Efficacité des antifolates contre le paludisme chez les femmes enceintes infectées par le VIH et émergence d'une résistance induite chez Plasmodium Falciparum (MACOMBA)

La connaissance du statut sérologique VIH est devenue un préalable à une meilleure prévention du paludisme. Des études ont rapporté que le cotrimoxazole réduit les épisodes de paludisme chez les adultes (autres que les femmes enceintes) et chez les enfants. Par ailleurs, plusieurs études ont montré une bonne réponse clinique et parasitologique au cotrimoxazole chez les enfants traités. Par conséquent, le traitement préventif par SP pour tous les patients VIH+ (y compris les femmes enceintes) qui reçoivent un traitement contenant du cotrimoxazole est superflu et même contre-indiqué en raison du risque accru d'effets indésirables graves. Peu d'études ont cependant décrit l'efficacité du cotrimoxazole dans la prévention du paludisme chez la femme enceinte, en particulier dans une zone où la fréquence des échecs thérapeutiques avec la SP en cas de paludisme à Plasmodium falciparum est en augmentation.

L'émergence et l'augmentation de la fréquence des résistances de Plasmodium falciparum à la SP, déjà observées dans de nombreux pays d'Afrique subsaharienne et en République centrafricaine, remettent en cause l'utilité à court terme de cette association médicamenteuse dans la prévention du paludisme. chez les femmes enceintes. La résistance est due à l'accumulation de mutations ponctuelles en différents sites sur les gènes codant pour la dihydrofolate réductase (dhfr) et la dihydroptéroate synthase (dhps). Le nombre de mutations est en corrélation avec le degré de résistance de Plasmodium falciparum à SP in vitro. Dans les études menées à Bangui, la prévalence de l'échec thérapeutique a été estimée à 23,8% après 14 jours de suivi chez les enfants atteints de paludisme simple, tandis que la résistance de Plasmodium falciparum à la pyriméthamine in vitro a été rapportée à 38,3%. La fréquence des mutations dans les allèles dhfr et dhps est corrélée avec la réponse in vitro des souches de Plasmodium falciparum à SP.

La grossesse et l'infection par le VIH augmentent le risque d'émergence de souches mutées résistantes à la SP, car une grande variété de types et de clones est retrouvée dans la parasitémie chez la femme enceinte (diversité génétique). De plus, certaines études ont soulevé des inquiétudes quant au développement possible d'une résistance croisée de Plasmodium falciparum au cotrimoxazole et à la SP en raison de la similitude de leur mode d'action, bien que cette hypothèse n'ait pas été prouvée.

Le programme national de lutte contre le paludisme en République centrafricaine recommande l'utilisation du TPI-SP depuis 2006.

L'hypothèse principale des investigateurs repose sur le postulat que le cotrimoxazole est plus efficace que la SP pour la parasitémie placentaire. Cela pourrait être dû à la concentration plasmatique plus élevée de cotrimoxazole atteinte avec des doses quotidiennes. Si cette hypothèse est avérée, le cotrimoxazole pourrait être recommandé en prophylaxie pour les femmes enceintes séropositives, quel que soit leur taux de CD4+. Dans cette étude, les chercheurs testeront également l'hypothèse selon laquelle les souches de Plasmodium falciparum isolées chez des femmes enceintes séropositives expriment davantage de marqueurs de résistance à la dhfr et à la dhps.