Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az antifolátok malária elleni hatékonysága HIV-fertőzött terhes nőknél és az indukált rezisztencia kialakulása a Plasmodium Falciparumban (MACOMBA)

2020. november 26. frissítette: Institut Pasteur

Két antifolát profilaktikus stratégia hatékonyságának összehasonlító vizsgálata a malária ellen HIV-pozitív terhes nőknél (MACOMBA-tanulmány)

Tekintettel a malária rezisztenciájára a szulfadoxin-pirimetamin (IPT-SP) időszakos megelőző kezelésben részesülő terhes nők körében, valamint a HIV-vel fertőzött terhes nők körében ez a fertőzés, sürgősen hatékonyabb alternatív kezelést kell keresni a malária megelőzésének optimalizálása érdekében. . A HIV-fertőzött betegek opportunista fertőzéseinek megelőzésére naponta alkalmazott kotrimoxazol (CTM) biztató eredményeket mutatott a malária megelőzésében terhes nőknél. Ezeket az eredményeket azonban randomizált vizsgálatokkal kell megerősíteni, különösen terhes nőkön.

Ennek a klinikai vizsgálatnak a fő célja a naponta egyszer adott kotrimoxazol (CTM) és az IPT-SP-vel (3 gyógyító dózis, egy hónapos időközönként) való hatékonyságának összehasonlítása HIV-fertőzött terhes nők placenta parazitaemiájában és a 4-es differenciálódási csoportban (CD4). > 350 cella/mm3.

A fő hipotézis azon az előfeltevésen alapul, hogy a kotrimoxazol hatékonyabb a placenta parazitaemiájában, mint az IPT-SP. Ennek oka lehet a napi adagokkal elért magasabb kotrimoxazol plazmakoncentráció. Ha ez a hipotézis bebizonyosodik, a kotrimoxazol profilaxisként ajánlható HIV-pozitív terhes nők számára, függetlenül a CD4+ sejtszámuktól. Ebben a tanulmányban a kutatók azt a hipotézist is tesztelik, hogy a HIV-pozitív terhes nőkből izolált Plasmodium falciparum törzsek több dhfr és dhps rezisztencia markert fejeznek ki.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A HIV szerológiai állapotának megállapítása a malária jobb megelőzésének előfeltételévé vált. Tanulmányok arról számoltak be, hogy a kotrimoxazol csökkenti a maláriás epizódokat felnőtteknél (a terhes nők kivételével) és gyermekeknél. Ezenkívül számos tanulmány jó klinikai és parazitológiai választ mutatott a kotrimoxazolra kezelt gyermekeknél. Ezért a kotrimoxazol tartalmú kezelésben részesülő összes HIV+-beteg (beleértve a terhes nőket is) megelőző SP-kezelése felesleges, sőt a súlyos mellékhatások fokozott kockázata miatt ellenjavallt. Kevés tanulmány azonban leírta a kotrimoxazol hatásosságát a malária megelőzésében terhes nőknél, különösen olyan területen, ahol a Plasmodium falciparum malária esetén a SP okozta terápiás kudarcok gyakorisága növekszik.

A Plasmodium falciparum SP-vel szembeni rezisztenciájának megjelenése és gyakoriságának növekedése, amelyet már számos szubszaharai Afrika országában és a Közép-afrikai Köztársaságban is megfigyeltek, megkérdőjelezi e gyógyszerkombináció rövid távú hasznosságát a malária megelőzésében. terhes nőknél. A rezisztencia annak köszönhető, hogy a dihidrofolát-reduktázt (dhfr) és a dihidropteroát-szintázt (dhps) kódoló gének különböző helyein felhalmozódnak a pontmutációk. A mutációk száma korrelál a Plasmodium falciparum SP-vel szembeni rezisztenciájának mértékével in vitro. A Banguiban végzett vizsgálatokban a terápiás sikertelenség prevalenciáját 23,8%-ra becsülték 14 napos utánkövetés után a szövődménymentes maláriában szenvedő gyermekek körében, míg a Plasmodium falciparum pirimetaminnal szembeni rezisztenciáját in vitro 38,3%-ra becsülték. A dhfr és dhps allélek mutációinak gyakorisága korrelál a Plasmodium falciparum törzsek SP-re adott in vitro válaszával.

A terhesség és a HIV-fertőzés növeli az SP-vel szemben rezisztens mutált törzsek kialakulásának kockázatát, mivel a terhes nők parazitémiájában sokféle típus és klón található (genetikai diverzitás). Ezen túlmenően néhány tanulmány aggodalmát fejezte ki a Plasmodium falciparum kotrimoxazollal és SP-vel szembeni keresztrezisztenciájának lehetséges kialakulásával kapcsolatban, a hatásmechanizmusuk hasonlósága miatt, bár ez a hipotézis nem bizonyított.

A Közép-afrikai Köztársaság nemzeti maláriaprogramja 2006 óta javasolja az IPT-SP használatát.

A kutatók fő hipotézise azon az előfeltevésen alapul, hogy a kotrimoxazol hatékonyabb a placenta parazitaemiájában, mint az SP. Ennek oka lehet a napi adagokkal elért magasabb kotrimoxazol plazmakoncentráció. Ha ez a hipotézis bebizonyosodik, a kotrimoxazol profilaxisként ajánlható HIV+ terhes nők számára, függetlenül a CD4+ sejtszámuktól. Ebben a tanulmányban a kutatók azt a hipotézist is tesztelik, hogy a HIV+ pozitív terhes nőkből izolált Plasmodium falciparum törzsek több dhfr és dhps rezisztencia markert fejeznek ki.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

193

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Közép-Afrikai Köztársaság
      • Bangui, Közép-Afrikai Köztársaság
        • Maternité de l'Hôpital communautaire
      • Bangui, Közép-Afrikai Köztársaság
        • Maternité de l'Hôpital de l'Amitié
      • Bangui, Közép-Afrikai Köztársaság
        • Maternité de la Gendarmerie Nationale
      • Bangui, Közép-Afrikai Köztársaság
        • Maternité du centre de santé des Castors

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • életkor ≥ 18 év
  • HIV pozitivitás
  • terhességi kor 16 és 28 hét között
  • CD4+-szám > 350 sejt/mm3, és nincs jele a WHO 2., 3. vagy 4. stádiumának;
  • beleegyezik, hogy részt vesz a vizsgálathoz szükséges összes terhességi konzultáción
  • hajlandóság betartani a vizsgálat összes követelményét (beleértve a HIV-1 önkéntes tanácsadást és tesztelést)
  • aláírt tájékozott beleegyezés

Kizárási kritériumok:

  • pszichológiai instabilitás, amely megzavarhatja a megfelelést;
  • szulfamidokkal szembeni túlérzékenység vagy bőrgyógyászati ​​betegség (ekcéma, pemphigoid exanthema), amely növeli a vizsgált gyógyszerekkel szembeni súlyos reakciók kockázatát
  • súlyos vérszegénység (Hb
  • ismert máj-szív- vagy vesebetegség

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: kotrimoxazol napi profilaxis
Drog: kotrimoxazol napi profilaxis
Más nevek:
  • - CTM
  • - Szulfametoxazol-trimetoprim
  • - Bactrim®
Aktív összehasonlító: Időszakos Megelőző szulfadoxin-pirimetamin kezelés
Referencia kezelés a WHO ajánlásai szerint
Drog: szulfadoxin-pirimetamin
Időszakos megelőző szulfadoxin-pirimetamin kezelés
Más nevek:
  • - SP
  • - szulfadoxin-pirimetamin
  • - Fansidar®

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
placenta parazitaemia
Időkeret: szüléskor
mikroszkópos megfigyelés és megerősítés polimeráz láncreakcióval (PCR)
szüléskor

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
betartása CTM profilaxis
Időkeret: a terhesség végéig
a terhesség végéig
a CTM profilaxis és az IPT-SP hatékonyságával kapcsolatos specifikus események előfordulása
Időkeret: a terhesség végéig

figyelembe vett események:

  • anyai vérszegénység (hemoglobinémia < 10g/dl)
  • a maláriás epizódok előfordulása a terhesség alatt
  • abortuszok, halvaszületés, koraszülés (születés
  • placenta malária és köldökmalária átvitel
a terhesség végéig
nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: a terhesség végéig
a terhesség végéig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Institut Pasteur

Együttműködők

Institut Pasteur de Bangui

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Muriel Vray, Unité d'épidémiologie des maladies émergentes, Institut Pasteur Paris, France
  • Kutatásvezető: Alexandre Manirakiza, MD, Unité d'Epidémiologie, Institut Pasteur de Bangui, Central African Republic
  • Tanulmányi szék: Mirdad Kazanji, Director of the Institut Pasteur de Bangui, Central African Republic

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. december 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. október 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. november 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. december 6.

Első közzététel (Becslés)

2012. december 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. november 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. november 26.

Utolsó ellenőrzés

2020. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2012-03

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel