Transplante de Sangue HaploCord Randomizado vs. Transplante de Sangue de Cordão Umbilical Duplo para Malignidades Hematológicas
Um estudo randomizado de transplante combinado de sangue de cordão umbilical haplo-idêntico versus transplante duplo de sangue de cordão umbilical em pacientes com neoplasias hematológicas
O objetivo deste estudo é comparar a eficácia do transplante de haplocordão (braço investigacional) com a de um procedimento mais comumente usado no qual apenas as células contidas em um ou dois cordões umbilicais são infundidas (braço padrão).
Nossa hipótese é que o condicionamento de intensidade reduzida e o transplante de haplocord resultam em enxerto rápido de neutrófilos e plaquetas, baixa incidência de doença aguda e crônica do enxerto contra o hospedeiro, baixa frequência de infecções oportunistas tardias, requisitos de transfusão reduzidos, menor tempo de internação hospitalar e longo prazo promissor. resultados de prazo. Também levantamos a hipótese de que a seleção do sangue do cordão umbilical pode priorizar a correspondência e os doadores mais compatíveis podem ser identificados rapidamente para a maioria dos indivíduos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico para indivíduos com neoplasias hematológicas (leucemia mielóide aguda, leucemia linfocítica aguda, linfoma de Hodgkin ou não Hodgkin ou síndrome mielodisplásica) que precisam de um transplante de células-tronco de um doador e para quem um transplante de sangue do cordão umbilical é considerada a melhor opção. Para doadores de transplante alogênico, normalmente tentamos usar membros da família relacionados, como irmãos ou irmãs, ou doadores voluntários que são 'compatíveis com o HLA', ou seja, compartilham proteínas semelhantes em suas células. Este estudo é para indivíduos para os quais um doador irmão compatível ou um doador não aparentado compatível não está disponível.
Este estudo testa um novo método de transplante de medula óssea chamado transplante de cordão haplo-idêntico combinado (haplo-cordão). Neste procedimento, células de um doador aparentado que compartilha metade das proteínas HLA (haplo-idênticas) são coletadas do sangue, bem como células de um cordão umbilical, e então ambas são transplantadas. Espera-se que, ao usar células de um parente haplo-idêntico, os indivíduos tenham uma recuperação mais rápida e precisem de menos transfusões. Com o tempo, as células haplo-idênticas do parente são substituídas pelas células do sangue do cordão umbilical. O transplante combinado de células-tronco haplo-idênticas e sangue do cordão umbilical já foi usado em aproximadamente 60 indivíduos com resultados muito encorajadores.
O objetivo deste estudo é comparar a eficácia do transplante de cordão umbilical (braço "investigacional") com o procedimento mais comumente usado no qual apenas as células contidas em um ou dois cordões umbilicais são infundidas (braço "padrão"). Os indivíduos serão designados aleatoriamente para o grupo de haplo-cordão ou para o grupo de cordão umbilical.
Se randomizado para o grupo haplo-cord, um membro da família passará por uma coleta de células-tronco. Em ambos os braços, os indivíduos receberão um "regime de condicionamento" antes do transplante. O regime de condicionamento consiste em quimioterapia, cujo objetivo é destruir as células cancerígenas e suprimir o sistema imunológico para permitir que as células transplantadas cresçam. Os indivíduos permanecerão no hospital até que as células-tronco sejam totalmente recuperadas, o que geralmente ocorre de 4 a 6 semanas após o transplante. Os indivíduos terão aspiração e biópsia de medula óssea em 3 semanas, 4 semanas, 2 meses, 6 meses e 1 ano após o transplante e depois anualmente. A participação no estudo continuará por até 5 anos após o transplante.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10026
- Weill Cornell Medical College
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O indivíduo deve ter um diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de: Leucemia Mielóide Aguda Síndrome Mielodisplásica Linfoma de Leucemia Linfocítica Aguda (Linfoma de Hodgkin ou Linfoma Não-Hodgkin)
- Deve ser > 18 anos de idade
- É provável que o sujeito se beneficie do transplante alogênico na opinião do médico de transplante
- Um doador idêntico ou não relacionado ao antígeno leucocitário humano (HLA) não pode ser identificado dentro de um período de tempo apropriado
- Status de desempenho de Karnofsky (KPS) de > 80
- O sujeito tem função de órgão e medula aceitável conforme definido abaixo: Bilirrubina sérica < 2,0 mg/dL ALT(SGPT) 3 X limite superior da depuração de creatinina normal > 50 mL/min, conforme estimado pela equação MDRD modificada.18
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
Uma pesquisa preliminar identificou ambos:
- Cordões umbilicais apropriados para um único ou, se necessário, um duplo transplante de sangue de cordão umbilical (SCU) E
- Um SCU único apropriado, bem como um doador haplo adequado para transplante de cordão haplo
Critério de exclusão:
- Distúrbios mieloproliferativos, hemoglobinopatias, anemia aplástica grave ou qualquer diagnóstico não listado em 3.1.1
- A expectativa de vida é severamente limitada por doença concomitante ou infecção descontrolada
- Indivíduos com Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) gravemente diminuída ou testes de função pulmonar (PFTs) comprometidos
- Sujeito tem evidência de hepatite ativa crônica ou cirrose
- Sujeito é HIV positivo
- O sujeito está grávida ou amamentando. -
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Haplo-Cord SCT
A unidade SCU deve fornecer no mínimo 1,0 x107/kg de dose de células nucleadas pré-criopreservadas.
A unidade deve corresponder a um mínimo de 4 de 6 nos loci HLA-A, -B, -DRB1 com o destinatário.
Isso pode incluir 0-2 incompatibilidades de antígeno em cada loci A ou B (no nível do antígeno) ou DRB1 (no nível do alelo).
Toda a tipagem será feita por tipagem molecular.
Embora a tipagem em nível molecular esteja disponível, uma correspondência é definida em resolução intermediária para HLA-A e -B e em alta resolução para -DRB1
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Se um indivíduo for randomizado para o grupo de transplante de haplo-cordão, seu familiar será submetido a uma coleta de células-tronco.
As células-tronco do doador haplo-idêntico serão purificadas por um procedimento chamado seleção de CD34 antes de serem dadas ao sujeito.
Um dispositivo especial chamado CliniMACS® CD34 Reagent System, que não é aprovado pela FDA, será usado para essa finalidade.
O fabricante do dispositivo, Miltenyi Biotec, está fornecendo aos pesquisadores acesso ao dispositivo para uso neste estudo de pesquisa.
Como as células-tronco do doador haplo-idêntico são tratadas usando o dispositivo de seleção CliniMACS CD34, as células são consideradas investigacionais.
Outros nomes:
Fludarabina: 30 mg/m2 /dia por via intravenosa x 5 dias dose total 150 mg/m2.
A fludarabina será dosada de acordo com o peso corporal real
Melfalano: 70mg/m2/dia por via intravenosa x 2 dias.
Melfalano será administrado de acordo com o peso corporal real.
A crioterapia com lascas de gelo será administrada para prevenir a mucosite.
ATG de coelho (rATG): 1,5 mg/kg/dia por via intravenosa x 4 dias, total de 6 mg/kg.
ATG será dosado de acordo com o peso corporal real.
A primeira dose será infundida durante pelo menos seis horas e as doses subsequentes durante pelo menos 4 horas.
A pré-medicação inclui paracetamol 650 mg por via oral, difenidramina 25-50 mg por via oral ou intravenosa e metilprednisolona 2 mg/kg (1 mg/kg no início e 1 mg/kg na metade da administração de globulina antitimócita).
Outros nomes:
Se randomizado para o grupo haplo-cord, um membro da família passará por uma coleta de células-tronco.
Em ambos os braços, os indivíduos receberão um "regime de condicionamento" antes do transplante.
O regime de condicionamento utilizado neste estudo incorpora fludarabina-melfalana e globulina antitimócito (ATG).
Este regime tem a vantagem de ser quase idêntico ao regime utilizado para o nosso regime haplocord, baseado na experiência do regime Dana-Farber/Mass-General.
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: UCB SCT
Para o braço padrão, as unidades SCU serão selecionadas usando a estratégia de Minnesota e a estratégia seguida em um estudo recente do CTN.17;19Cada
unidade deve fornecer uma dose mínima de 1,5 x107/kg de células nucleadas pré-criopreservadas.
Os indivíduos devem ter duas unidades UCB parcialmente compatíveis com HLA.
Cada unidade deve corresponder a um mínimo de 4 de 6 nos loci HLA-A, -B, -DRB1 com o destinatário.
Isso pode incluir 0-2 incompatibilidades de antígeno em cada loci A ou B (no nível do antígeno) ou DRB1 (no nível do alelo).
Toda a tipagem será feita por tipagem molecular.
Embora a tipagem em nível molecular esteja disponível, uma correspondência é definida em resolução intermediária para HLA-A e -B e em alta resolução para -DRB1
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Fludarabina: 30 mg/m2 /dia por via intravenosa x 5 dias dose total 150 mg/m2.
A fludarabina será dosada de acordo com o peso corporal real
Melfalano: 70mg/m2/dia por via intravenosa x 2 dias.
Melfalano será administrado de acordo com o peso corporal real.
A crioterapia com lascas de gelo será administrada para prevenir a mucosite.
ATG de coelho (rATG): 1,5 mg/kg/dia por via intravenosa x 4 dias, total de 6 mg/kg.
ATG será dosado de acordo com o peso corporal real.
A primeira dose será infundida durante pelo menos seis horas e as doses subsequentes durante pelo menos 4 horas.
A pré-medicação inclui paracetamol 650 mg por via oral, difenidramina 25-50 mg por via oral ou intravenosa e metilprednisolona 2 mg/kg (1 mg/kg no início e 1 mg/kg na metade da administração de globulina antitimócita).
Outros nomes:
Todos os indivíduos receberão uma dose de SCU de > 3 x107/kg de células sanguíneas nucleadas.
Espera-se que isso exija a co-infusão de dois UCB na grande maioria dos casos.
Se forem necessários dois UCB, eles serão pelo menos 4/5 correspondentes ao destinatário.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de enxerto de neutrófilos após cordão haplo-idêntico combinado com transplante de sangue de cordão umbilical.
Prazo: estimativa de 24 meses para determinar as taxas de enxerto para todos os indivíduos
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Nenhum paciente completou este estudo e, portanto, não pode ser avaliado.
Dados do sujeito não avaliáveis para o período de medição do resultado.
Dados do sujeito avaliados apenas até o mês 3.
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estimativa de 24 meses para determinar as taxas de enxerto para todos os indivíduos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Recuperação de plaquetas após regimes de transplante
Prazo: estimativa de 24 meses para determinar a recuperação de plaquetas para todos os indivíduos
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Nenhum paciente concluiu este estudo e, portanto, não pode ser avaliado
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estimativa de 24 meses para determinar a recuperação de plaquetas para todos os indivíduos
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Requisitos de Transfusão Após Transplante de Sangue de Cordão Umbilical Haplo-idêntico Versus Transplante de Sangue de Cordão Umbilical Duplo
Prazo: estimativa de 24 meses para determinar os requisitos de transfusão de todos os indivíduos
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estimativa de 24 meses para determinar os requisitos de transfusão de todos os indivíduos
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Mortalidade Relacionada ao Transplante (TRM), Taxa de Recaída, Sobrevivência e Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: estimativa de 24 meses para obter informações de sobrevivência entre indivíduos
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estimativa de 24 meses para obter informações de sobrevivência entre indivíduos
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Incidência de DECH aguda e crônica
Prazo: estimativa de 24 meses para obter dados de GVHD em todos os assuntos
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estimativa de 24 meses para obter dados de GVHD em todos os assuntos
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Gravidade das Infecções Oportunistas
Prazo: estimativa de 24 meses para obter dados de infecção em todos os assuntos
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estimativa de 24 meses para obter dados de infecção em todos os assuntos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Koen van Besien, MD, PhD, Weill Medical College of Cornell University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Neoplasias por local
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Leucemia Linfóide
- Linfoma
- Síndromes Mielodisplásicas
- Neoplasias Hematológicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Melfalano
- Fludarabina
- Timoglobulina
Outros números de identificação do estudo
- 1205012374
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