抗叶酸药对感染 HIV 的孕妇抗疟疾的疗效和恶性疟原虫诱导耐药性的出现 (MACOMBA)
两种抗叶酸剂预防 HIV 阳性孕妇疟疾的疗效比较研究（MACOMBA 研究）
鉴于接受磺胺多辛-乙胺嘧啶 (IPT-SP) 间歇性预防治疗的孕妇出现疟疾耐药性，以及感染 HIV 的孕妇感染这种疾病的负担，迫切需要寻找更有效的替代疗法来优化疟疾预防. 实际上每天服用复方新诺明 (CTM) 作为 HIV 感染患者机会性感染的预防手段，在预防孕妇疟疾方面显示出令人鼓舞的结果。 然而，这些结果必须通过随机试验来证实，尤其是在孕妇中。
该临床试验的主要目的是比较复方新诺明 (CTM) 与 IPT-SP（3 次治疗剂量，间隔 1 个月）每天给药一次对感染 HIV 和分化簇 4 (CD4) 的孕妇胎盘寄生虫血症的疗效> 350 个细胞/mm3。
主要假设基于复方新诺明对胎盘寄生虫血症比 IPT-SP 更有效的前提。 这可能是由于日剂量的复方新诺明达到更高的血浆浓度。 如果这一假设得到证实，则可以推荐复方新诺明作为 HIV 阳性孕妇的预防药物，无论其 CD4+ 细胞计数如何。 在这项研究中，研究人员还将检验这样一个假设，即从 HIV 阳性孕妇身上分离出的恶性疟原虫菌株会表达更多的 dhfr 和 dhps 抗性标记。
研究概览
详细说明
确定 HIV 血清学状况已成为更好地预防疟疾的先决条件。 研究报告说，复方新诺明可减少成人（孕妇除外）和儿童的疟疾发作。 此外，几项研究表明，接受治疗的儿童对复方新诺明有良好的临床和寄生虫学反应。 因此，对所有接受复方新诺明治疗的 HIV+ 患者（包括孕妇）进行 SP 预防性治疗是多余的，甚至是禁忌的，因为会增加严重不良反应的风险。 然而，很少有研究描述了复方新诺明在预防孕妇疟疾方面的功效，特别是在恶性疟原虫疟疾病例中 SP 治疗失败频率不断增加的地区。
在撒哈拉以南非洲的许多国家和中非共和国已经观察到恶性疟原虫对 SP 耐药频率的出现和增加，这对这种药物组合在预防疟疾方面的短期作用提出了挑战在孕妇中。 耐药性是由于在编码二氢叶酸还原酶 (dhfr) 和二氢叶酸合成酶 (dhps) 的基因的不同位点积累了点突变。 突变的数量与恶性疟原虫在体外对 SP 的抗性程度相关。 在班吉开展的研究中，在随访 14 天后，无并发症疟疾儿童的治疗失败率估计为 23.8%，而恶性疟原虫在体外对乙胺嘧啶的耐药性据报道为 38.3%。 dhfr 和 dhps 等位基因的突变频率与恶性疟原虫菌株对 SP 的体外反应相关。
怀孕和 HIV 感染增加了出现对 SP 具有抗性的突变菌株的风险，因为在孕妇的寄生虫血症中发现了多种类型和克隆（遗传多样性）。 此外，一些研究提出了恶性疟原虫对复方新诺明和 SP 可能产生交叉耐药性的担忧，因为它们的作用方式相似，尽管这一假设尚未得到证实。
自 2006 年以来，中非共和国的国家疟疾规划建议使用 IPT-SP。
研究者的主要假设是基于复方新诺明对胎盘寄生虫血症比 SP 更有效的前提。 这可能是由于日剂量的复方新诺明达到更高的血浆浓度。 如果这一假设得到证实，则可以推荐复方新诺明作为 HIV+ 孕妇的预防药物，无论其 CD4+ 细胞计数如何。 在这项研究中，研究人员还将检验这样一个假设，即从 HIV+ 阳性孕妇身上分离出的恶性疟原虫菌株会表达更多的 dhfr 和 dhps 抗性标记。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Bangui、中非共和国
- Maternité de l'Hôpital communautaire
-
Bangui、中非共和国
- Maternité de l'Hôpital de l'Amitié
-
Bangui、中非共和国
- Maternité de la Gendarmerie Nationale
-
Bangui、中非共和国
- Maternité du centre de santé des Castors
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 岁
- 艾滋病毒阳性
- 胎龄在 16 到 28 周之间
- CD4+ 计数 > 350 个细胞/mm3 且无 WHO 2、3 或 4 期迹象；
- 同意参加研究的所有产前咨询
- 愿意遵守研究的所有要求（包括 HIV-1 自愿咨询和检测）
- 签署知情同意书
排除标准：
- 可能影响依从性的心理不稳定；
- 对磺胺类药物或皮肤病（湿疹、类天疱疮皮疹）过敏，这会增加对正在测试的药物产生严重反应的风险
- 严重贫血（Hb
- 已知的肝心病或肾病
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：复方新诺明每日预防
|
其他名称：
|
|
有源比较器：间歇性预防性磺胺多辛-乙胺嘧啶治疗
根据世界卫生组织的建议给予参考治疗
|
间歇性预防性磺胺多辛-乙胺嘧啶治疗
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
胎盘寄生虫血症
大体时间：分娩时
|
通过聚合酶链反应 (PCR) 进行显微镜观察和确认
|
分娩时
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
遵守 CTM 预防
大体时间：直到怀孕结束
|
直到怀孕结束
|
|
|
与 CTM 预防和 IPT-SP 有效性相关的特定事件的发生
大体时间：直到怀孕结束
|
考虑的事件：
|
直到怀孕结束
|
|
不良事件的发生
大体时间：直到怀孕结束
|
直到怀孕结束
|
合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Muriel Vray、Unité d'épidémiologie des maladies émergentes, Institut Pasteur Paris, France
- 首席研究员：Alexandre Manirakiza, MD、Unité d'Epidémiologie, Institut Pasteur de Bangui, Central African Republic
- 学习椅：Mirdad Kazanji、Director of the Institut Pasteur de Bangui, Central African Republic
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.