Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Randomiseret HaploCord-blodtransplantation vs. dobbelt navlestrengsblodtransplantation for hæmatologiske maligniteter

12. juni 2018 opdateret af: Weill Medical College of Cornell University

En randomiseret undersøgelse af kombineret haplo-identisk navlestrengsblodtransplantation vs. dobbelt navlestrengsblodtransplantation hos patienter med hæmatologiske maligniteter

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne effektiviteten af ​​haplo-cord-transplantation (undersøgelsesarm) med effekten af ​​en mere almindeligt anvendt procedure, hvor kun cellerne indeholdt i en eller to navlestrenge infunderes (standardarm).

Vi antager, at reduceret intensitetskonditionering og haplo-cord-transplantation resulterer i hurtig engraftment af neutrofiler og blodplader, lav forekomst af akut og kronisk graft versus host-sygdom, lav frekvens af forsinkede opportunistiske infektioner, reducerede transfusionsbehov, forkortet længde af hospitalsophold og lovende langvarig sigts resultater. Vi antager også, at selektion af navlestrengsblod kan prioritere matchning, og bedre matchede donorer kan hurtigt identificeres for de fleste forsøgspersoner.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et klinisk forsøg for forsøgspersoner med hæmatologiske maligniteter (akut myelogen leukæmi, akut lymfatisk leukæmi, Hodgkins eller Non-Hodgkins lymfom eller myelodysplastisk syndrom), som har behov for en donorstamcelletransplantation, og for hvem en navlestrengsblodtransplantation er menes at være den bedste mulighed. For allogene transplantationsdonorer forsøger vi typisk at bruge relaterede familiemedlemmer, såsom brødre eller søstre, eller frivillige donorer, der er 'HLA-matchede', dvs. deler lignende proteiner på deres celler. Denne undersøgelse er for forsøgspersoner, for hvem en sådan matchet søskendedonor eller en matchet ikke-beslægtet donor ikke er tilgængelig.

Denne undersøgelse tester en ny metode til knoglemarvstransplantation kaldet kombineret haplo-identisk snor (haplo-cord) transplantation. I denne procedure opsamles celler fra en beslægtet donor, der deler halvdelen af ​​HLA-proteinerne (haplo-identiske) fra blodet, såvel som celler fra en navlestreng, og derefter transplanteres begge. Det er håbet, at ved at bruge celler fra en haplo-identisk slægtning, vil forsøgspersoner få en hurtigere bedring og kræve færre transfusioner. Over tid erstattes de haplo-identiske celler fra den slægtning med cellerne fra navlestrengsblodet. Den kombinerede transplantation af haplo-identiske stamceller og navlestrengsblod er tidligere blevet brugt i cirka 60 forsøgspersoner med meget opmuntrende resultater.

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne effektiviteten af ​​haplo-cord-transplantation ("undersøgelsesarm") med den mere almindeligt anvendte procedure, hvor kun cellerne indeholdt i en eller to navlestrenge infunderes ("standardarm"). Forsøgspersoner vil blive tilfældigt inddelt i enten haplo-cord-gruppen eller navlestrengsgruppen.

Hvis det randomiseres til haplo-cord-gruppen, vil et familiemedlem gennemgå en stamcelleindsamling. I begge arme vil forsøgspersoner modtage et "konditioneringsregime" før transplantation. Konditioneringskuren består af kemoterapi, som er beregnet til at ødelægge kræftcellerne og undertrykke immunsystemet for at tillade de transplanterede celler at vokse. Forsøgspersoner vil forblive på hospitalet, indtil stamcellerne er fuldt restituerede, hvilket normalt er 4 til 6 uger efter transplantationen. Forsøgspersonerne vil have knoglemarvsaspiration og biopsi 3 uger, 4 uger, 2 måneder, 6 måneder og 1 år efter transplantationen og derefter årligt derefter. Deltagelse i undersøgelsen vil fortsætte i op til 5 år efter transplantation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10026
        • Weill Cornell Medical College

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Forsøgsperson skal have en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af: Akut myelogen leukæmi myelodysplastisk syndrom Akut lymfatisk leukæmi lymfom (Hodgkins lymfom eller non-Hodgkins lymfom)
  2. Skal være > 18 år
  3. Efter transplantationslægens vurdering vil patienten sandsynligvis have gavn af allogen transplantation
  4. En human leukocytantigen (HLA)-identisk relateret eller ikke-beslægtet donor kan ikke identificeres inden for en passende tidsramme
  5. Karnofsky Performance Status (KPS) på > 80
  6. Forsøgspersonen har acceptabel organ- og marvfunktion som defineret nedenfor: Serumbilirubin < 2,0 mg/dL ALT(SGPT) 3 X øvre grænse for normal kreatininclearance > 50 ml/min som estimeret af den modificerede MDRD-ligning.18
  7. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

  8. En foreløbig søgning har identificeret begge:

    1. Passende navlestrenge til en enkelt, eller om nødvendigt en dobbelt navlestrengsblod (UCB) transplantation OG
    2. En passende enkelt UCB samt en passende haplodonor til haplo-cord-transplantation

Ekskluderingskriterier:

  1. Myeloproliferative lidelser, hæmoglobinopatier, svær aplastisk anæmi eller enhver diagnose, der ikke er anført under 3.1.1
  2. Den forventede levetid er stærkt begrænset af samtidig sygdom eller ukontrolleret infektion
  3. Personer med alvorligt nedsat venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) eller svækkede lungefunktionstests (PFT'er)
  4. Forsøgspersonen har tegn på kronisk aktiv hepatitis eller cirrose
  5. Forsøgspersonen er HIV-positiv
  6. Forsøgspersonen er gravid eller ammer. -

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Haplo-Cord SCT
UCB-enheden skal levere mindst 1,0 x107/kg præ-kryokonserveret celledosis. Enheden skal matche ved minimum 4 af 6 ved HLA-A, -B, -DRB1 loci med modtageren. Dette kan omfatte 0-2 antigen-fejlparringer ved hver A- eller B- (på antigen-niveau) eller DRB1 (på allel-niveau) loci. Al typning vil blive udført ved hjælp af molekylær typning. Selvom typebestemmelse på molekylært niveau vil være tilgængelig, er et match defineret ved mellemopløsning for HLA-A og -B og ved høj opløsning for -DRB1
Enhed: CliniMACS® CD34 reagenssystem
Hvis et individ randomiseres til haplo-cord-transplantationsgruppen, vil deres familiemedlem gennemgå en stamcelleindsamling. Stamcellerne fra den haplo-identiske donor vil blive renset ved en procedure kaldet CD34-selektion, før de gives til forsøgspersonen. En speciel enhed kaldet CliniMACS® CD34 Reagent System, som ikke er godkendt af FDA, vil blive brugt til dette formål. Producenten af ​​enheden, Miltenyi Biotec, giver forskerne adgang til enheden til brug i denne forskningsundersøgelse. Fordi stamcellerne fra den haplo-identiske donor behandles ved hjælp af CliniMACS CD34-selektionsenheden, anses disse celler for at være undersøgelsesmæssige.
Andre navne:
  • Miltenyi CliniMACS®-enhed
Medicin: Fludarabin
Fludarabin: 30 mg/m2/dag intravenøst ​​x 5 dage total dosis 150 mg/m2. Fludarabin vil blive doseret i henhold til den faktiske kropsvægt
Medicin: Melphalan
Melphalan: 70mg/m2/dag intravenøst ​​x 2 dage. Melphalan vil blive doseret i henhold til den faktiske kropsvægt. Kryoterapi med ischips vil blive administreret for at forhindre slimhindebetændelse.
Medicin: Kanin ATG
Kanin-ATG (rATG): 1,5 mg/kg/dag intravenøst ​​x 4 dage, i alt 6 mg/kg. ATG vil blive doseret i henhold til den faktiske kropsvægt. Den første dosis vil blive infunderet over mindst seks timer, og efterfølgende doser over mindst 4 timer. Præmedicinering omfatter acetaminophen 650 mg gennem munden, diphenhydramin 25-50 mg gennem munden eller intravenøst ​​og methylprednisolon 2 mg/kg (1 mg/kg ved påbegyndelse og 1 mg/kg halvvejs gennem administration af anti-thymocytglobulin).
Andre navne:
  • rATG
Procedure: Haplo-identisk ledningstransplantation
Hvis det randomiseres til haplo-cord-gruppen, vil et familiemedlem gennemgå en stamcelleindsamling. I begge arme vil forsøgspersoner modtage et "konditioneringsregime" før transplantation. Konditioneringsregimen, der blev brugt i denne undersøgelse, inkorporerer fludarabin-Melphalan og antithymocytglobulin (ATG). Denne kur har den fordel, at den er næsten identisk med den kur, der anvendes til vores haplo-cord-kur, er baseret på erfaringerne fra Dana-Farber/Mass-General-kuren.
Andre navne:
  • Haplo-cord transplantation
ACTIVE_COMPARATOR: UCB SCT
For standardarmen vil UCB-enheder blive udvalgt ved hjælp af Minnesota-strategien og strategien fulgt i en nylig CTN-undersøgelse.17;19Hver enhed skal levere mindst 1,5 x107/kg præ-kryokonserverede nukleerede celledosis. Forsøgspersoner skal have to delvist HLA-matchede UCB-enheder. Hver enhed skal matche mindst 4 af 6 ved HLA-A, -B, -DRB1 loci med modtageren. Dette kan omfatte 0-2 antigen-fejlparringer ved hver A- eller B- (på antigen-niveau) eller DRB1 (på allel-niveau) loci. Al typning vil blive udført ved hjælp af molekylær typning. Selvom typebestemmelse på molekylært niveau vil være tilgængelig, er et match defineret ved mellemopløsning for HLA-A og -B og ved høj opløsning for -DRB1
Medicin: Fludarabin
Fludarabin: 30 mg/m2/dag intravenøst ​​x 5 dage total dosis 150 mg/m2. Fludarabin vil blive doseret i henhold til den faktiske kropsvægt
Medicin: Melphalan
Melphalan: 70mg/m2/dag intravenøst ​​x 2 dage. Melphalan vil blive doseret i henhold til den faktiske kropsvægt. Kryoterapi med ischips vil blive administreret for at forhindre slimhindebetændelse.
Medicin: Kanin ATG
Kanin-ATG (rATG): 1,5 mg/kg/dag intravenøst ​​x 4 dage, i alt 6 mg/kg. ATG vil blive doseret i henhold til den faktiske kropsvægt. Den første dosis vil blive infunderet over mindst seks timer, og efterfølgende doser over mindst 4 timer. Præmedicinering omfatter acetaminophen 650 mg gennem munden, diphenhydramin 25-50 mg gennem munden eller intravenøst ​​og methylprednisolon 2 mg/kg (1 mg/kg ved påbegyndelse og 1 mg/kg halvvejs gennem administration af anti-thymocytglobulin).
Andre navne:
  • rATG
Procedure: Transplantation af dobbelt navlestrengsblod
Alle forsøgspersoner vil modtage en UCB-dosis på > 3 x 107/kg nukleerede blodlegemer. Det forventes, at dette vil kræve co-infusion af to UCB i langt de fleste tilfælde. Hvis to UCB er påkrævet, vil de være mindst 4/5 matchet til modtageren.
Andre navne:
  • UCB SCT

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppigheden af ​​neutrofil engraftment efter kombineret haplo-identisk ledning med navlestrengsblodtransplantation.
Tidsramme: estimering af 24 måneder for at bestemme engraftment rater for alle forsøgspersoner
Ingen patienter gennemførte denne undersøgelse og er derfor uvurderlige. Emnedata kan ikke evalueres for tidsrammen for resultatmålet. Emnedata kan kun evalueres op til måned 3.
estimering af 24 måneder for at bestemme engraftment rater for alle forsøgspersoner

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Blodpladegendannelse efter transplantationsregimer
Tidsramme: estimering af 24 måneder for at bestemme blodpladegenvinding for alle forsøgspersoner
Ingen patienter gennemførte denne undersøgelse og er derfor uvurderlige
estimering af 24 måneder for at bestemme blodpladegenvinding for alle forsøgspersoner
Transfusionskrav efter haplo-identisk navlestrengsblodtransplantation versus dobbelt navlestrengsblodtransplantation
Tidsramme: estimering af 24 måneder til at bestemme transfusionsbehov for alle forsøgspersoner
estimering af 24 måneder til at bestemme transfusionsbehov for alle forsøgspersoner
Transplantationsrelateret dødelighed (TRM), tilbagefaldsrate, overlevelse og progressionsfri overlevelse
Tidsramme: estimering af 24 måneder for at opnå overlevelsesoplysninger mellem forsøgspersoner
estimering af 24 måneder for at opnå overlevelsesoplysninger mellem forsøgspersoner
Forekomst af akut og kronisk GVHD
Tidsramme: estimering af 24 måneder for at opnå GVHD-data for alle emner
estimering af 24 måneder for at opnå GVHD-data for alle emner
Sværhedsgraden af ​​opportunistiske infektioner
Tidsramme: estimering af 24 måneder til at opnå infektionsdata for alle forsøgspersoner
estimering af 24 måneder til at opnå infektionsdata for alle forsøgspersoner

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Koen van Besien, MD, PhD, Weill Medical College of Cornell University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

26. oktober 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

29. april 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)

29. april 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. december 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. december 2012

Først opslået (SKØN)

10. december 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

11. juli 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. juni 2018

Sidst verificeret

1. maj 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1205012374

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med CliniMACS® CD34 reagenssystem

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in New Zealand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner