Rituximab ved systemisk sklerose (RECOVER)

Systemisk sklerose (SSc) er en sjælden sygdom, karakteriseret ved mikrovaskulære og immunologiske ændringer, der fremmer ekstracellulær matrixsyntese og udbredt fibrose. Ingen behandling har endnu bevist nogen evne til at ændre sygdomsfibroseringsprocessen. Specifikke autoantistoffer findes almindeligvis i denne sygdom, og B-lymfocytter påvises i kutane og pulmonale infiltrater. Undersøgelser afledt af murine modeller tyder på en rolle for B-lymfocytblokeringsstrategier.

Dette førte til observationsforsøg med B-celleterapi ved brug af rituximab i SSc, der gav opmuntrende resultater uden noget særligt signal om tolerabilitet. Disse forsøg omfattede heterogene patienter med varierende sygdomsstadier og forskellige involverede organer og var for det meste ikke-blindede, hvilket udelukker enhver endelig konklusion. De understøtter dog den kontinuerlige udvikling af denne terapeutiske tilgang.

At tage den tidlige fase af den diffuse form af sygdommen op er kompliceret af dens sjældenhed og den heterogene progression af dens viscerale komplikationer. Dette rejser spørgsmålet om at udvælge en homogen gruppe af patienter, der skal evalueres. De mest overbevisende resultater for brugen af ​​rituximab i autoimmune tilstande er fundet ved leddegigt. Ledpåvirkning er almindelig ved SSc, hvor 75 % af patienterne klager over ledstivhed og smerter, og 30 % viser synovitis, senehindebetændelse eller fleksionskontrakturer. Ingen specifik behandling har allerede behandlet dette problem, og det foreslås generelt at bruge små doser af orale kortikosteroider i forbindelse med methotrexat, analogt med leddegigt. Vi foreslår at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​rituximab hos SSc-patienter med aktiv arthritis trods førstelinjebehandling. Forbedring af den artikulære involvering vil forbedre livskvaliteten for SSc-patienter, og effektiviteten af ​​rituximab på hud- og lungefibrotiske involveringer vil blive vurderet som sekundære resultater for at estimere de overordnede virkninger af dette lægemiddel på SSc.