Trasplante aleatorizado de sangre de HaploCord versus trasplante doble de sangre de cordón umbilical para neoplasias malignas hematológicas
Un estudio aleatorizado de trasplante de sangre de cordón umbilical haploidéntico combinado versus trasplante de sangre de cordón umbilical doble en pacientes con neoplasias malignas hematológicas
El propósito de este estudio es comparar la eficacia del trasplante de cordón umbilical (brazo de investigación) con la de un procedimiento más común en el que solo se infunden las células contenidas en uno o dos cordones umbilicales (brazo estándar).
Presumimos que el acondicionamiento de intensidad reducida y el trasplante de haplocord dan como resultado un injerto rápido de neutrófilos y plaquetas, bajas incidencias de enfermedad de injerto contra huésped aguda y crónica, baja frecuencia de infecciones oportunistas tardías, requisitos de transfusión reducidos, estancia hospitalaria acortada y una esperanza de vida prolongada. resultados a plazo. También planteamos la hipótesis de que la selección de sangre del cordón umbilical puede priorizar la compatibilidad y los donantes más compatibles pueden identificarse rápidamente para la mayoría de los sujetos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico para sujetos con neoplasias hematológicas malignas (leucemia mielógena aguda, leucemia linfocítica aguda, linfoma de Hodgkin o no Hodgkin o síndrome mielodisplásico) que necesitan un trasplante de células madre de un donante y para quienes se requiere un trasplante de sangre del cordón umbilical. pensada como la mejor opción. Para los donantes de trasplantes alogénicos, generalmente tratamos de usar familiares relacionados, como hermanos o hermanas, o donantes voluntarios que son 'compatibles con HLA', es decir, comparten proteínas similares en sus células. Este estudio es para sujetos para los que no se dispone de un donante hermano compatible o un donante no emparentado compatible.
Este estudio prueba un nuevo método de trasplante de médula ósea llamado trasplante combinado de cordón haploidéntico (haplocordón). En este procedimiento, se extraen de la sangre células de un donante emparentado que comparte la mitad de las proteínas HLA (haploidénticas), así como células de un cordón umbilical, y luego se trasplantan ambas. Se espera que al usar células de un pariente haploidéntico, los sujetos tengan una recuperación más rápida y requieran menos transfusiones. Con el tiempo, las células haploidénticas del pariente son reemplazadas por las células de la sangre del cordón umbilical. El trasplante combinado de células madre haploidénticas y sangre de cordón umbilical se ha utilizado previamente en aproximadamente 60 sujetos con resultados muy alentadores.
El propósito de este estudio es comparar la eficacia del trasplante de cordón umbilical (brazo "en investigación") con el procedimiento más comúnmente utilizado en el que solo se infunden las células contenidas en uno o dos cordones umbilicales (brazo "estándar"). Los sujetos se asignarán aleatoriamente al grupo de haplo-cordón o al grupo de cordón umbilical.
Si se asigna aleatoriamente al grupo de haplocord, un miembro de la familia se someterá a una recolección de células madre. En ambos brazos, los sujetos recibirán un "régimen de acondicionamiento" antes del trasplante. El régimen de acondicionamiento consiste en quimioterapia, cuyo objetivo es destruir las células cancerosas y suprimir el sistema inmunitario para permitir que crezcan las células trasplantadas. Los sujetos permanecerán en el hospital hasta que las células madre se recuperen por completo, lo que suele ser de 4 a 6 semanas después del trasplante. A los sujetos se les realizará una aspiración de médula ósea y una biopsia a las 3 semanas, 4 semanas, 2 meses, 6 meses y 1 año después del trasplante y luego anualmente. La participación en el estudio continuará hasta 5 años después del trasplante.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10026
- Weill Cornell Medical College
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto debe tener un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de: Leucemia mielógena aguda Síndrome mielodisplásico Linfoma de leucemia linfocítica aguda (linfoma de Hodgkin o linfoma no Hodgkin)
- Debe ser > 18 años de edad
- Es probable que el sujeto se beneficie del trasplante alogénico según la opinión del médico del trasplante.
- Un donante relacionado o no relacionado idéntico al antígeno leucocitario humano (HLA) no puede identificarse dentro de un marco de tiempo apropiado
- Estado de desempeño de Karnofsky (KPS) de > 80
- El sujeto tiene una función aceptable de los órganos y la médula, como se define a continuación: Bilirrubina sérica < 2,0 mg/dl ALT (SGPT) 3 veces el límite superior del aclaramiento de creatinina normal > 50 ml/min según lo estimado por la ecuación MDRD modificada.18
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
Una búsqueda preliminar ha identificado a ambos:
- Cordones umbilicales apropiados para un trasplante simple o, si es necesario, doble de sangre de cordón umbilical (UCB) Y
- Un UCB único apropiado, así como un donante haplo apropiado para el trasplante de cordón haplo
Criterio de exclusión:
- Trastornos mieloproliferativos, hemoglobinopatías, anemia aplásica grave o cualquier diagnóstico no incluido en 3.1.1
- La esperanza de vida está muy limitada por una enfermedad concomitante o una infección no controlada.
- Sujetos con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) severamente disminuida o pruebas de función pulmonar (PFT) deterioradas
- El sujeto tiene evidencia de hepatitis activa crónica o cirrosis
- El sujeto es seropositivo
- El sujeto está embarazada o amamantando. -
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Haplo-Cord SCT
La unidad UCB debe suministrar un mínimo de 1,0 x107/kg de dosis de células nucleadas precriopreservadas.
La unidad debe coincidir con un mínimo de 4 de 6 en los loci HLA-A, -B, -DRB1 con el receptor.
Esto puede incluir desajustes de antígeno 0-2 en cada loci A o B (a nivel de antígeno) o DRB1 (a nivel de alelo).
Toda la tipificación se realizará mediante tipificación molecular.
Aunque la tipificación a nivel molecular estará disponible, se define una coincidencia en resolución intermedia para HLA-A y -B y en alta resolución para -DRB1
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Si un sujeto es aleatorizado al grupo de trasplante de haplo-cord, su familiar se someterá a una recolección de células madre.
Las células madre del donante haploidéntico se purificarán mediante un procedimiento llamado selección de CD34 antes de dárselas al sujeto.
Para este fin, se utilizará un dispositivo especial llamado CliniMACS® CD34 Reagent System, que no está aprobado por la FDA.
El fabricante del dispositivo, Miltenyi Biotec, proporciona a los investigadores acceso al dispositivo para su uso en este estudio de investigación.
Dado que las células madre del donante haploidéntico se tratan con el dispositivo de selección CliniMACS CD34, se consideran células en fase de investigación.
Otros nombres:
Fludarabina: 30 mg/m2/día por vía intravenosa x 5 días dosis total 150 mg/m2.
La fludarabina se dosificará de acuerdo con el peso corporal real.
Melfalán: 70 mg/m2/día por vía intravenosa x 2 días.
El melfalán se dosificará de acuerdo con el peso corporal real.
Se administrará crioterapia con trocitos de hielo para prevenir la mucositis.
ATG de conejo (rATG): 1,5 mg/kg/día por vía intravenosa x 4 días, total 6 mg/kg.
ATG se dosificará de acuerdo con el peso corporal real.
La primera dosis se infundirá durante al menos seis horas y las dosis posteriores durante al menos 4 horas.
Los premedicamentos incluyen paracetamol 650 mg por vía oral, difenhidramina 25-50 mg por vía oral o intravenosa y metilprednisolona 2 mg/kg (1 mg/kg al inicio y 1 mg/kg a la mitad de la administración de globulina antitimocito).
Otros nombres:
Si se asigna aleatoriamente al grupo de haplocord, un miembro de la familia se someterá a una recolección de células madre.
En ambos brazos, los sujetos recibirán un "régimen de acondicionamiento" antes del trasplante.
El régimen de acondicionamiento utilizado en este estudio incorpora fludarabina-melfalán y globulina antitimocítica (ATG).
Este régimen tiene la ventaja de ser casi idéntico al régimen utilizado para nuestro régimen haplo-cord y se basa en la experiencia del régimen Dana-Farber/Mass-General.
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: UCB SCT
Para el brazo estándar, las unidades UCB se seleccionarán utilizando la estrategia de Minnesota y la estrategia seguida en un estudio reciente de CTN.17;19 Cada
la unidad debe suministrar un mínimo de 1,5 x107/kg de dosis de células nucleadas precriopreservadas.
Los sujetos deben tener dos unidades UCB con compatibilidad HLA parcial.
Cada unidad debe coincidir con un mínimo de 4 de 6 en los loci HLA-A, -B, -DRB1 con el receptor.
Esto puede incluir desajustes de antígeno 0-2 en cada loci A o B (a nivel de antígeno) o DRB1 (a nivel de alelo).
Toda la tipificación se realizará mediante tipificación molecular.
Aunque la tipificación a nivel molecular estará disponible, se define una coincidencia en resolución intermedia para HLA-A y -B y en alta resolución para -DRB1
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Fludarabina: 30 mg/m2/día por vía intravenosa x 5 días dosis total 150 mg/m2.
La fludarabina se dosificará de acuerdo con el peso corporal real.
Melfalán: 70 mg/m2/día por vía intravenosa x 2 días.
El melfalán se dosificará de acuerdo con el peso corporal real.
Se administrará crioterapia con trocitos de hielo para prevenir la mucositis.
ATG de conejo (rATG): 1,5 mg/kg/día por vía intravenosa x 4 días, total 6 mg/kg.
ATG se dosificará de acuerdo con el peso corporal real.
La primera dosis se infundirá durante al menos seis horas y las dosis posteriores durante al menos 4 horas.
Los premedicamentos incluyen paracetamol 650 mg por vía oral, difenhidramina 25-50 mg por vía oral o intravenosa y metilprednisolona 2 mg/kg (1 mg/kg al inicio y 1 mg/kg a la mitad de la administración de globulina antitimocito).
Otros nombres:
Todos los sujetos recibirán una dosis de UCB de > 3 x 107/kg de glóbulos nucleados.
Se espera que esto requiera la infusión conjunta de dos UCB en la gran mayoría de los casos.
Si se requieren dos UCB, serán al menos 4/5 coincidentes con el destinatario.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de injerto de neutrófilos después de un cordón haploidéntico combinado con el del trasplante de sangre de cordón umbilical.
Periodo de tiempo: estimación de 24 meses para determinar las tasas de injerto para todos los sujetos
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Ningún paciente completó este estudio y, por lo tanto, es invaluable.
Datos del sujeto no evaluables para el marco de tiempo de la medida de resultado.
Datos del sujeto solo evaluables hasta el mes 3.
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estimación de 24 meses para determinar las tasas de injerto para todos los sujetos
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Recuperación de plaquetas después de regímenes de trasplante
Periodo de tiempo: estimación de 24 meses para determinar la recuperación de plaquetas para todos los sujetos
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Ningún paciente completó este estudio y, por lo tanto, es invaluable.
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estimación de 24 meses para determinar la recuperación de plaquetas para todos los sujetos
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Requisitos de transfusión después de un trasplante de sangre de cordón umbilical haploidéntico frente a un trasplante de sangre de cordón umbilical doble
Periodo de tiempo: estimación de 24 meses para determinar los requisitos de transfusión de todos los sujetos
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estimación de 24 meses para determinar los requisitos de transfusión de todos los sujetos
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Mortalidad relacionada con el trasplante (TRM), tasa de recaída, supervivencia y supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: estimación de 24 meses para obtener información de supervivencia entre sujetos
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estimación de 24 meses para obtener información de supervivencia entre sujetos
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Incidencia de EICH aguda y crónica
Periodo de tiempo: estimación de 24 meses para obtener datos de GVHD en todos los sujetos
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estimación de 24 meses para obtener datos de GVHD en todos los sujetos
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Gravedad de las infecciones oportunistas
Periodo de tiempo: estimación de 24 meses para obtener datos de infección en todos los sujetos
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estimación de 24 meses para obtener datos de infección en todos los sujetos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Koen van Besien, MD, PhD, Weill Medical College of Cornell University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia Linfoide
- Linfoma
- Síndromes mielodisplásicos
- Neoplasias Hematológicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Melfalán
- Fludarabina
- Timoglobulina
Otros números de identificación del estudio
- 1205012374
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