Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gerandomiseerde HaploCord-bloedtransplantatie versus dubbele navelstrengbloedtransplantatie voor hematologische maligniteiten

12 juni 2018 bijgewerkt door: Weill Medical College of Cornell University

Een gerandomiseerde studie van gecombineerde haplo-identieke navelstrengbloedtransplantatie versus dubbele navelstrengbloedtransplantatie bij patiënten met hematologische maligniteiten

Het doel van deze studie is om de werkzaamheid van een haplokoordtransplantatie (onderzoeksarm) te vergelijken met die van een meer gebruikelijke procedure waarbij alleen de cellen in één of twee navelstrengen worden geïnfundeerd (standaardarm).

We veronderstellen dat conditionering met verminderde intensiteit en haplo-koordtransplantatie resulteert in een snelle enting van neutrofielen en bloedplaatjes, lage incidentie van acute en chronische graft-versus-host-ziekte, lage frequentie van vertraagde opportunistische infecties, verminderde transfusie-eisen, verkorte opnameduur en veelbelovende lange termijn resultaten. We veronderstellen ook dat de selectie van navelstrengbloed voorrang kan geven aan het matchen en dat beter gematchte donoren snel kunnen worden geïdentificeerd voor de meeste proefpersonen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een klinisch onderzoek voor proefpersonen met hematologische maligniteiten (acute myeloïde leukemie, acute lymfatische leukemie, Hodgkin- of non-Hodgkin-lymfoom of myelodysplastisch syndroom) die een donorstamceltransplantatie nodig hebben en voor wie een navelstrengbloedtransplantatie nodig is. dacht dat dit de beste optie was. Voor allogene transplantatiedonors proberen we meestal verwante familieleden te gebruiken, zoals broers of zussen, of vrijwillige donoren die 'HLA-matched' zijn, d.w.z. dezelfde eiwitten op hun cellen delen. Dit onderzoek is bedoeld voor proefpersonen voor wie zo'n gematchte broer/zus-donor of een gematchte niet-verwante donor niet beschikbaar is.

Deze studie test een nieuwe methode van beenmergtransplantatie genaamd gecombineerde haplo-identieke navelstreng (haplo-koord) transplantatie. Bij deze procedure worden cellen van een verwante donor die de helft van de HLA-eiwitten deelt (haplo-identiek) uit het bloed verzameld, evenals cellen van een navelstreng, en vervolgens worden beide getransplanteerd. Gehoopt wordt dat proefpersonen door het gebruik van cellen van een haplo-identiek familielid sneller zullen herstellen en minder transfusies nodig hebben. Na verloop van tijd worden de haplo-identieke cellen van het familielid vervangen door de cellen van het navelstrengbloed. De gecombineerde transplantatie van haplo-identieke stamcellen en navelstrengbloed is eerder gebruikt bij ongeveer 60 proefpersonen met zeer bemoedigende resultaten.

Het doel van deze studie is om de werkzaamheid van een haplokoordtransplantatie ("onderzoeks"-arm) te vergelijken met de meer algemeen gebruikte procedure waarbij alleen de cellen in een of twee navelstrengen worden geïnfundeerd ("standaard"-arm). Onderwerpen worden willekeurig toegewezen aan de haplokoordgroep of de navelstrenggroep.

Indien gerandomiseerd naar de haplo-cord-groep, zal een familielid een stamcelverzameling ondergaan. In beide armen krijgen de proefpersonen voorafgaand aan de transplantatie een "conditioneringsregime". Het conditioneringsregime bestaat uit chemotherapie, die bedoeld is om de kankercellen te vernietigen en het immuunsysteem te onderdrukken om de getransplanteerde cellen te laten groeien. De proefpersonen blijven in het ziekenhuis totdat de stamcellen volledig zijn hersteld, meestal 4 tot 6 weken na de transplantatie. Onderwerpen zullen beenmergaspiratie en biopsie ondergaan 3 weken, 4 weken, 2 maanden, 6 maanden en 1 jaar na de transplantatie en daarna jaarlijks. Deelname aan de studie duurt tot 5 jaar na transplantatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

2

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10026
        • Weill Cornell Medical College

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Proefpersoon moet een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose hebben van: Acute myeloïde leukemie Myelodysplastisch syndroom Acute lymfatische leukemie Lymfoom (Hodgkin-lymfoom of non-Hodgkin-lymfoom)
  2. Moet ouder zijn dan 18 jaar
  3. Volgens de transplantatiearts heeft de patiënt waarschijnlijk baat bij een allogene transplantatie
  4. Een humane leukocytenantigeen (HLA)-identieke verwante of niet-verwante donor kan niet binnen een geschikt tijdsbestek worden geïdentificeerd
  5. Karnofsky Prestatiestatus (KPS) van > 80
  6. Proefpersoon heeft een acceptabele orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd: Serumbilirubine < 2,0 mg/dL ALT(SGPT) 3 x bovengrens van normale creatinineklaring > 50 ml/min zoals geschat door de gewijzigde MDRD-vergelijking.18
  7. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

  8. Een vooronderzoek heeft beide geïdentificeerd:

    1. Passende navelstrengen voor een enkele of indien nodig een dubbele navelstrengbloedtransplantatie (UCB) EN
    2. Een geschikte enkelvoudige UCB evenals een geschikte haplodonor voor haplostrengtransplantatie

Uitsluitingscriteria:

  1. Myeloproliferatieve aandoeningen, hemoglobinopathieën, ernstige aplastische anemie of een andere diagnose dan vermeld onder 3.1.1
  2. De levensverwachting wordt ernstig beperkt door bijkomende ziekte of ongecontroleerde infectie
  3. Proefpersonen met een ernstig verminderde linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) of verminderde longfunctietesten (PFT's)
  4. Proefpersoon heeft aanwijzingen voor chronische actieve hepatitis of cirrose
  5. Proefpersoon is hiv-positief
  6. Onderwerp is zwanger of geeft borstvoeding. -

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Haplo-Koord SCT
De UCB-eenheid moet minimaal 1,0 x107/kg geprecryopreserveerde genucleëerde celdosis leveren. De eenheid moet minimaal 4 van 6 overeenkomen op HLA-A, -B, -DRB1 loci met de ontvanger. Dit kan 0-2 antigeenmismatches omvatten op elke A- of B-loci (op antigeenniveau) of DRB1-loci (op allelniveau). Al het typen zal worden gedaan met behulp van moleculaire typering. Hoewel typering op moleculair niveau beschikbaar zal zijn, wordt een match gedefinieerd met een tussenliggende resolutie voor HLA-A en -B en met een hoge resolutie voor -DRB1
Apparaat: CliniMACS® CD34-reagenssysteem
Als een proefpersoon wordt gerandomiseerd naar de haplo-cord-transplantatiegroep, zal zijn familielid een stamcelverzameling ondergaan. De stamcellen van de haplo-identieke donor worden gezuiverd door middel van een procedure die CD34-selectie wordt genoemd voordat ze aan de proefpersoon worden gegeven. Hiervoor wordt een speciaal apparaat gebruikt, het CliniMACS® CD34-reagenssysteem, dat niet door de FDA is goedgekeurd. De fabrikant van het apparaat, Miltenyi Biotec, geeft de onderzoekers toegang tot het apparaat voor gebruik in dit onderzoek. Omdat de stamcellen van de haplo-identieke donor worden behandeld met behulp van het CliniMACS CD34-selectieapparaat, worden deze cellen als onderzoekscellen beschouwd.
Andere namen:
  • Miltenyi CliniMACS®-apparaat
Geneesmiddel: Fludarabine
Fludarabine: 30 mg/m2 /dag intraveneus x 5 dagen totale dosis 150 mg/m2. Fludarabine wordt gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsgewicht
Geneesmiddel: Melfalan
Melfalan: 70 mg/m2/dag intraveneus x 2 dagen. Melfalan wordt gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsgewicht. Cryotherapie met ijschips zal worden toegediend om mucositis te voorkomen.
Geneesmiddel: Konijn ATG
Konijn ATG (rATG): 1,5 mg/kg/dag intraveneus x 4 dagen, totaal 6 mg/kg. ATG wordt gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsgewicht. De eerste dosis wordt toegediend gedurende ten minste zes uur en de volgende doses gedurende ten minste 4 uur. Premedicatie omvat paracetamol 650 mg via de mond, difenhydramine 25-50 mg via de mond of intraveneus, en methylprednisolon 2 mg/kg (1 mg/kg bij de start en 1 mg/kg halverwege de toediening van antithymocytenglobuline).
Andere namen:
  • rATG
Procedure: Haplo-identieke navelstrengtransplantatie
Indien gerandomiseerd naar de haplo-cord-groep, zal een familielid een stamcelverzameling ondergaan. In beide armen krijgen de proefpersonen voorafgaand aan de transplantatie een "conditioneringsregime". Het conditioneringsregime dat in deze studie wordt gebruikt, omvat fludarabine-Melphalan en antithymocytglobuline (ATG). Dit regime heeft het voordeel dat het bijna identiek is aan het regime dat wordt gebruikt voor ons haplo-cord-regime en is gebaseerd op de ervaring van het Dana-Farber/Mass-General-regime.
Andere namen:
  • Haplo-streng transplantatie
ACTIVE_COMPARATOR: UCB SCT
Voor de standaardarm zullen UCB-eenheden worden geselecteerd met behulp van de Minnesota-strategie en de strategie gevolgd in een recente CTN-studie.17;19Elk eenheid moet een minimum van 1,5 x107/kg pre-gecryopreserveerde genucleëerde celdosis leveren. Onderwerpen moeten twee gedeeltelijk HLA-gematchte UCB-eenheden hebben. Elke eenheid moet minimaal 4 van 6 overeenkomen op HLA-A, -B, -DRB1 loci met de ontvanger. Dit kan 0-2 antigeenmismatches omvatten op elke A- of B-loci (op antigeenniveau) of DRB1-loci (op allelniveau). Al het typen zal worden gedaan met behulp van moleculaire typering. Hoewel typering op moleculair niveau beschikbaar zal zijn, wordt een match gedefinieerd met een tussenliggende resolutie voor HLA-A en -B en met een hoge resolutie voor -DRB1
Geneesmiddel: Fludarabine
Fludarabine: 30 mg/m2 /dag intraveneus x 5 dagen totale dosis 150 mg/m2. Fludarabine wordt gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsgewicht
Geneesmiddel: Melfalan
Melfalan: 70 mg/m2/dag intraveneus x 2 dagen. Melfalan wordt gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsgewicht. Cryotherapie met ijschips zal worden toegediend om mucositis te voorkomen.
Geneesmiddel: Konijn ATG
Konijn ATG (rATG): 1,5 mg/kg/dag intraveneus x 4 dagen, totaal 6 mg/kg. ATG wordt gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsgewicht. De eerste dosis wordt toegediend gedurende ten minste zes uur en de volgende doses gedurende ten minste 4 uur. Premedicatie omvat paracetamol 650 mg via de mond, difenhydramine 25-50 mg via de mond of intraveneus, en methylprednisolon 2 mg/kg (1 mg/kg bij de start en 1 mg/kg halverwege de toediening van antithymocytenglobuline).
Andere namen:
  • rATG
Procedure: Dubbele navelstrengbloedtransplantatie
Alle proefpersonen krijgen een UCB-dosis van > 3 x107/kg kernhoudende bloedcellen. Verwacht wordt dat in de grote meerderheid van de gevallen co-infusie van twee UCB's nodig zal zijn. Als er twee UCB's nodig zijn, zullen ze voor minstens 4/5 overeenkomen met de ontvanger.
Andere namen:
  • UCB SCT

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Snelheid van neutrofielentransplantatie na gecombineerde haplo-identieke navelstreng met die van navelstrengbloedtransplantatie.
Tijdsspanne: schatting van 24 maanden om de innestelingspercentages voor alle proefpersonen te bepalen
Geen enkele patiënt voltooide deze studie en is daarom van onschatbare waarde. Proefpersoongegevens niet evalueerbaar voor het tijdsbestek van de uitkomstmaat. Proefpersoongegevens alleen evalueerbaar tot maand 3.
schatting van 24 maanden om de innestelingspercentages voor alle proefpersonen te bepalen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Herstel van bloedplaatjes na transplantatieregimes
Tijdsspanne: schatting van 24 maanden om het herstel van bloedplaatjes voor alle proefpersonen te bepalen
Geen enkele patiënt voltooide deze studie en is daarom van onschatbare waarde
schatting van 24 maanden om het herstel van bloedplaatjes voor alle proefpersonen te bepalen
Transfusievereisten na haplo-identieke navelstrengbloedtransplantatie versus dubbele navelstrengbloedtransplantatie
Tijdsspanne: schatting van 24 maanden om de transfusiebehoefte van alle proefpersonen te bepalen
schatting van 24 maanden om de transfusiebehoefte van alle proefpersonen te bepalen
Transplantatiegerelateerde mortaliteit (TRM), terugvalpercentage, overleving en progressievrije overleving
Tijdsspanne: schatting van 24 maanden om overlevingsinformatie tussen proefpersonen te verkrijgen
schatting van 24 maanden om overlevingsinformatie tussen proefpersonen te verkrijgen
Incidentie van acute en chronische GVHD
Tijdsspanne: schatting van 24 maanden om GVHD-gegevens over alle proefpersonen te verkrijgen
schatting van 24 maanden om GVHD-gegevens over alle proefpersonen te verkrijgen
Ernst van opportunistische infecties
Tijdsspanne: schatting van 24 maanden om infectiegegevens over alle proefpersonen te verkrijgen
schatting van 24 maanden om infectiegegevens over alle proefpersonen te verkrijgen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Koen van Besien, MD, PhD, Weill Medical College of Cornell University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

26 oktober 2012

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

29 april 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

29 april 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 december 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 december 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

10 december 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

11 juli 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 juni 2018

Laatst geverifieerd

1 mei 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1205012374

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren