Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Randomisert HaploCord-blodtransplantasjon vs. dobbel navlestrengsblodtransplantasjon for hematologiske maligniteter

12. juni 2018 oppdatert av: Weill Medical College of Cornell University

En randomisert studie av kombinert haplo-identisk navlestrengsblodtransplantasjon vs. dobbel navlestrengsblodtransplantasjon hos pasienter med hematologiske maligniteter

Hensikten med denne studien er å sammenligne effekten av haplo-cord-transplantasjon (undersøkelsesarm) med effekten av en mer vanlig prosedyre der kun cellene i en eller to navlestrenger infunderes (standardarm).

Vi antar at redusert intensitetskondisjonering og haplo-cord-transplantasjon resulterer i rask transplantasjon av nøytrofiler og blodplater, lav forekomst av akutt og kronisk graft versus host-sykdom, lav frekvens av forsinkede opportunistiske infeksjoner, redusert transfusjonsbehov, forkortet lengde på sykehusopphold og lovende langvarig terminutfall. Vi antar også at seleksjon av navlestrengsblod kan prioritere matching og bedre matchede givere kan identifiseres raskt for de fleste forsøkspersoner.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en klinisk studie for personer med hematologiske maligniteter (akutt myelogen leukemi, akutt lymfatisk leukemi, Hodgkins eller Non-Hodgkins lymfom eller myelodysplastisk syndrom) som har behov for en donorstamcelletransplantasjon, og for hvem en navlestrengsblodtransplantasjon er antatt å være det beste alternativet. For allogene transplantasjonsgivere prøver vi vanligvis å bruke beslektede familiemedlemmer, som brødre eller søstre, eller frivillige givere som er 'HLA-matchet', dvs. deler lignende proteiner på cellene sine. Denne studien er for forsøkspersoner for hvem en slik matchet søskendonor eller en matchet urelatert donor ikke er tilgjengelig.

Denne studien tester en ny metode for benmargstransplantasjon kalt kombinert haplo-identisk ledning (haplo-cord) transplantasjon. I denne prosedyren samles celler fra en beslektet donor som deler halvparten av HLA-proteinene (haplo-identiske) fra blodet, samt celler fra en navlestreng, og deretter transplanteres begge. Man håper at ved å bruke celler fra en haplo-identisk slektning vil forsøkspersonene få en raskere restitusjon og kreve færre transfusjoner. Over tid blir de haplo-identiske cellene fra slektningen erstattet av cellene fra navlestrengsblodet. Den kombinerte transplantasjonen av haplo-identiske stamceller og navlestrengsblod har tidligere blitt brukt i omtrent 60 forsøkspersoner med svært oppmuntrende resultater.

Hensikten med denne studien er å sammenligne effekten av haplo-cord-transplantasjon ("undersøkende" arm) med den mer vanlig brukte prosedyren der bare cellene i en eller to navlestrenger infunderes ("standard" arm). Forsøkspersonene vil bli tilfeldig fordelt i enten haplo-cord-gruppen eller navlestrengsgruppen.

Hvis det blir randomisert til haplo-cord-gruppen, vil et familiemedlem gjennomgå en stamcelleinnsamling. I begge armer vil forsøkspersonene få et "kondisjoneringsregime" før transplantasjon. Betingelsesregimet består av kjemoterapi, som er ment å ødelegge kreftcellene og undertrykke immunsystemet for å la de transplanterte cellene vokse. Forsøkspersonene vil forbli på sykehuset til stamcellene er fullstendig gjenopprettet, som vanligvis er 4 til 6 uker etter transplantasjonen. Pasienter vil ha benmargsaspirasjon og biopsi 3 uker, 4 uker, 2 måneder, 6 måneder og 1 år etter transplantasjonen og deretter årlig. Deltakelse i studien vil fortsette i inntil 5 år etter transplantasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10026
        • Weill Cornell Medical College

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Personen må ha en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av: Akutt myelogen leukemi myelodysplastisk syndrom Akutt lymfatisk leukemi lymfom (Hodgkins lymfom eller non-Hodgkins lymfom)
  2. Må være > 18 år
  3. Personen vil sannsynligvis ha nytte av allogen transplantasjon etter transplantasjonslegens oppfatning
  4. En human leukocyttantigen (HLA)-identisk relatert eller urelatert donor kan ikke identifiseres innen en passende tidsramme
  5. Karnofsky Performance Status (KPS) på > 80
  6. Personen har akseptabel organ- og margfunksjon som definert nedenfor: Serumbilirubin < 2,0 mg/dL ALT(SGPT) 3 X øvre grense for normal kreatininclearance > 50 mL/min som estimert av den modifiserte MDRD-ligningen.18
  7. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

  8. Et foreløpig søk har identifisert begge:

    1. Passende navlestrenger for en enkelt, eller om nødvendig en dobbel navlestrengsblod (UCB) transplantasjon OG
    2. En passende enkelt UCB samt en passende haplodonor for haplo-cord-transplantasjon

Ekskluderingskriterier:

  1. Myeloproliferative lidelser, hemoglobinopatier, alvorlig aplastisk anemi eller enhver diagnose som ikke er oppført under 3.1.1
  2. Forventet levealder er sterkt begrenset av samtidig sykdom eller ukontrollert infeksjon
  3. Personer med alvorlig redusert venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) eller nedsatt lungefunksjonstester (PFT)
  4. Personen har tegn på kronisk aktiv hepatitt eller cirrhose
  5. Personen er HIV-positiv
  6. Personen er gravid eller ammer. -

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Haplo-Cord SCT
UCB-enheten må tilføre minimum 1,0 x107/kg forhåndskryopreservert kjernecelledose. Enheten må samsvare med minst 4 av 6 ved HLA-A, -B, -DRB1 loci med mottakeren. Dette kan inkludere 0-2 antigenfeilparringer på hvert A- eller B-sted (på antigennivå) eller DRB1 (på allelnivå). All typing vil foregå ved hjelp av molekylær typing. Selv om molekylær nivåtyping vil være tilgjengelig, er et samsvar definert ved middels oppløsning for HLA-A og -B og ved høy oppløsning for -DRB1
Enhet: CliniMACS® CD34-reagenssystem
Hvis et individ blir randomisert til haplo-cord-transplantasjonsgruppen, vil familiemedlemmet deres gjennomgå en stamcelleinnsamling. Stamcellene fra den haplo-identiske giveren vil bli renset ved en prosedyre kalt CD34-seleksjon før de gis til forsøkspersonen. En spesiell enhet kalt CliniMACS® CD34 Reagent System, som ikke er godkjent av FDA, vil bli brukt til dette formålet. Produsenten av enheten, Miltenyi Biotec, gir forskerne tilgang til enheten for bruk i denne forskningsstudien. Fordi stamcellene fra den haplo-identiske donoren behandles ved hjelp av CliniMACS CD34-seleksjonsenheten, anses disse cellene som undersøkelser.
Andre navn:
  • Miltenyi CliniMACS®-enhet
Legemiddel: Fludarabin
Fludarabin: 30 mg/m2/dag intravenøst ​​x 5 dager totaldose 150 mg/m2. Fludarabin vil bli dosert i henhold til faktisk kroppsvekt
Legemiddel: Melphalan
Melphalan: 70mg/m2/dag intravenøst ​​x 2 dager. Melphalan vil bli dosert i henhold til faktisk kroppsvekt. Kryoterapi med isflis vil bli administrert for å forhindre mukositt.
Legemiddel: Kanin ATG
Kanin-ATG (rATG): 1,5 mg/kg/dag intravenøst ​​x 4 dager, totalt 6 mg/kg. ATG vil bli dosert i henhold til faktisk kroppsvekt. Den første dosen infunderes over minst seks timer, og påfølgende doser over minst 4 timer. Premedisiner inkluderer paracetamol 650 mg gjennom munnen, difenhydramin 25-50 mg gjennom munnen eller intravenøst, og metylprednisolon 2 mg/kg (1 mg/kg ved oppstart og 1 mg/kg halvveis gjennom administrering av anti-tymocyttglobulin).
Andre navn:
  • rATG
Fremgangsmåte: Haplo-identisk ledningstransplantasjon
Hvis det blir randomisert til haplo-cord-gruppen, vil et familiemedlem gjennomgå en stamcelleinnsamling. I begge armer vil forsøkspersonene få et "kondisjoneringsregime" før transplantasjon. Konditioneringsregimet brukt i denne studien inkluderer fludarabin-Melphalan og antitymocyttglobulin (ATG). Dette regimet har fordelen av å være nesten identisk med regimet som brukes for vårt haplo-cord-regime er basert på erfaringene fra Dana-Farber/Mass-General-regimet.
Andre navn:
  • Haplo-cord-transplantasjon
ACTIVE_COMPARATOR: UCB SCT
For standardarmen vil UCB-enheter velges ved å bruke Minnesota-strategien og strategien som ble fulgt i en nylig CTN-studie.17;19Hver enheten må levere minimum 1,5 x 107/kg forhåndskryopreservert kjernecelledose. Forsøkspersonene må ha to delvis HLA-matchede UCB-enheter. Hver enhet må samsvare med minst 4 av 6 ved HLA-A, -B, -DRB1 loci med mottakeren. Dette kan inkludere 0-2 antigenfeilparringer på hvert A- eller B-sted (på antigennivå) eller DRB1 (på allelnivå). All typing vil foregå ved hjelp av molekylær typing. Selv om molekylær nivåtyping vil være tilgjengelig, er et samsvar definert ved middels oppløsning for HLA-A og -B og ved høy oppløsning for -DRB1
Legemiddel: Fludarabin
Fludarabin: 30 mg/m2/dag intravenøst ​​x 5 dager totaldose 150 mg/m2. Fludarabin vil bli dosert i henhold til faktisk kroppsvekt
Legemiddel: Melphalan
Melphalan: 70mg/m2/dag intravenøst ​​x 2 dager. Melphalan vil bli dosert i henhold til faktisk kroppsvekt. Kryoterapi med isflis vil bli administrert for å forhindre mukositt.
Legemiddel: Kanin ATG
Kanin-ATG (rATG): 1,5 mg/kg/dag intravenøst ​​x 4 dager, totalt 6 mg/kg. ATG vil bli dosert i henhold til faktisk kroppsvekt. Den første dosen infunderes over minst seks timer, og påfølgende doser over minst 4 timer. Premedisiner inkluderer paracetamol 650 mg gjennom munnen, difenhydramin 25-50 mg gjennom munnen eller intravenøst, og metylprednisolon 2 mg/kg (1 mg/kg ved oppstart og 1 mg/kg halvveis gjennom administrering av anti-tymocyttglobulin).
Andre navn:
  • rATG
Fremgangsmåte: Dobbel navlestrengsblodtransplantasjon
Alle forsøkspersoner vil motta en UCB-dose på > 3 x 107/kg kjerneholdige blodceller. Det forventes at dette vil kreve samtidig infusjon av to UCB i det store flertallet av tilfellene. Hvis det kreves to UCB, vil de være minst 4/5 matchet til mottakeren.
Andre navn:
  • UCB SCT

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens for nøytrofile transplantasjoner etter kombinert haplo-identisk ledning med navlestrengsblodtransplantasjon.
Tidsramme: estimering av 24 måneder for å bestemme engraftment rater for alle fag
Ingen pasienter fullførte denne studien og er derfor uvurderlige. Emnedata kan ikke evalueres for tidsrammen for resultatmålet. Emnedata kan kun evalueres opp til måned 3.
estimering av 24 måneder for å bestemme engraftment rater for alle fag

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Blodplategjenoppretting etter transplantasjonsregimer
Tidsramme: estimering av 24 måneder for å bestemme blodplategjenoppretting for alle forsøkspersoner
Ingen pasienter fullførte denne studien og er derfor uvurderlige
estimering av 24 måneder for å bestemme blodplategjenoppretting for alle forsøkspersoner
Transfusjonskrav etter haplo-identisk navlestrengsblodtransplantasjon versus dobbel navlestrengsblodtransplantasjon
Tidsramme: estimat på 24 måneder for å bestemme transfusjonsbehov for alle forsøkspersoner
estimat på 24 måneder for å bestemme transfusjonsbehov for alle forsøkspersoner
Transplantasjonsrelatert dødelighet (TRM), tilbakefallsrate, overlevelse og progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: estimering på 24 måneder for å få overlevelsesinformasjon mellom forsøkspersoner
estimering på 24 måneder for å få overlevelsesinformasjon mellom forsøkspersoner
Forekomst av akutt og kronisk GVHD
Tidsramme: estimering på 24 måneder for å få GVHD-data for alle fag
estimering på 24 måneder for å få GVHD-data for alle fag
Alvorlighetsgraden av opportunistiske infeksjoner
Tidsramme: estimering på 24 måneder for å få infeksjonsdata for alle forsøkspersoner
estimering på 24 måneder for å få infeksjonsdata for alle forsøkspersoner

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Koen van Besien, MD, PhD, Weill Medical College of Cornell University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

26. oktober 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

29. april 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

29. april 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. desember 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. desember 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

10. desember 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

11. juli 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. juni 2018

Sist bekreftet

1. mai 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1205012374

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere