Satunnaistettu HaploCord-verensiirto vs. kaksoisnapanuoran verensiirto hematologisten pahanlaatuisten kasvainten varalta
Satunnaistettu tutkimus yhdistetystä Haplo-identtisestä napanuoran verensiirrosta vs. kaksoisnapanuoran verensiirto potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata haplo-nuoransiirron (tutkimushaara) tehoa yleisemmin käytettyyn toimenpiteeseen, jossa vain yhden tai kahden napanuoran sisältämät solut infusoidaan (standardihaara).
Oletamme, että alentuneen intensiteetin ehdoin ja haplo-nuoransiirto johtavat neutrofiilien ja verihiutaleiden nopeaan kiinnittymiseen, akuuttien ja kroonisten siirrännäisten sairauksien vähäiseen ilmaantuvuuteen, viivästyneiden opportunististen infektioiden alhaiseen esiintymistiheyteen, vähentyneeseen verensiirtotarpeeseen, lyhentyneeseen sairaalahoidon kestoon ja lupaavaan pitkään aikakauden tulokset. Oletamme myös, että napanuoraveren valinnassa voidaan priorisoida yhteensopivuus ja paremmin vastaavat luovuttajat voidaan tunnistaa nopeasti useimmille koehenkilöille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on kliininen tutkimus henkilöille, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (akuutti myelooinen leukemia, akuutti lymfosyyttinen leukemia, Hodgkinin tai non-Hodgkinin lymfooma tai myelodysplastinen oireyhtymä), jotka tarvitsevat luovuttajan kantasolusiirtoa ja joille tehdään napanuoran verensiirto mielestä paras vaihtoehto. Allogeenisille siirtoluovuttajille yritämme yleensä käyttää läheisiä perheenjäseniä, kuten veljiä tai sisaria, tai vapaaehtoisia luovuttajia, jotka ovat 'HLA-sovitettuja' eli jakavat samanlaisia proteiineja soluissaan. Tämä tutkimus on tarkoitettu koehenkilöille, joille vastaavaa sisarusluovuttajaa tai vastaavaa riippumatonta luovuttajaa ei ole saatavilla.
Tässä tutkimuksessa testataan uutta luuytimensiirtomenetelmää, jota kutsutaan yhdistetyksi haplo-identtiseksi johtosiirteeksi (haplo-cord). Tässä menettelyssä soluja sukulaiselta luovuttajalta, jolla on puolet HLA-proteiineista (haplo-identtiset), kerätään verestä, samoin kuin soluja napanuorasta, ja sitten molemmat siirretään. Toivotaan, että käyttämällä haplo-identtisen sukulaisen soluja koehenkilöt paranevat nopeammin ja tarvitsevat vähemmän verensiirtoja. Ajan myötä sukulaisen haplo-identtiset solut korvataan napanuoraveren soluilla. Haplo-identtisten kantasolujen ja napanuoraveren yhdistettyä siirtoa on aiemmin käytetty noin 60 koehenkilöllä erittäin rohkaisevin tuloksin.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata haplo-nuoransiirron ("tutkimushaara") tehoa yleisemmin käytettyyn menettelyyn, jossa vain yhden tai kahden napanuoran sisältämät solut infusoidaan ("standardi" käsi). Koehenkilöt jaetaan satunnaisesti joko haplo- tai napanuoraryhmään.
Jos perheenjäsen satunnaistetaan haplo-nuoraryhmään, hänelle suoritetaan kantasolukeräys. Molemmissa käsissä koehenkilöt saavat "hoito-ohjelman" ennen elinsiirtoa. Hoito-ohjelma koostuu kemoterapiasta, jonka tarkoituksena on tuhota syöpäsolut ja tukahduttaa immuunijärjestelmä, jotta siirretyt solut voivat kasvaa. Koehenkilöt jäävät sairaalaan, kunnes kantasolut ovat täysin toipuneet, mikä on yleensä 4–6 viikkoa siirrosta. Koehenkilöille tehdään luuytimen aspiraatio ja biopsia 3 viikon, 4 viikon, 2 kuukauden, 6 kuukauden ja 1 vuoden kuluttua siirrosta ja sen jälkeen vuosittain. Osallistuminen tutkimukseen jatkuu jopa 5 vuotta elinsiirron jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10026
- Weill Cornell Medical College
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittavalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi: Akuutti myelogeeninen leukemia Myelodysplastinen oireyhtymä Akuutti lymfosyyttinen leukemialymfooma (Hodgkinin lymfooma tai non-Hodgkinin lymfooma)
- Täytyy olla yli 18-vuotias
- Elinsiirtolääkärin mielestä koehenkilö todennäköisesti hyötyy allogeenisesta siirrosta
- Ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa identtistä luovuttajaa ei voida tunnistaa sopivan ajan kuluessa
- Karnofskyn suorituskykytila (KPS) > 80
- Potilaalla on hyväksyttävä elimen ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty: Seerumin bilirubiini < 2,0 mg/dL ALT(SGPT) 3 x normaalin kreatiniinipuhdistuman yläraja > 50 ml/min modifioidulla MDRD-yhtälöllä arvioituna.18
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
Alustava etsintä on löytänyt molemmat:
- Sopivat napanuorat kerta- tai tarvittaessa kaksoisnapanuoraveren (UCB) siirtoon JA
- Sopiva yksittäinen UCB sekä sopiva haploluovuttaja haplo-nuoransiirtoon
Poissulkemiskriteerit:
- Myeloproliferatiiviset sairaudet, hemoglobinopatiat, vaikea aplastinen anemia tai mikä tahansa diagnoosi, jota ei ole lueteltu kohdassa 3.1.1
- Samanaikainen sairaus tai hallitsematon infektio rajoittaa vakavasti elinikää
- Potilaat, joilla on vakavasti pienentynyt vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) tai heikentynyt keuhkotoimintatesti (PFT)
- Potilaalla on merkkejä kroonisesta aktiivisesta hepatiitista tai kirroosista
- Kohde on HIV-positiivinen
- Kohde on raskaana tai imettää. -
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Haplo-Cord SCT
UCB-yksikön on toimitettava vähintään 1,0 x 107/kg esikylmäsäilytetty tumasoluannos.
Yksikön on vastattava vähintään 4/6 HLA-A-, -B-, -DRB1-lokuksissa vastaanottajan kanssa.
Tämä voi sisältää 0-2 antigeenien yhteensopimattomuutta kussakin A- tai B- (antigeenitasolla) tai DRB1- (alleelitasolla) -lokuksessa.
Kaikki tyypitys tehdään molekyylityypityksen avulla.
Vaikka molekyylitason tyypitys on saatavilla, vastaavuus määritetään keskiresoluutiolla HLA-A:lle ja -B:lle ja korkealla resoluutiolle -DRB1:lle
|
Jos henkilö satunnaistetaan haplo-nuoransiirtoryhmään, hänen perheenjäsenensä läpikäyvät kantasolukeräyksen.
Haplo-identtisen luovuttajan kantasolut puhdistetaan menetelmällä, jota kutsutaan CD34-selektioksi, ennen kuin ne annetaan kohteelle.
Tähän tarkoitukseen käytetään erityistä laitetta nimeltä CliniMACS® CD34 Reagent System, joka ei ole FDA:n hyväksymä.
Laitteen valmistaja Miltenyi Biotec tarjoaa tutkijoille laitteen käyttöönsä tässä tutkimustutkimuksessa.
Koska haplo-identtisen luovuttajan kantasoluja käsitellään CliniMACS CD34 -valintalaitteella, niitä pidetään tutkimussoluina.
Muut nimet:
Fludarabiini: 30 mg/m2/vrk suonensisäisesti x 5 päivän kokonaisannos 150 mg/m2.
Fludarabiinia annostellaan todellisen painon mukaan
Melfalaani: 70 mg/m2/vrk suonensisäisesti x 2 päivää.
Melfalaania annostellaan todellisen painon mukaan.
Mukosiitin ehkäisemiseksi annetaan kryoterapiaa jäälastuilla.
Kanin ATG (rATG): 1,5 mg/kg/vrk suonensisäisesti x 4 päivää, yhteensä 6 mg/kg.
ATG annostellaan todellisen painon mukaan.
Ensimmäinen annos infusoidaan vähintään kuuden tunnin ajan ja seuraavat annokset vähintään 4 tunnin ajan.
Esilääkkeet sisältävät asetaminofeenia 650 mg suun kautta, difenhydramiinia 25-50 mg suun kautta tai suonensisäisesti ja metyyliprednisolonia 2 mg/kg (1 mg/kg alussa ja 1 mg/kg anti-tymosyyttiglobuliinin annon puolivälissä).
Muut nimet:
Jos perheenjäsen satunnaistetaan haplo-nuoraryhmään, hänelle suoritetaan kantasolukeräys.
Molemmissa käsissä koehenkilöt saavat "hoito-ohjelman" ennen elinsiirtoa.
Tässä tutkimuksessa käytetty hoito-ohjelma sisältää fludarabiini-melfalaania ja antitymosyyttiglobuliinia (ATG).
Tällä hoito-ohjelmalla on se etu, että se on lähes identtinen Dana-Farber/Mass-General-ohjelman kokemukseen perustuvan haplo-cord-ohjelman kanssa.
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: UCB SCT
Vakiovarrelle UCB-yksiköt valitaan Minnesotan strategian ja äskettäisen CTN-tutkimuksen strategian mukaisesti.17;19Jokainen
yksikön on toimitettava vähintään 1,5 x 107/kg esikylmäsäilytetty tumasoluannos.
Koehenkilöillä on oltava kaksi osittain HLA-yhteensopivaa UCB-yksikköä.
Jokaisen yksikön on vastattava vähintään 4/6 HLA-A-, -B-, -DRB1-lokuksissa vastaanottajan kanssa.
Tämä voi sisältää 0-2 antigeenien yhteensopimattomuutta kussakin A- tai B- (antigeenitasolla) tai DRB1- (alleelitasolla) -lokuksessa.
Kaikki tyypitys tehdään molekyylityypityksen avulla.
Vaikka molekyylitason tyypitys on saatavilla, vastaavuus määritetään keskiresoluutiolla HLA-A:lle ja -B:lle ja korkealla resoluutiolle -DRB1:lle
|
Fludarabiini: 30 mg/m2/vrk suonensisäisesti x 5 päivän kokonaisannos 150 mg/m2.
Fludarabiinia annostellaan todellisen painon mukaan
Melfalaani: 70 mg/m2/vrk suonensisäisesti x 2 päivää.
Melfalaania annostellaan todellisen painon mukaan.
Mukosiitin ehkäisemiseksi annetaan kryoterapiaa jäälastuilla.
Kanin ATG (rATG): 1,5 mg/kg/vrk suonensisäisesti x 4 päivää, yhteensä 6 mg/kg.
ATG annostellaan todellisen painon mukaan.
Ensimmäinen annos infusoidaan vähintään kuuden tunnin ajan ja seuraavat annokset vähintään 4 tunnin ajan.
Esilääkkeet sisältävät asetaminofeenia 650 mg suun kautta, difenhydramiinia 25-50 mg suun kautta tai suonensisäisesti ja metyyliprednisolonia 2 mg/kg (1 mg/kg alussa ja 1 mg/kg anti-tymosyyttiglobuliinin annon puolivälissä).
Muut nimet:
Kaikki koehenkilöt saavat UCB-annoksen, joka on > 3 x 107/kg tumallisia verisoluja.
Tämän odotetaan edellyttävän kahden UCB:n yhteisinfuusiota suurimmassa osassa tapauksia.
Jos tarvitaan kaksi UCB:tä, ne yhdistetään vähintään 4/5 vastaanottajaan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neutrofiilien siirron määrä yhdistetyn Haplo-identtisen napanuoran verensiirron kanssa.
Aikaikkuna: arvio 24 kuukaudesta, jotta voidaan määrittää siirrettävyys kaikille koehenkilöille
|
Yksikään potilas ei ole suorittanut tätä tutkimusta, joten se on korvaamaton.
Aihetietoja ei voida arvioida tulosmittauksen aikavälille.
Aihetiedot arvioitavissa vain kuukauteen 3 saakka.
|
arvio 24 kuukaudesta, jotta voidaan määrittää siirrettävyys kaikille koehenkilöille
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verihiutaleiden palautuminen siirtohoitojen jälkeen
Aikaikkuna: arvio 24 kuukaudesta verihiutaleiden palautumisen määrittämiseksi kaikille koehenkilöille
|
Yksikään potilas ei ole suorittanut tätä tutkimusta, joten se on korvaamaton
|
arvio 24 kuukaudesta verihiutaleiden palautumisen määrittämiseksi kaikille koehenkilöille
|
|
Verisiirtovaatimukset Haplo-identtisen napanuoraverensiirron ja kaksoisnapanuoraverensiirron jälkeen
Aikaikkuna: arviolta 24 kuukautta kaikkien koehenkilöiden verensiirtotarpeiden määrittämiseksi
|
arviolta 24 kuukautta kaikkien koehenkilöiden verensiirtotarpeiden määrittämiseksi
|
|
|
Elinsiirtoon liittyvä kuolleisuus (TRM), uusiutumisaste, eloonjääminen ja etenemisvapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: arvio 24 kuukaudesta selviytymistietojen saamiseksi koehenkilöiden välillä
|
arvio 24 kuukaudesta selviytymistietojen saamiseksi koehenkilöiden välillä
|
|
|
Akuutin ja kroonisen GVHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: arviolta 24 kuukautta GVHD-tietojen saamiseksi kaikista kohteista
|
arviolta 24 kuukautta GVHD-tietojen saamiseksi kaikista kohteista
|
|
|
Opportunististen infektioiden vakavuus
Aikaikkuna: arviolta 24 kuukautta infektiotietojen saamiseksi kaikista koehenkilöistä
|
arviolta 24 kuukautta infektiotietojen saamiseksi kaikista koehenkilöistä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Koen van Besien, MD, PhD, Weill Medical College of Cornell University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Neoplasmat sivustoittain
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, imusolmukkeet
- Lymfooma
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Hematologiset kasvaimet
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Melphalan
- Fludarabiini
- Tymoglobuliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1205012374
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .