Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Randomiserad HaploCord-blodtransplantation vs. dubbel navelsträngsblodtransplantation för hematologiska maligniteter

12 juni 2018 uppdaterad av: Weill Medical College of Cornell University

En randomiserad studie av kombinerad haplo-identisk navelsträngsblodstransplantation kontra dubbel navelsträngsblodstransplantation hos patienter med hematologiska maligniteter

Syftet med denna studie är att jämföra effekten av haplo-cord-transplantation (undersökningsarm) med effekten av en mer vanligt använd procedur där endast cellerna i en eller två navelsträngar infunderas (standardarm).

Vi antar att reducerad intensitetskonditionering och haplo-cord-transplantation resulterar i snabb transplantation av neutrofiler och blodplättar, låga förekomster av akut och kronisk transplantat-mot-värdsjukdom, låg frekvens av fördröjda opportunistiska infektioner, minskat transfusionsbehov, förkortad längd på sjukhusvistelse och lovande lång tid. terminsresultat. Vi antar också att urval av navelsträngsblod kan prioritera matchning och bättre matchade givare kan snabbt identifieras för de flesta försökspersoner.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en klinisk prövning för försökspersoner med hematologiska maligniteter (akut myelogen leukemi, akut lymfatisk leukemi, Hodgkins eller Non-Hodgkins lymfom eller myelodysplastiskt syndrom) som är i behov av en donatorstamcellstransplantation och för vilka en navelsträngsblodtransplantation är anses vara det bästa alternativet. För allogena transplantationsdonatorer försöker vi vanligtvis använda relaterade familjemedlemmar, såsom bröder eller systrar, eller frivilliga donatorer som är "HLA-matchade", dvs delar liknande proteiner på sina celler. Denna studie är för försökspersoner för vilka en sådan matchad syskondonator eller en matchad obesläktad donator inte är tillgänglig.

Denna studie testar en ny metod för benmärgstransplantation som kallas kombinerad haplo-identisk cord (haplo-cord) transplantation. I denna procedur samlas celler från en närstående donator som delar hälften av HLA-proteinerna (haplo-identiska) från blodet, såväl som celler från en navelsträng, och sedan transplanteras båda. Man hoppas att genom att använda celler från en haploidentisk släkting kommer försökspersonerna att få en snabbare återhämtning och kräva färre transfusioner. Med tiden ersätts de haploidentiska cellerna från släktingen med cellerna från navelsträngsblodet. Den kombinerade transplantationen av haploidentiska stamceller och navelsträngsblod har tidigare använts i cirka 60 försökspersoner med mycket uppmuntrande resultat.

Syftet med denna studie är att jämföra effekten av haplo-cord-transplantation ("utredningsarm") med den mer vanliga proceduren där endast cellerna i en eller två navelsträngar infunderas ("standardarm"). Försökspersonerna kommer att slumpmässigt fördelas i antingen haplo-cord-gruppen eller navelsträngsgruppen.

Om den slumpas till haplo-cord-gruppen kommer en familjemedlem att genomgå en stamcellsinsamling. I båda armarna kommer försökspersonerna att få en "konditioneringsregim" före transplantation. Konditioneringsregimen består av kemoterapi, som är tänkt att förstöra cancercellerna och undertrycka immunsystemet så att de transplanterade cellerna kan växa. Försökspersonerna kommer att stanna kvar på sjukhuset tills stamcellerna är helt återställda, vilket vanligtvis är 4 till 6 veckor efter transplantationen. Försökspersonerna kommer att ha benmärgsaspiration och biopsi 3 veckor, 4 veckor, 2 månader, 6 månader och 1 år efter transplantationen och sedan årligen därefter. Deltagandet i studien kommer att fortsätta i upp till 5 år efter transplantationen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

2

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10026
        • Weill Cornell Medical College

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Försökspersonen måste ha en histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av: Akut myelogen leukemi myelodysplastiskt syndrom Akut lymfatisk leukemi lymfom (Hodgkins lymfom eller non-Hodgkins lymfom)
  2. Måste vara > 18 år
  3. Patienten kommer sannolikt att dra nytta av allogen transplantation enligt transplantationsläkarens uppfattning
  4. En human leukocytantigen (HLA)-identisk relaterad eller obesläktad donator kan inte identifieras inom en lämplig tidsram
  5. Karnofsky Performance Status (KPS) på > 80
  6. Försökspersonen har acceptabel organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan: Serumbilirubin < 2,0 mg/dL ALT(SGPT) 3 X övre gräns för normal kreatininclearance > 50 mL/min uppskattat av den modifierade MDRD-ekvationen.18
  7. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

  8. En preliminär sökning har identifierat båda:

    1. Lämpliga navelsträngar för en enkel, eller om nödvändigt en dubbel navelsträngsblod (UCB) transplantation OCH
    2. En lämplig enkel UCB samt en lämplig haplodonator för haplo-cord-transplantation

Exklusions kriterier:

  1. Myeloproliferativa störningar, hemoglobinopatier, svår aplastisk anemi eller någon diagnos som inte anges under 3.1.1
  2. Den förväntade livslängden är kraftigt begränsad av samtidig sjukdom eller okontrollerad infektion
  3. Försökspersoner med kraftigt minskad vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) eller nedsatt lungfunktionstester (PFT)
  4. Försökspersonen har tecken på kronisk aktiv hepatit eller cirros
  5. Personen är HIV-positiv
  6. Försökspersonen är gravid eller ammar. -

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Haplo-Cord SCT
UCB-enheten måste tillhandahålla minst 1,0 x107/kg förkryokonserverad celldos med kärnor. Enheten måste matcha minst 4 av 6 vid HLA-A, -B, -DRB1 loci med mottagaren. Detta kan inkludera 0-2 antigenfelparningar vid varje A- eller B-läge (på antigennivå) eller DRB1 (på allelnivå). All typning kommer att göras med molekylär typning. Även om typning på molekylär nivå kommer att vara tillgänglig, definieras en matchning vid mellanupplösning för HLA-A och -B och vid hög upplösning för -DRB1
Enhet: CliniMACS® CD34-reagenssystem
Om en individ randomiseras till haplo-cord-transplantationsgruppen kommer deras familjemedlem att genomgå en stamcellssamling. Stamcellerna från den haploidentiska donatorn kommer att renas genom ett förfarande som kallas CD34-selektion innan de ges till försökspersonen. En speciell enhet som kallas CliniMACS® CD34 Reagent System, som inte är godkänd av FDA, kommer att användas för detta ändamål. Tillverkaren av enheten, Miltenyi Biotec, ger forskarna tillgång till enheten för användning i denna forskningsstudie. Eftersom stamcellerna från den haploidentiska donatorn behandlas med CliniMACS CD34-selektionsanordningen, anses dessa celler vara undersökningsändamål.
Andra namn:
  • Miltenyi CliniMACS®-enhet
Läkemedel: Fludarabin
Fludarabin: 30 mg/m2/dag intravenöst x 5 dagar total dos 150 mg/m2. Fludarabin kommer att doseras enligt faktisk kroppsvikt
Läkemedel: Melphalan
Melfalan: 70mg/m2/dag intravenöst x 2 dagar. Melphalan kommer att doseras enligt faktisk kroppsvikt. Kryoterapi med isflis kommer att administreras för att förhindra mukosit.
Läkemedel: Kanin ATG
Kanin-ATG (rATG): 1,5 mg/kg/dag intravenöst x 4 dagar, totalt 6 mg/kg. ATG kommer att doseras enligt faktisk kroppsvikt. Den första dosen infunderas under minst sex timmar och efterföljande doser under minst 4 timmar. Premedicinering inkluderar paracetamol 650 mg genom munnen, difenhydramin 25-50 mg genom munnen eller intravenöst och metylprednisolon 2 mg/kg (1 mg/kg vid inledningen och 1 mg/kg halvvägs genom administrering av antitymocytglobulin).
Andra namn:
  • rATG
Procedur: Haplo-identisk sladdtransplantation
Om den slumpas till haplo-cord-gruppen kommer en familjemedlem att genomgå en stamcellsinsamling. I båda armarna kommer försökspersonerna att få en "konditioneringsregim" före transplantation. Konditioneringsregimen som används i denna studie innehåller fludarabin-Melphalan och antitymocytglobulin (ATG). Denna regim har fördelen av att vara nästan identisk med den regim som används för vår haplo-cord-regim är baserad på erfarenheten från Dana-Farber/Mass-General-kuren.
Andra namn:
  • Haplo-cord transplantation
ACTIVE_COMPARATOR: UCB SCT
För standardarmen kommer UCB-enheter att väljas ut med hjälp av Minnesota-strategin och den strategi som följs i en nyligen genomförd CTN-studie.17;19Each enheten måste tillhandahålla minst 1,5 x107/kg förkryokonserverad kärncellsdos. Försökspersonerna måste ha två delvis HLA-matchade UCB-enheter. Varje enhet måste matcha minst 4 av 6 vid HLA-A, -B, -DRB1 loci med mottagaren. Detta kan inkludera 0-2 antigenfelparningar vid varje A- eller B-läge (på antigennivå) eller DRB1 (på allelnivå). All typning kommer att göras med molekylär typning. Även om typning på molekylär nivå kommer att vara tillgänglig, definieras en matchning vid mellanupplösning för HLA-A och -B och vid hög upplösning för -DRB1
Läkemedel: Fludarabin
Fludarabin: 30 mg/m2/dag intravenöst x 5 dagar total dos 150 mg/m2. Fludarabin kommer att doseras enligt faktisk kroppsvikt
Läkemedel: Melphalan
Melfalan: 70mg/m2/dag intravenöst x 2 dagar. Melphalan kommer att doseras enligt faktisk kroppsvikt. Kryoterapi med isflis kommer att administreras för att förhindra mukosit.
Läkemedel: Kanin ATG
Kanin-ATG (rATG): 1,5 mg/kg/dag intravenöst x 4 dagar, totalt 6 mg/kg. ATG kommer att doseras enligt faktisk kroppsvikt. Den första dosen infunderas under minst sex timmar och efterföljande doser under minst 4 timmar. Premedicinering inkluderar paracetamol 650 mg genom munnen, difenhydramin 25-50 mg genom munnen eller intravenöst och metylprednisolon 2 mg/kg (1 mg/kg vid inledningen och 1 mg/kg halvvägs genom administrering av antitymocytglobulin).
Andra namn:
  • rATG
Procedur: Transplantation av dubbel navelsträngsblod
Alla försökspersoner kommer att få en UCB-dos på > 3 x 107/kg kärnförsedda blodkroppar. Det förväntas att detta kommer att kräva saminfusion av två UCB i de allra flesta fall. Om två UCB krävs kommer de att vara minst 4/5 matchade till mottagaren.
Andra namn:
  • UCB SCT

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens för neutrofiltransplantation efter kombinerad haplo-identisk sladd med den för navelsträngsblodtransplantation.
Tidsram: uppskattning av 24 månader för att bestämma engraftment rates för alla ämnen
Inga patienter slutförde denna studie och är därför ovärderliga. Ämnesdata kan inte utvärderas för tidsramen för resultatmåttet. Ämnesdata kan endast utvärderas upp till månad 3.
uppskattning av 24 månader för att bestämma engraftment rates för alla ämnen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Trombocytåterhämtning efter transplantationsregimer
Tidsram: uppskattning av 24 månader för att bestämma trombocytåtervinning för alla försökspersoner
Inga patienter slutförde denna studie och är därför ovärderliga
uppskattning av 24 månader för att bestämma trombocytåtervinning för alla försökspersoner
Transfusionskrav efter haplo-identisk navelsträngsblodstransplantation kontra dubbel navelsträngsblodstransplantation
Tidsram: uppskattning av 24 månader för att fastställa transfusionsbehov för alla försökspersoner
uppskattning av 24 månader för att fastställa transfusionsbehov för alla försökspersoner
Transplantationsrelaterad dödlighet (TRM), återfallsfrekvens, överlevnad och progressionsfri överlevnad
Tidsram: uppskattning av 24 månader för att få information om överlevnad mellan försökspersoner
uppskattning av 24 månader för att få information om överlevnad mellan försökspersoner
Förekomst av akut och kronisk GVHD
Tidsram: uppskattning av 24 månader för att få GVHD-data för alla ämnen
uppskattning av 24 månader för att få GVHD-data för alla ämnen
Svårighetsgraden av opportunistiska infektioner
Tidsram: uppskattning av 24 månader för att få infektionsdata för alla försökspersoner
uppskattning av 24 månader för att få infektionsdata för alla försökspersoner

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Utredare

  • Huvudutredare: Koen van Besien, MD, PhD, Weill Medical College of Cornell University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

26 oktober 2012

Primärt slutförande (FAKTISK)

29 april 2015

Avslutad studie (FAKTISK)

29 april 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 december 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 december 2012

Första postat (UPPSKATTA)

10 december 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

11 juli 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 juni 2018

Senast verifierad

1 maj 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1205012374

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera