HIV感染妊婦におけるマラリアに対する葉酸拮抗薬の有効性と熱帯熱マラリア原虫における誘導耐性の出現 (MACOMBA)

HIV の血清学的状態の確認は、マラリアのより良い予防のための前提条件となっています。 研究では、コトリモキサゾールが成人（妊婦以外）および子供のマラリア発症を減少させることが報告されています。 さらに、いくつかの研究では、治療を受けた子供たちのコトリモキサゾールに対する良好な臨床的および寄生虫学的反応が示されました。 したがって、コトリモキサゾールを含む治療を受けているすべての HIV+ 患者 (妊婦を含む) に対する SP による予防的治療は不必要であり、重度の副作用のリスクが高まるため、禁忌ですらあります。 しかし、妊娠中の女性のマラリア予防におけるコトリモキサゾールの有効性を説明した研究はほとんどなく、特に熱帯熱マラリア原虫マラリアの症例で SP による治療失敗の頻度が増加している分野では顕著です。

熱帯熱マラリア原虫のSPに対する耐性の出現と頻度の増加は、サハラ以南のアフリカの多くの国と中央アフリカ共和国ですでに観察されており、マラリアの予防におけるこの薬物の組み合わせの短期的な有用性に挑戦しています。妊婦で。 耐性は、ジヒドロ葉酸レダクターゼ (dhfr) およびジヒドロプテロエート シンターゼ (dhps) をコードする遺伝子のさまざまな部位での点変異の蓄積によるものです。 突然変異の数は、in vitro での SP に対する熱帯熱マラリア原虫の耐性の程度と相関しています。 バンギで実施された研究では、合併症のないマラリアの子供たちの 14 日間の追跡調査後に、治療失敗の有病率は 23.8% と推定され、インビトロでのピリメタミンに対する熱帯熱マラリア原虫の耐性は 38.3% であると報告されました。 dhfr および dhps 対立遺伝子の突然変異の頻度は、熱帯熱マラリア原虫株の SP に対する in vitro 応答と相関しています。

妊婦の寄生虫血症には多種多様な型やクローンが存在するため（遺伝的多様性）、妊娠やHIV感染により、SPに耐性を持つ変異株が出現するリスクが高まります。 さらに、いくつかの研究では、この仮説は証明されていませんが、コトリモキサゾールと SP の作用機序が類似しているため、マラリア原虫がコトリモキサゾールと SP の両方に対して交差耐性を示す可能性があるという懸念が提起されました。

中央アフリカ共和国の国家マラリア プログラムは、2006 年から IPT-SP の使用を推奨しています。

研究者の主な仮説は、コトリモキサゾールが胎盤寄生虫症に対して SP よりも効果的であるという前提に基づいています。 これは、毎日の投与で達成されるコトリモキサゾールの血漿濃度が高いためである可能性があります。 この仮説が証明されれば、コトリモキサゾールは、CD4+ 細胞数に関係なく、HIV+ 妊婦の予防薬として推奨される可能性があります。 この研究では、研究者は、HIV陽性の妊婦から分離された熱帯熱マラリア原虫の菌株が、より多くのdhfrおよびdhps耐性マーカーを発現するという仮説も検証します。