corrispondenza a risoluzione intermedia per HLA-A e -B e ad alta risoluzione per -DRB1
Droga: Fludarabina
Fludarabina: 30 mg/m2/giorno per via endovenosa x 5 giorni dose totale 150 mg/m2. La fludarabina verrà dosata in base al peso corporeo effettivo
Droga: Melfalan
Melfalan: 70 mg/m2/giorno per via endovenosa x 2 giorni. Melfalan verrà dosato in base al peso corporeo effettivo. Verrà somministrata la crioterapia con scaglie di ghiaccio per prevenire la mucosite.
Droga: Coniglio ATG
Coniglio ATG (rATG): 1,5 mg/kg/giorno per via endovenosa x 4 giorni, totale 6 mg/kg. L'ATG verrà dosato in base al peso corporeo effettivo. La prima dose verrà infusa per almeno sei ore e le dosi successive per almeno 4 ore. I premedicazioni includono paracetamolo 650 mg per via orale, difenidramina 25-50 mg per bocca o per via endovenosa e metilprednisolone 2 mg/kg (1 mg/kg all'inizio e 1 mg/kg a metà della somministrazione della globulina antitimocitaria).
Altri nomi:
  • RATG
Procedura: Doppio trapianto di sangue del cordone ombelicale
Tutti i soggetti riceveranno una dose di UCB di > 3 x107/kg di globuli nucleati. Si prevede che ciò richiederà la co-infusione di due UCB nella grande maggioranza dei casi. Se sono richiesti due UCB, saranno almeno 4/5 abbinati al destinatario.
Altri nomi:
  • UCB SCT

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di attecchimento dei neutrofili dopo cordone aplo-identico combinato con quello del trapianto di sangue del cordone ombelicale.
Lasso di tempo: stima di 24 mesi per determinare i tassi di attecchimento per tutti i soggetti
Nessun paziente ha completato questo studio e pertanto non è valutabile. Dati del soggetto non valutabili per l'intervallo di tempo della misurazione dell'esito. Dati del soggetto valutabili solo fino al mese 3.
stima di 24 mesi per determinare i tassi di attecchimento per tutti i soggetti

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Recupero piastrinico dopo regimi di trapianto
Lasso di tempo: stima di 24 mesi per determinare il recupero piastrinico per tutti i soggetti
Nessun paziente ha completato questo studio e pertanto non è valutabile
stima di 24 mesi per determinare il recupero piastrinico per tutti i soggetti
Requisiti trasfusionali dopo trapianto di sangue del cordone ombelicale aploidentico rispetto al trapianto di sangue del doppio cordone ombelicale
Lasso di tempo: stima di 24 mesi per determinare il fabbisogno trasfusionale di tutti i soggetti
stima di 24 mesi per determinare il fabbisogno trasfusionale di tutti i soggetti
Mortalità correlata al trapianto (TRM), tasso di recidiva, sopravvivenza e sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: stima di 24 mesi per ottenere informazioni sulla sopravvivenza tra i soggetti
stima di 24 mesi per ottenere informazioni sulla sopravvivenza tra i soggetti
Incidenza di GVHD acuta e cronica
Lasso di tempo: stima di 24 mesi per ottenere dati GVHD su tutti i soggetti
stima di 24 mesi per ottenere dati GVHD su tutti i soggetti
Gravità delle infezioni opportunistiche
Lasso di tempo: stima di 24 mesi per ottenere dati di infezione su tutti i soggetti
stima di 24 mesi per ottenere dati di infezione su tutti i soggetti

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Investigatori

  • Investigatore principale: Koen van Besien, MD, PhD, Weill Medical College of Cornell University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

26 ottobre 2012

Completamento primario (EFFETTIVO)

29 aprile 2015

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

29 aprile 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 dicembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 dicembre 2012

Primo Inserito (STIMA)

10 dicembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

11 luglio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 giugno 2018

Ultimo verificato

1 maggio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1205012374

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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