Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost antifolátů proti malárii u těhotných žen infikovaných HIV a vznik indukované rezistence u Plasmodium Falciparum (MACOMBA)

26. listopadu 2020 aktualizováno: Institut Pasteur

Srovnávací studie účinnosti dvou antifolátových profylaktických strategií proti malárii u HIV pozitivních těhotných žen (studie MACOMBA)

Vzhledem ke vzniku rezistence malárie u těhotných žen, které dostávají intermitentní preventivní léčbu sulfadoxin-pyrimethaminem (IPT-SP) a zátěži touto infekcí mezi těhotnými ženami infikovanými HIV, je naléhavé hledat účinnější alternativní léčbu k optimalizaci prevence malárie. . Kotrimoxazol (CTM), podávaný denně jako profylaktický prostředek k oportunním infekcím u pacientů infikovaných HIV, ukázal povzbudivé výsledky v prevenci malárie u těhotných žen. Tyto výsledky však musí být potvrzeny randomizovanými studiemi, zejména u těhotných žen.

Hlavním cílem této klinické studie je porovnat účinnost kotrimoxazolu (CTM), podávaného jednou denně s IPT-SP (3 léčebné dávky s odstupem jednoho měsíce) na placentární parazitémii u těhotných žen infikovaných HIV a shlukem diferenciace 4 (CD4) > 350 buněk/mm3.

Hlavní hypotéza je založena na předpokladu, že kotrimoxazol je u placentární parazitémie účinnější než IPT-SP. To může být způsobeno vyšší plazmatickou koncentrací kotrimoxazolu dosahovanou při denních dávkách. Pokud se tato hypotéza prokáže, kotrimoxazol by mohl být doporučen jako profylaxe pro HIV pozitivní těhotné ženy, bez ohledu na jejich počet CD4+ buněk. V této studii budou výzkumníci také testovat hypotézu, že kmeny Plasmodium falciparum izolované z HIV-pozitivních těhotných žen exprimují více markerů rezistence na dhfr a dhps.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Zjištění sérologického stavu HIV se stalo nezbytným předpokladem pro lepší prevenci malárie. Studie uvádějí, že kotrimoxazol snižuje epizody malárie u dospělých (kromě těhotných žen) au dětí. Kromě toho několik studií prokázalo dobrou klinickou a parazitologickou odpověď na kotrimoxazol u léčených dětí. Proto je preventivní léčba SP u všech HIV+ pacientů (včetně těhotných žen), kteří dostávají léčbu obsahující kotrimoxazol, nadbytečná a je dokonce kontraindikována kvůli zvýšenému riziku závažných nežádoucích účinků. Jen málo studií však popsalo účinnost kotrimoxazolu v prevenci malárie u těhotných žen, zejména v oblasti, kde se zvyšuje frekvence terapeutických selhání SP v případech malárie Plasmodium falciparum.

Vznik a zvýšení frekvence rezistence Plasmodium falciparum vůči SP, která již byla pozorována v mnoha zemích subsaharské Afriky a ve Středoafrické republice, zpochybňuje krátkodobou užitečnost této kombinace léků v prevenci malárie. u těhotných žen. Rezistence je způsobena akumulací bodových mutací na různých místech genů kódujících dihydrofolát reduktázu (dhfr) a dihydropteroát syntázu (dhps). Počet mutací koreluje s rozsahem rezistence Plasmodium falciparum vůči SP in vitro. Ve studiích provedených v Bangui byla prevalence terapeutického selhání odhadnuta na 23,8 % po 14 dnech sledování u dětí s nekomplikovanou malárií, zatímco rezistence Plasmodium falciparum na pyrimethamin in vitro byla hlášena jako 38,3 %. Frekvence mutací v alelách dhfr a dhps koreluje s in vitro odpovědí kmenů Plasmodium falciparum na SP.

Těhotenství a infekce HIV zvyšují riziko vzniku mutovaných kmenů, které jsou rezistentní vůči SP, protože při parazitémii u těhotných žen se vyskytuje široká škála typů a klonů (genetická rozmanitost). Některé studie navíc vyvolaly obavy z možného rozvoje zkřížené rezistence Plasmodium falciparum jak na kotrimoxazol, tak na SP kvůli podobnosti jejich mechanismu účinku, ačkoli tato hypotéza nebyla prokázána.

Národní program proti malárii ve Středoafrické republice doporučuje používat IPT-SP od roku 2006.

Hlavní hypotéza výzkumníků je založena na předpokladu, že kotrimoxazol je u placentární parazitémie účinnější než SP. To může být způsobeno vyšší plazmatickou koncentrací kotrimoxazolu dosahovanou při denních dávkách. Pokud se tato hypotéza prokáže, kotrimoxazol by mohl být doporučen jako profylaxe pro HIV+ těhotné ženy, bez ohledu na jejich počet CD4+ buněk. V této studii budou výzkumníci také testovat hypotézu, že kmeny Plasmodium falciparum izolované z HIV+ pozitivních těhotných žen exprimují více markerů rezistence na dhfr a dhps.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

193

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Středoafrická republika
      • Bangui, Středoafrická republika
        • Maternité de l'Hôpital communautaire
      • Bangui, Středoafrická republika
        • Maternité de l'Hôpital de l'Amitié
      • Bangui, Středoafrická republika
        • Maternité de la Gendarmerie Nationale
      • Bangui, Středoafrická republika
        • Maternité du centre de santé des Castors

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • věk ≥ 18 let
  • HIV pozitivita
  • gestační věk mezi 16 a 28 týdny
  • počet CD4+ > 350 buněk/mm3 a bez známek WHO stadia 2, 3 nebo 4;
  • souhlas s účastí na všech předporodních konzultacích ke studiu
  • ochota dodržovat všechny požadavky studie (včetně dobrovolného poradenství a testování na HIV-1)
  • podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • psychická nestabilita, která by mohla narušovat compliance;
  • přecitlivělost na sulfamidy nebo dermatologické onemocnění (ekzém, pemfigoidní exantém), které by zvýšilo riziko závažných reakcí na testovaná léčiva
  • těžká anémie (Hb
  • známé jaterní onemocnění srdce nebo ledvin

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: denní profylaxe kotrimoxazolem
Lék: denní profylaxe kotrimoxazolem
Ostatní jména:
  • - CTM
  • - Sulfamethoxazol-trimethoprim
  • - Bactrim®
Aktivní komparátor: Intermitentní preventivní léčba sulfadoxin-pyrimethaminem
Referenční léčba podle doporučení WHO
Lék: sulfadoxin-pyrimethamin
Intermitentní preventivní léčba sulfadoxinem-pyrimetaminem
Ostatní jména:
  • - SP
  • - sulfadoxin-pyrimethamin
  • - Fansidar®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
placentární parazitémie
Časové okno: při porodu
mikroskopické pozorování a potvrzení pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR)
při porodu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
dodržování CTM profylaxe
Časové okno: až do konce těhotenství
až do konce těhotenství
výskyt specifických událostí souvisejících s účinností profylaxe CTM a IPT-SP
Časové okno: až do konce těhotenství

uvažované události:

  • mateřská anémie (hemoglobinémie < 10 g/dl)
  • výskyt epizod malárie během těhotenství
  • potraty, mrtvé narození, předčasné (narození
  • placentární malárie a přenos pupeční malárie
až do konce těhotenství
výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: až do konce těhotenství
až do konce těhotenství

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institut Pasteur

Spolupracovníci

Institut Pasteur de Bangui

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Muriel Vray, Unité d'épidémiologie des maladies émergentes, Institut Pasteur Paris, France
  • Vrchní vyšetřovatel: Alexandre Manirakiza, MD, Unité d'Epidémiologie, Institut Pasteur de Bangui, Central African Republic
  • Studijní židle: Mirdad Kazanji, Director of the Institut Pasteur de Bangui, Central African Republic

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. listopadu 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. prosince 2012

První zveřejněno (Odhad)

10. prosince 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. listopadu 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. listopadu 2020

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2012-03

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na denní profylaxe kotrimoxazolem

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lebanon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit