Эффективность антифолатов против малярии у ВИЧ-инфицированных беременных женщин и возникновение индуцированной резистентности у Plasmodium falciparum (MACOMBA)

Установление серологического статуса ВИЧ стало предпосылкой для лучшей профилактики малярии. Исследования показали, что котримоксазол уменьшает количество случаев малярии у взрослых (кроме беременных женщин) и у детей. Кроме того, несколько исследований показали хороший клинический и паразитологический ответ на котримоксазол у детей, получавших лечение. Таким образом, профилактическое лечение СП для всех ВИЧ-положительных пациентов (включая беременных), получающих лечение, содержащее котримоксазол, является излишним и даже противопоказанным из-за повышенного риска развития тяжелых побочных реакций. Однако в нескольких исследованиях описана эффективность котримоксазола в профилактике малярии у беременных женщин, особенно в области, где частота неудачного лечения СП в случаях малярии, вызванной Plasmodium falciparum, возрастает.

Появление и увеличение частоты резистентности Plasmodium falciparum к SP, которое уже наблюдалось во многих странах Африки к югу от Сахары и в Центральноафриканской Республике, ставит под сомнение краткосрочную полезность этой комбинации препаратов для профилактики малярии. у беременных. Устойчивость обусловлена ​​накоплением точечных мутаций в различных участках генов, кодирующих дигидрофолатредуктазу (dhfr) и дигидроптероатсинтазу (dhps). Количество мутаций коррелирует со степенью устойчивости Plasmodium falciparum к SP in vitro. В исследованиях, проведенных в Банги, распространенность терапевтической неудачи оценивалась в 23,8% после 14 дней наблюдения среди детей с неосложненной малярией, в то время как резистентность Plasmodium falciparum к пириметамину in vitro составила 38,3%. Частота мутаций в аллелях dhfr и dhps коррелирует с реакцией штаммов Plasmodium falciparum на SP in vitro.

Беременность и ВИЧ-инфекция повышают риск появления мутантных штаммов, устойчивых к СП, так как при паразитемии у беременных обнаруживается большое разнообразие типов и клонов (генетическое разнообразие). Кроме того, в некоторых исследованиях высказывались опасения по поводу возможного развития перекрестной устойчивости Plasmodium falciparum как к котримоксазолу, так и к SP из-за схожести их механизма действия, хотя эта гипотеза не была доказана.

Национальная программа по борьбе с малярией в Центральноафриканской Республике рекомендует использовать ИПТ-СП с 2006 года.

Основная гипотеза исследователей основана на том, что котримоксазол более эффективен, чем СП, при плацентарной паразитемии. Это может быть связано с более высокой концентрацией котримоксазола в плазме, достигаемой при ежедневном приеме. Если эта гипотеза подтвердится, котримоксазол можно будет рекомендовать в качестве профилактики для ВИЧ-положительных беременных женщин, независимо от количества клеток CD4+. В этом исследовании исследователи также проверят гипотезу о том, что штаммы Plasmodium falciparum, выделенные от ВИЧ-позитивных беременных женщин, экспрессируют больше маркеров устойчивости к dhfr и dhps.