Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Antifolaattien teho malariaa vastaan ​​HIV-tartunnan saaneilla raskaana olevilla naisilla ja indusoidun resistenssin ilmaantuminen Plasmodium Falciparumissa (MACOMBA)

torstai 26. marraskuuta 2020 päivittänyt: Institut Pasteur

Vertaileva tutkimus kahden antifolaatin ennaltaehkäisevän strategian tehokkuudesta malariaa vastaan ​​HIV-positiivisilla raskaana olevilla naisilla (MACOMBA-tutkimus)

Ottaen huomioon malarian vastustuskyvyn kehittymisen raskaana olevilla naisilla, jotka saavat ajoittaista ennaltaehkäisevää hoitoa sulfadoksiinipyrimetamiinilla (IPT-SP) ja tämän infektion taakan HIV-tartunnan saaneiden raskaana olevien naisten keskuudessa, on kiireellisesti etsittävä tehokkaampaa vaihtoehtoista hoitoa malarian ehkäisyn optimoimiseksi. . Kotrimoksatsoli (CTM), jota itse asiassa annettiin päivittäin profylaktisena keinona HIV-tartunnan saaneiden potilaiden opportunististen infektioiden varalta, osoitti rohkaisevia tuloksia malarian ehkäisyssä raskaana olevilla naisilla. Nämä tulokset on kuitenkin vahvistettava satunnaistetuilla kokeilla, erityisesti raskaana olevilla naisilla.

Tämän kliinisen tutkimuksen päätavoite on verrata kerran päivässä annetun kotrimoksatsolin (CTM) tehoa IPT-SP:n kanssa (3 parantavaa annosta kuukauden välein) HIV-tartunnan ja erilaistumisklusterin 4 (CD4) saaneiden raskaana olevien naisten istukan parasitemiaan. > 350 kennoa/mm3.

Päähypoteesi perustuu olettamukseen, että kotrimoksatsoli on tehokkaampi kuin IPT-SP istukan parasitamiassa. Tämä saattaa johtua päivittäisillä annoksilla saavutetusta kotrimoksatsolin korkeammasta plasmapitoisuudesta. Jos tämä hypoteesi todistetaan, kotrimoksatsolia voidaan suositella HIV-positiivisten raskaana olevien naisten ehkäisyyn heidän CD4+ -solumäärästään riippumatta. Tässä tutkimuksessa tutkijat testaavat myös hypoteesia, jonka mukaan HIV-positiivisista raskaana olevista naisista eristetyt Plasmodium falciparum -kannat ilmentävät enemmän dhfr- ja dhps-resistenssimarkkereita.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

HIV:n serologisen statuksen toteamisesta on tullut malarian paremman ehkäisyn edellytys. Tutkimusten mukaan kotrimoksatsoli vähentää malariakohtauksia aikuisilla (muilla kuin raskaana olevilla naisilla) ja lapsilla. Lisäksi useat tutkimukset osoittivat hyvän kliinisen ja parasitologisen vasteen kotrimoksatsolille hoidetuilla lapsilla. Siksi ennaltaehkäisevä SP-hoito kaikille HIV+-potilaille (mukaan lukien raskaana olevat naiset), jotka saavat kotrimoksatsolia sisältävää hoitoa, on tarpeetonta ja jopa vasta-aiheista, koska se lisää vakavien haittavaikutusten riskiä. Harvat tutkimukset ovat kuitenkin kuvanneet kotrimoksatsolin tehoa malarian ehkäisyssä raskaana olevilla naisilla, erityisesti alueella, jolla SP:n terapeuttisten epäonnistumisten esiintyvyys Plasmodium falciparum -malariatapauksissa on lisääntymässä.

Plasmodium falciparumin SP-resistenssin esiintyminen ja lisääntyminen, mikä on jo havaittu useissa Saharan eteläpuolisen Afrikan maissa ja Keski-Afrikan tasavallassa, haastaa tämän lääkeyhdistelmän lyhyen aikavälin hyödyllisyyden malarian ehkäisyssä. raskaana olevilla naisilla. Resistenssi johtuu pistemutaatioiden kerääntymisestä eri kohtiin geeneissä, jotka koodaavat dihydrofolaattireduktaasia (dhfr) ja dihydropteroaattisyntaasia (dhps). Mutaatioiden määrä korreloi Plasmodium falciparumin resistenssin laajuuden kanssa SP:lle in vitro. Banguissa tehdyissä tutkimuksissa terapeuttisen epäonnistumisen esiintyvyyden arvioitiin olevan 23,8 % 14 päivän seurannan jälkeen komplisoitumatonta malariaa sairastavilla lapsilla, kun taas Plasmodium falciparumin resistenssin pyrimetamiinille in vitro ilmoitettiin olevan 38,3 %. Mutaatioiden esiintymistiheys dhfr- ja dhps-alleeleissa korreloi Plasmodium falciparum -kantojen in vitro -vasteen kanssa SP:lle.

Raskaus ja HIV-infektio lisäävät riskiä SP:lle vastustuskykyisten mutatoituneiden kantojen syntymiselle, koska raskaana olevien naisten parasitemiassa esiintyy monenlaisia ​​tyyppejä ja klooneja (geneettinen monimuotoisuus). Lisäksi jotkin tutkimukset herättivät huolta Plasmodium falciparumin mahdollisesta ristiresistenssin kehittymisestä sekä kotrimoksatsolille että SP:lle, koska niiden vaikutustapa on samankaltainen, vaikka tätä hypoteesia ei ole todistettu.

Keski-Afrikan tasavallan kansallinen malariaohjelma suosittelee IPT-SP:n käyttöä vuodesta 2006 lähtien.

Tutkijoiden päähypoteesi perustuu olettamukseen, että kotrimoksatsoli on tehokkaampi kuin SP istukan parasitemiassa. Tämä saattaa johtua päivittäisillä annoksilla saavutetusta kotrimoksatsolin korkeammasta plasmapitoisuudesta. Jos tämä hypoteesi todistetaan, kotrimoksatsolia voidaan suositella HIV+-raskaana olevien naisten ennaltaehkäisyyn heidän CD4+ -solumäärästään riippumatta. Tässä tutkimuksessa tutkijat testaavat myös hypoteesia, jonka mukaan HIV+-positiivisista raskaana olevista naisista eristetyt Plasmodium falciparum -kannat ilmentävät enemmän dhfr- ja dhps-resistenssimarkkereita.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

193

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Keski-Afrikan tasavalta
      • Bangui, Keski-Afrikan tasavalta
        • Maternité de l'Hôpital communautaire
      • Bangui, Keski-Afrikan tasavalta
        • Maternité de l'Hôpital de l'Amitié
      • Bangui, Keski-Afrikan tasavalta
        • Maternité de la Gendarmerie Nationale
      • Bangui, Keski-Afrikan tasavalta
        • Maternité du centre de santé des Castors

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • ikä ≥ 18 vuotta
  • HIV-positiivisuus
  • raskausaika 16 ja 28 viikon välillä
  • CD4+:n määrä > 350 solua/mm3 eikä merkkejä WHO:n vaiheesta 2, 3 tai 4;
  • suostumus osallistumaan kaikkiin tutkimuksen synnytystä edeltäviin konsultaatioihin
  • halukkuus noudattaa kaikkia tutkimuksen vaatimuksia (mukaan lukien vapaaehtoinen HIV-1-neuvonta ja -testaus)
  • allekirjoitettu tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • psyykkinen epävakaus, joka voi häiritä noudattamista;
  • yliherkkyys sulfamideille tai dermatologinen sairaus (ihottuma, pemfigoidinen eksanteema), mikä lisää riskiä saada vaikeita reaktioita testattaviin lääkkeisiin
  • vaikea anemia (Hb
  • tunnettu maksan sydän- tai munuaissairaus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: kotrimoksatsoli päivittäinen profylaksi
Lääke: kotrimoksatsoli päivittäinen profylaksi
Muut nimet:
  • - CTM
  • - Sulfametoksatsoli-trimetopriimi
  • - Bactrim®
Active Comparator: Jaksottainen ehkäisevä sulfadoksiini-pyrimetamiinihoito
Vertailuhoito annettu WHO:n suositusten mukaisesti
Lääke: sulfadoksiini-pyrimetamiini
Ajoittainen ehkäisevä sulfadoksiini-pyrimetamiinihoito
Muut nimet:
  • - SP
  • - sulfadoksiini-pyrimetamiini
  • - Fansidar®

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
istukan parasitemia
Aikaikkuna: synnytyksen yhteydessä
mikroskooppinen havainto ja vahvistus polymeraasiketjureaktiolla (PCR)
synnytyksen yhteydessä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
noudattamisen CTM-profylaksia
Aikaikkuna: raskauden loppuun asti
raskauden loppuun asti
CTM-ennaltaehkäisyn ja IPT-SP:n tehokkuuteen liittyvien erityisten tapahtumien esiintyminen
Aikaikkuna: raskauden loppuun asti

harkitut tapahtumat:

  • äidin anemia (hemoglobinemia < 10g/dl)
  • malariakohtausten ilmaantuvuus raskauden aikana
  • abortit, kuolleena syntymä, ennenaikainen (syntymä
  • istukan malaria ja napamalarian leviäminen
raskauden loppuun asti
haittatapahtumien esiintyminen
Aikaikkuna: raskauden loppuun asti
raskauden loppuun asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Institut Pasteur

Yhteistyökumppanit

Institut Pasteur de Bangui

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Muriel Vray, Unité d'épidémiologie des maladies émergentes, Institut Pasteur Paris, France
  • Päätutkija: Alexandre Manirakiza, MD, Unité d'Epidémiologie, Institut Pasteur de Bangui, Central African Republic
  • Opintojen puheenjohtaja: Mirdad Kazanji, Director of the Institut Pasteur de Bangui, Central African Republic

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. lokakuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 30. marraskuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 6. joulukuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 10. joulukuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 30. marraskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 26. marraskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. marraskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2012-03

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-infektio

Kliiniset tutkimukset kotrimoksatsoli päivittäinen profylaksi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Zambia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa