Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten af ​​antifolater mod malaria hos HIV-inficerede gravide kvinder og fremkomsten af ​​induceret resistens i Plasmodium Falciparum (MACOMBA)

26. november 2020 opdateret af: Institut Pasteur

Sammenlignende undersøgelse af effektiviteten af ​​to antifolaters profylaktiske strategier mod malaria hos hiv-positive gravide kvinder (MACOMBA-undersøgelse)

I betragtning af den resistensfremkomst af malaria hos gravide kvinder, der modtager intermitterende forebyggende behandling med sulfadoxin-pyrimethamin (IPT-SP) og byrden af ​​denne infektion blandt gravide kvinder inficeret med HIV, er det presserende at søge en mere effektiv alternativ behandling for at optimere forebyggelsen af ​​malaria . Cotrimoxazol (CTM), faktisk administreret dagligt som et profylaktisk middel mod opportunistiske infektioner for HIV-inficerede patienter, viste opmuntrende resultater i forebyggelsen af ​​malaria hos gravide kvinder. Disse resultater skal dog bekræftes af randomiserede forsøg, især hos gravide kvinder.

Hovedformålet med dette kliniske forsøg er at sammenligne effektiviteten af ​​cotrimoxazol (CTM), administreret én gang dagligt med IPT-SP (3 helbredende doser fordelt på en måned) på placenta parasitæmi hos gravide kvinder inficeret med HIV og cluster of differentiation 4 (CD4) > 350 celler/mm3.

Hovedhypotesen er baseret på den forudsætning, at cotrimoxazol er mere effektivt end IPT-SP til placenta parasitæmi. Dette kan skyldes den højere plasmakoncentration af cotrimoxazol opnået med daglige doser. Hvis denne hypotese er bevist, kan cotrimoxazol anbefales som profylakse til HIV-positive gravide kvinder, uanset deres CD4+-celletal. I denne undersøgelse vil efterforskerne også teste hypotesen om, at stammerne af Plasmodium falciparum isoleret fra HIV-positive gravide kvinder udtrykker flere dhfr- og dhps-resistensmarkører.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Konstatering af HIV-serologisk status er blevet en forudsætning for bedre forebyggelse af malaria. Undersøgelser rapporterede, at cotrimoxazol reducerer malariaepisoder hos voksne (bortset fra gravide kvinder) og hos børn. Ydermere viste flere undersøgelser en god klinisk og parasitologisk respons på cotrimoxazol hos behandlede børn. Derfor er forebyggende behandling med SP til alle HIV+-patienter (inklusive gravide kvinder), som får behandling indeholdende cotrimoxazol, overflødig og er endda kontraindiceret på grund af den øgede risiko for alvorlige bivirkninger. Få undersøgelser har dog beskrevet effekten af ​​cotrimoxazol til forebyggelse af malaria hos gravide kvinder, især i et område, hvor hyppigheden af ​​terapeutiske fejl med SP i tilfælde af Plasmodium falciparum malaria er stigende.

Fremkomsten og forøgelsen af ​​hyppigheden af ​​resistens af Plasmodium falciparum over for SP, som allerede er blevet observeret i adskillige lande i Afrika syd for Sahara og i Den Centralafrikanske Republik, udfordrer den kortsigtede anvendelighed af denne lægemiddelkombination til forebyggelse af malaria hos gravide kvinder. Resistensen skyldes akkumulering af punktmutationer på forskellige steder på generne, der koder for dihydrofolatreduktase (dhfr) og dihydropteroatsyntase (dhps). Antallet af mutationer korrelerer med omfanget af resistens af Plasmodium falciparum over for SP in vitro. I undersøgelser udført i Bangui blev prævalensen af ​​terapeutisk svigt estimeret til at være 23,8 % efter 14 dages opfølgning blandt børn med ukompliceret malaria, mens Plasmodium falciparums resistens over for pyrimethamin in vitro blev rapporteret til at være 38,3 %. Hyppigheden af ​​mutationer i dhfr- og dhps-alleler er korreleret med in vitro-respons af Plasmodium falciparum-stammer på SP.

Graviditet og HIV-infektion øger risikoen for fremkomst af muterede stammer, der er resistente over for SP, fordi en bred vifte af typer og kloner findes i parasitæmi hos gravide kvinder (genetisk mangfoldighed). Desuden rejste nogle undersøgelser bekymring over den mulige udvikling af krydsresistens af Plasmodium falciparum over for både cotrimoxazol og SP på grund af ligheden mellem deres virkningsmåde, selvom denne hypotese ikke er blevet bevist.

Det nationale malariaprogram i Den Centralafrikanske Republik anbefaler brugen af ​​IPT-SP siden 2006.

Efterforskernes hovedhypotese er baseret på den forudsætning, at cotrimoxazol er mere effektivt end SP mod placenta parasitæmi. Dette kan skyldes den højere plasmakoncentration af cotrimoxazol opnået med daglige doser. Hvis denne hypotese er bevist, kan cotrimoxazol anbefales som profylakse til HIV+ gravide kvinder, uanset deres CD4+ celletal. I denne undersøgelse vil efterforskerne også teste hypotesen om, at stammerne af Plasmodium falciparum isoleret fra HIV+-positive gravide kvinder udtrykker flere dhfr- og dhps-resistensmarkører.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

193

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Den Centralafrikanske Republik
      • Bangui, Den Centralafrikanske Republik
        • Maternité de l'Hôpital communautaire
      • Bangui, Den Centralafrikanske Republik
        • Maternité de l'Hôpital de l'Amitié
      • Bangui, Den Centralafrikanske Republik
        • Maternité de la Gendarmerie Nationale
      • Bangui, Den Centralafrikanske Republik
        • Maternité du centre de santé des Castors

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • alder ≥ 18 år
  • HIV-positivitet
  • gestationsalder mellem 16 og 28 uger
  • CD4+-antal > 350 celler/mm3 og ingen tegn på WHO-stadie 2, 3 eller 4;
  • aftale om at deltage i alle prænatale konsultationer for undersøgelsen
  • villighed til at overholde alle krav i undersøgelsen (inklusive HIV-1 frivillig rådgivning og testning)
  • underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • psykologisk ustabilitet, der kunne forstyrre compliance;
  • overfølsomhed over for sulfamider eller dermatologisk sygdom (eksem, pemfigoid exanthema), som ville øge risikoen for alvorlige reaktioner på de lægemidler, der testes
  • svær anæmi (Hb
  • kendt leverhjerte- eller nyresygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: daglig profylakse med cotrimoxazol
Medicin: daglig profylakse med cotrimoxazol
Andre navne:
  • - CTM
  • - Sulfamethoxazol-trimethoprim
  • - Bactrim®
Aktiv komparator: Intermitterende forebyggende sulfadoxin-pyrimethamin behandling
Referencebehandling givet i henhold til WHOs anbefalinger
Medicin: sulfadoxin-pyrimethamin
Intermitterende forebyggende sulfadoxin-pyrimethaminbehandling
Andre navne:
  • - SP
  • - sulfadoxin-pyrimethamin
  • - Fansider®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
placenta parasitæmi
Tidsramme: ved fødslen
mikroskopisk observation og bekræftelse ved polymerasekædereaktion (PCR)
ved fødslen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
overholdelse af CTM-profylakse
Tidsramme: indtil slutningen af ​​graviditeten
indtil slutningen af ​​graviditeten
forekomst af specifikke hændelser relateret til effektiviteten af ​​CTM-profylakse og IPT-SP
Tidsramme: indtil slutningen af ​​graviditeten

overvejede begivenheder:

  • maternel anæmi (hæmoglobinæmi < 10g/dl)
  • forekomst af malariaepisoder under graviditet
  • aborter, dødfødsel, for tidlig (fødsel
  • placenta malaria og overførsel af navlemalaria
indtil slutningen af ​​graviditeten
forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: indtil slutningen af ​​graviditeten
indtil slutningen af ​​graviditeten

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institut Pasteur

Samarbejdspartnere

Institut Pasteur de Bangui

Efterforskere

  • Studieleder: Muriel Vray, Unité d'épidémiologie des maladies émergentes, Institut Pasteur Paris, France
  • Ledende efterforsker: Alexandre Manirakiza, MD, Unité d'Epidémiologie, Institut Pasteur de Bangui, Central African Republic
  • Studiestol: Mirdad Kazanji, Director of the Institut Pasteur de Bangui, Central African Republic

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. november 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. december 2012

Først opslået (Skøn)

10. december 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. november 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. november 2020

Sidst verificeret

1. november 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2012-03

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektion

Kliniske forsøg med daglig profylakse med cotrimoxazol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Chile

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner