Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Véletlenszerű HaploCord vérátültetés kontra kettős köldökzsinórvér transzplantáció hematológiai rosszindulatú daganatok esetén

2018. június 12. frissítette: Weill Medical College of Cornell University

Véletlenszerű vizsgálat a kombinált Haplo-azonos köldökzsinórvér-transzplantáció kontra kettős köldökzsinórvér-transzplantáció hematológiai rosszindulatú betegekben

Ennek a vizsgálatnak a célja a haplo-zsinór-transzplantáció (vizsgálati kar) hatékonyságának összehasonlítása egy olyan gyakrabban használt eljáráséval, amelyben csak az egy vagy két köldökzsinórban lévő sejteket infúzióban adagolják (standard kar).

Feltételezzük, hogy a csökkent intenzitású kondicionálás és a haplo-zsinór-transzplantáció a neutrofilek és a vérlemezkék gyors beültetését, az akut és krónikus graft versus host betegség alacsony előfordulását, a késleltetett opportunista fertőzések alacsony gyakoriságát, a transzfúziós igények csökkenését, a kórházi tartózkodás időtartamának lerövidülését és hosszú ígéretekkel kecsegtető hatást eredményez. távú eredményeket. Azt is feltételezzük, hogy a köldökzsinórvér-szelekció prioritást adhat a megfeleltetésnek, és a legtöbb alanynál gyorsan azonosíthatók a jobban illeszkedő donorok.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy klinikai vizsgálat hematológiai rosszindulatú daganatokban (akut mielogén leukémia, akut limfocitás leukémia, Hodgkin- vagy non-Hodgkin limfóma vagy mielodiszpláziás szindróma) szenvedő alanyokon, akiknek donor őssejt-transzplantációra van szükségük, és akiknek köldökzsinórvér-transzplantációra van szükség. a legjobb megoldásnak gondolták. Az allogén transzplantációs donorok esetében jellemzően olyan rokon családtagokat próbálunk használni, mint például testvérek, vagy önkéntes donorok, akik „HLA-egyeztetett”, azaz hasonló fehérjéket osztanak meg sejtjeiken. Ez a vizsgálat olyan alanyokra vonatkozik, akiknek nem áll rendelkezésre ilyen megfelelő testvérdonor vagy nem rokon donor.

Ez a tanulmány a csontvelő-transzplantáció új módszerét teszteli, az úgynevezett kombinált haplo-identical cord (haplo-cord) transzplantációt. Ebben az eljárásban egy rokon donortól származó sejteket, akik a HLA-fehérjék felét osztják (haplo-azonosak), gyűjtik a vérből, valamint a köldökzsinór sejtjeit, majd mindkettőt átültetik. Remélhetőleg haplo-azonos rokon sejtjeit használva az alanyok gyorsabban felépülnek, és kevesebb transzfúziót igényelnek. Idővel a rokonból származó haplo-azonos sejteket a köldökzsinórvér sejtjei váltják fel. A haplo-azonos őssejtek és a köldökzsinórvér kombinált transzplantációját korábban körülbelül 60 alanynál alkalmazták, nagyon biztató eredményekkel.

Ennek a tanulmánynak a célja a haplo-zsinór-transzplantáció ("vizsgálati" kar) hatékonyságának összehasonlítása a gyakrabban használt eljárással, amelyben csak az egy vagy két köldökzsinórban lévő sejteket infundálják ("standard" kar). Az alanyokat véletlenszerűen besorolják a haplo-zsinór-csoportba vagy a köldökzsinór-csoportba.

Ha véletlenszerűen besorolják a haplo-zsinór csoportba, egy családtag őssejtgyűjtésen megy keresztül. Mindkét karban az alanyok "kondicionáló kezelést" kapnak a transzplantáció előtt. A kondicionáló kezelés kemoterápiából áll, amelynek célja a rákos sejtek elpusztítása és az immunrendszer elnyomása, hogy lehetővé tegye az átültetett sejtek növekedését. Az alanyok addig maradnak a kórházban, amíg az őssejtek teljesen felépülnek, ami általában 4-6 héttel a transzplantáció után. Az alanyokon csontvelő-aspirációt és biopsziát végeznek a transzplantáció után 3 héttel, 4 héttel, 2 hónappal, 6 hónappal és 1 évvel, majd ezt követően évente. A vizsgálatban való részvétel a transzplantáció után legfeljebb 5 évig folytatódik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

2

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10026
        • Weill Cornell Medical College

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Az alanynak szövettanilag vagy citológiailag megerősített diagnózissal kell rendelkeznie: Akut mielogén leukémia mielodiszpláziás szindróma akut limfocitás leukémia limfóma (Hodgkin limfóma vagy non-Hodgkin limfóma)
  2. 18 évesnél idősebbnek kell lennie
  3. A transzplantációs orvos véleménye szerint az alany valószínűleg hasznot húz az allogén transzplantációból
  4. A humán leukocita antigénnel (HLA) azonos rokon vagy nem rokon donor nem azonosítható megfelelő időkereten belül
  5. Karnofsky teljesítményállapot (KPS) > 80
  6. Az alanynak az alábbiakban meghatározott megfelelő szervi és csontvelői funkciói vannak: Szérum bilirubin < 2,0 mg/dl ALT(SGPT) A normál kreatinin-clearance felső határának 3-szorosa > 50 ml/perc, a módosított MDRD-egyenlettel becsülve.18
  7. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

  8. Az előzetes keresés mindkettőt azonosította:

    1. Megfelelő köldökzsinórok egyszeri, vagy ha szükséges kettős köldökzsinórvér (UCB) transzplantációhoz ÉS
    2. Megfelelő egyetlen UCB, valamint megfelelő haplodonor a haplo-zsinór-transzplantációhoz

Kizárási kritériumok:

  1. Mieloproliferatív rendellenességek, hemoglobinopátiák, súlyos aplasztikus anémia vagy bármely olyan diagnózis, amely nem szerepel a 3.1.1.
  2. A várható élettartamot erősen korlátozza az egyidejű betegségek vagy az ellenőrizetlen fertőzés
  3. Súlyosan csökkent bal kamrai ejekciós frakcióval (LVEF) vagy károsodott tüdőfunkciós tesztekkel (PFT) szenvedő alanyok
  4. Az alany krónikus aktív hepatitisre vagy cirrhosisra utal
  5. Az alany HIV-pozitív
  6. Az alany terhes vagy szoptat. -

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Haplo-Cord SCT
Az UCB egységnek legalább 1,0 x 107/kg előfagyasztott, magozott sejtdózist kell biztosítania. Az egységnek legalább 4/6 HLA-A, -B, -DRB1 lókuszban meg kell egyeznie a címzettel. Ez magában foglalhat 0-2 antigén eltérést minden A vagy B (antigén szinten) vagy DRB1 (allél szinten) lókuszban. Minden gépelés molekuláris tipizálással történik. Bár a molekuláris szintű tipizálás elérhető lesz, az egyezést a HLA-A és a -B esetében közepes felbontásban, a -DRB1 esetében pedig nagy felbontásban határozzák meg.
Eszköz: CliniMACS® CD34 reagensrendszer
Ha egy alanyt véletlenszerűen besorolnak a haplo-zsinór-transzplantációs csoportba, családtagja őssejtgyűjtésen esik át. A haplo-azonos donorból származó őssejteket a CD34 szelekciónak nevezett eljárással megtisztítják, mielőtt az alanynak adnák őket. Erre a célra a CliniMACS® CD34 Reagent System nevű speciális eszközt fogják használni, amely nem rendelkezik az FDA jóváhagyásával. Az eszköz gyártója, a Miltényi Biotec hozzáférést biztosít a kutatók számára az eszközhöz a jelen kutatásban való felhasználáshoz. Mivel a haplo-azonos donorból származó őssejteket a CliniMACS CD34 szelekciós eszközzel kezelik, ezek a sejtek vizsgálati célnak minősülnek.
Más nevek:
  • Miltényi CliniMACS® készülék
Drog: Fludarabine
Fludarabin: 30 mg/m2/nap intravénásan x 5 nap összdózis 150 mg/m2. A fludarabint a tényleges testtömegnek megfelelően kell adagolni
Drog: Melphalan
Melfalán: 70 mg/m2/nap intravénásan x 2 nap. A melfalánt a tényleges testtömegnek megfelelően adagolják. A nyálkahártya-gyulladás megelőzése érdekében jégforgácsos krioterápiát alkalmaznak.
Drog: Nyúl ATG
Nyúl ATG (rATG): 1,5 mg/kg/nap intravénásan x 4 nap, összesen 6 mg/kg. Az ATG-t a tényleges testtömegnek megfelelően adagolják. Az első adagot legalább hat órán át, a további adagokat pedig legalább 4 órán keresztül kell beadni. Az előgyógyszerek közé tartozik az acetaminofen 650 mg szájon át, difenhidramin 25-50 mg szájon át vagy intravénásan, valamint 2 mg/kg metilprednizolon (1 mg/ttkg a kezdéskor és 1 mg/kg az anti-timocita globulin beadás felénél).
Más nevek:
  • rATG
Eljárás: Haplo-azonos kötéltranszplantáció
Ha véletlenszerűen besorolják a haplo-zsinór csoportba, egy családtag őssejtgyűjtésen megy keresztül. Mindkét karban az alanyok "kondicionáló kezelést" kapnak a transzplantáció előtt. Az ebben a vizsgálatban alkalmazott kondicionáló séma magában foglalja a fludarabin-melphalant és az antitimocita globulint (ATG). Ennek a kezelési rendnek megvan az az előnye, hogy közel azonos a Dana-Farber/Mass-General séma tapasztalatain alapuló haplo-zsinór-kezelési rendünkkel.
Más nevek:
  • Haplo-zsinór átültetés
ACTIVE_COMPARATOR: UCB SCT
A szabványos ághoz az UCB egységeket a minnesotai stratégia és a közelmúltban készült CTN-tanulmány szerint követett stratégia alapján választják ki.17;19Mindegyik az egységnek legalább 1,5 x 107/kg előfagyasztott, magozott sejtdózist kell biztosítania. Az alanyoknak két, részben HLA-egyeztetett UCB egységgel kell rendelkezniük. Minden egységnek legalább 4/6-ban meg kell egyeznie a címzettel a HLA-A, -B, -DRB1 lókuszokban. Ez magában foglalhat 0-2 antigén eltérést minden A vagy B (antigén szinten) vagy DRB1 (allél szinten) lókuszban. Minden gépelés molekuláris tipizálással történik. Bár a molekuláris szintű tipizálás elérhető lesz, az egyezést a HLA-A és a -B esetében közepes felbontásban, a -DRB1 esetében pedig nagy felbontásban határozzák meg.
Drog: Fludarabine
Fludarabin: 30 mg/m2/nap intravénásan x 5 nap összdózis 150 mg/m2. A fludarabint a tényleges testtömegnek megfelelően kell adagolni
Drog: Melphalan
Melfalán: 70 mg/m2/nap intravénásan x 2 nap. A melfalánt a tényleges testtömegnek megfelelően adagolják. A nyálkahártya-gyulladás megelőzése érdekében jégforgácsos krioterápiát alkalmaznak.
Drog: Nyúl ATG
Nyúl ATG (rATG): 1,5 mg/kg/nap intravénásan x 4 nap, összesen 6 mg/kg. Az ATG-t a tényleges testtömegnek megfelelően adagolják. Az első adagot legalább hat órán át, a további adagokat pedig legalább 4 órán keresztül kell beadni. Az előgyógyszerek közé tartozik az acetaminofen 650 mg szájon át, difenhidramin 25-50 mg szájon át vagy intravénásan, valamint 2 mg/kg metilprednizolon (1 mg/ttkg a kezdéskor és 1 mg/kg az anti-timocita globulin beadás felénél).
Más nevek:
  • rATG
Eljárás: Dupla köldökzsinórvér transzplantáció
Minden alany több mint 3 x 107/kg maggal rendelkező vérsejt UCB-dózist kap. Várhatóan ehhez az esetek nagy többségében két UCB együttes infúziója lesz szükséges. Ha két UCB-re van szükség, akkor azok legalább 4/5-ben illeszkednek a címzetthez.
Más nevek:
  • UCB SCT

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A neutrofil beültetés aránya a Haplo-azonos zsinór és a köldökzsinórvér transzplantáció után.
Időkeret: 24 hónapra becsülve a beágyazódási arányt minden alany esetében
Egyetlen beteg sem fejezte be ezt a vizsgálatot, ezért értékelhetetlen. Az alany adatok nem értékelhetők az eredménymérési időkerethez. A tárgyi adatok csak 3. hónapig értékelhetők.
24 hónapra becsülve a beágyazódási arányt minden alany esetében

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vérlemezkék helyreállítása a transzplantáció után
Időkeret: 24 hónapos becslés a vérlemezke-visszanyerés meghatározásához minden alany esetében
Egyetlen beteg sem fejezte be ezt a vizsgálatot, ezért értékelhetetlen
24 hónapos becslés a vérlemezke-visszanyerés meghatározásához minden alany esetében
Transzfúziós követelmények a Haplo-azonos köldökzsinórvér-transzplantáció és a kettős köldökzsinórvér transzplantáció után
Időkeret: becslések szerint 24 hónap, hogy meghatározzák az összes alany transzfúziós igényeit
becslések szerint 24 hónap, hogy meghatározzák az összes alany transzfúziós igényeit
Transzplantációval kapcsolatos mortalitás (TRM), visszaesési arány, túlélés és progressziómentes túlélés
Időkeret: becslések szerint 24 hónap az alanyok közötti túlélési információk megszerzéséhez
becslések szerint 24 hónap az alanyok közötti túlélési információk megszerzéséhez
Az akut és krónikus GVHD előfordulása
Időkeret: becslések szerint 24 hónap a GVHD adatok beszerzése az összes alanyról
becslések szerint 24 hónap a GVHD adatok beszerzése az összes alanyról
Az opportunista fertőzések súlyossága
Időkeret: becslések szerint 24 hónap az összes alany fertőzési adatainak beszerzése
becslések szerint 24 hónap az összes alany fertőzési adatainak beszerzése

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Weill Medical College of Cornell University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Koen van Besien, MD, PhD, Weill Medical College of Cornell University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2012. október 26.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2015. április 29.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2015. április 29.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. december 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. december 7.

Első közzététel (BECSLÉS)

2012. december 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2018. július 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. június 12.

Utolsó ellenőrzés

2018. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 1205012374

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel