全身性硬化症におけるリツキシマブ (RECOVER)
全身性硬化症関連多発性関節炎におけるリツキシマブの評価
調査の概要
詳細な説明
全身性硬化症 (SSc) は、細胞外マトリックス合成と広範な線維症を促進する微小血管および免疫学的変化を特徴とするまれな疾患です。 病気の線維化プロセスを変える能力を証明した治療法はまだありません。 特異的な自己抗体はこの疾患で一般的に見られ、B リンパ球は皮膚および肺の浸潤で検出されます。 マウスモデルに由来する研究は、B リンパ球遮断戦略の役割を示唆しています。
これにより、SSc でリツキシマブを使用した B 細胞療法の観察試験が行われ、忍容性に関する特定の兆候はなく、有望な結果が得られました。 これらの試験には、さまざまな病期とさまざまな関与臓器を持つ異種の患者が含まれており、ほとんどが盲検化されていなかったため、決定的な結論は得られませんでした。 しかし、彼らはこの治療アプローチの継続的な発展を支えています。
疾患のびまん性形態の初期段階を取り上げることは、その希少性と内臓合併症の不均一な進行によって複雑になります。 これは、評価する患者の均質なグループを選択するという問題を提起します。 自己免疫状態でのリツキシマブの使用に関する最も説得力のある結果は、関節リウマチで発見されています。 SSc では関節の関与が一般的であり、患者の 75% が関節のこわばりと痛みを訴え、30% が滑膜炎、腱滑膜炎、または屈曲拘縮を訴えています。 この問題に対処する特定の治療法はまだなく、関節リウマチと同様に、メトトレキサートと組み合わせて少量の経口コルチコステロイドを使用することが一般的に提案されています. 一次治療にもかかわらず活動性関節炎を有する SSc 患者におけるリツキシマブの有効性と安全性を評価することを提案します。 関節病変の改善は、SSc 患者の生活の質を改善し、皮膚および肺の線維性病変に対するリツキシマブの有効性は、SSc に対するこの薬剤の全体的な効果を推定するための副次的結果として評価されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Paris、フランス、75014
- Cochin Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -ACRまたはLeRoyの基準を満たす全身性硬化症
- > 6/53 の圧痛関節および > 4/53 の腫れた関節によって定義される活動性多発性関節炎
- -プレドニゾン(最大10 mg /日)およびDMARDS(メトトレキサート、レフルノミド、アザチオプリンまたはミコフェノール酸)による継続的な第一選択療法
- 該当する場合は避妊
除外基準:
- 臨床症状と陽性の特異的自己抗体(抗CCP、抗SSA、抗DNA DNA、抗Sm)によって定義される重複症候群(リウマチ因子と抗RNPは除外基準ではありません)
- -リツキシマブによる過去の治療。
- -腎臓、肝臓または血液(好中球減少症<1500 / mm3)の障害、肺(FVC <50%)または心不全(LVEF <50%)を伴う重度で制御されていない疾患
- -過去6か月間のコルチコステロイド療法またはシクロホスファミドの使用が安定していない
- 感染リスク : B 型または C 型肝炎または HIV によるウイルス感染、低ガンマグロブリン血症 (< 6 G/L)、日和見感染、または過去 3 か月間に IV 抗生物質を必要とする感染。
- 過去5年間の腫瘍性固形腫瘍
- 薬物またはアルコール乱用
- -患者を受け取るか、過去3か月以内に生物療法(抗TNF、アバタセプトまたはトシリズマブ)を受けたことがある(3か月を超える可能性があります)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター:塩化ナトリウム
NaCl 500 ml IV、1 日目および 15 日目、およびメチルプレドニゾロン 100 mg
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1日目と15日目、NaCl 500mlとメチルプレドニゾロン100mg
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実験的:リツキシマブ
リツキシマブ 1G IV、1 日目と 15 日目、およびメチルプレドニゾロン 100 mg
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1 日目と 15 日目、リツキシマブ 1 グラムとメチルプレドニゾロン 100 mg
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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圧痛および腫れた関節の数
時間枠:6ヶ月で
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53個の関節から測定
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6ヶ月で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生活の質: SSc-HAQ
時間枠:6ヶ月と12ヶ月
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検証済みスコア
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6ヶ月と12ヶ月
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強皮症
時間枠:6ヶ月と12ヶ月
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修正ロドナン スキン スコア
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6ヶ月と12ヶ月
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肺線維症
時間枠:6ヶ月と12ヶ月
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肺機能検査
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6ヶ月と12ヶ月
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生活の質: SF-36
時間枠:6ヶ月と12ヶ月
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検証済みスコア
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6ヶ月と12ヶ月
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生活の質: デュルオズ指数
時間枠:6ヶ月と12ヶ月
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検証済みスコア
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6ヶ月と12ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Yannick Allanore, MD, PhD、Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université Paris Descartes
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Bosello S, De Santis M, Lama G, Spano C, Angelucci C, Tolusso B, Sica G, Ferraccioli G. B cell depletion in diffuse progressive systemic sclerosis: safety, skin score modification and IL-6 modulation in an up to thirty-six months follow-up open-label trial. Arthritis Res Ther. 2010;12(2):R54. doi: 10.1186/ar2965. Epub 2010 Mar 25.
- Simms RW, Lafyatis R. Rituximab: a potential therapeutic advance in scleroderma: what is the evidence? Rheumatology (Oxford). 2010 Feb;49(2):201-2. doi: 10.1093/rheumatology/kep421. Epub 2009 Dec 23. No abstract available.
- Daoussis D, Liossis SN, Tsamandas AC, Kalogeropoulou C, Kazantzi A, Korfiatis P, Yiannopoulos G, Andonopoulos AP. Is there a role for B-cell depletion as therapy for scleroderma? A case report and review of the literature. Semin Arthritis Rheum. 2010 Oct;40(2):127-36. doi: 10.1016/j.semarthrit.2009.09.003. Epub 2009 Dec 11.
- Daoussis D, Liossis SN, Tsamandas AC, Kalogeropoulou C, Kazantzi A, Sirinian C, Karampetsou M, Yiannopoulos G, Andonopoulos AP. Experience with rituximab in scleroderma: results from a 1-year, proof-of-principle study. Rheumatology (Oxford). 2010 Feb;49(2):271-80. doi: 10.1093/rheumatology/kep093. Epub 2009 May 15.
- Lafyatis R, Kissin E, York M, Farina G, Viger K, Fritzler MJ, Merkel PA, Simms RW. B cell depletion with rituximab in patients with diffuse cutaneous systemic sclerosis. Arthritis Rheum. 2009 Feb;60(2):578-83. doi: 10.1002/art.24249.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- P110110
- 2012-001636-56 (EudraCT番号)
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