Rituximab bij systemische sclerose (RECOVER)

Systemische sclerose (SSc) is een zeldzame ziekte die wordt gekenmerkt door microvasculaire en immunologische veranderingen die extracellulaire matrixsynthese en wijdverbreide fibrose bevorderen. Geen enkele behandeling heeft tot nu toe enig vermogen bewezen om het fibroseringsproces van de ziekte te veranderen. Specifieke auto-antilichamen worden vaak aangetroffen bij deze ziekte en B-lymfocyten worden gedetecteerd in huid- en longinfiltraten. Studies die zijn afgeleid van muizenmodellen suggereren een rol voor strategieën voor het blokkeren van B-lymfocyten.

Dit leidde tot observationele onderzoeken naar B-celtherapie met rituximab bij SSc die bemoedigende resultaten opleverden zonder specifiek signaal met betrekking tot verdraagbaarheid. Deze onderzoeken omvatten heterogene patiënten met variabele ziektestadia en verschillende betrokken organen, en waren meestal niet geblindeerd, wat een definitieve conclusie uitsluit. Ze ondersteunen echter de continue ontwikkeling van deze therapeutische benadering.

Het beginnen met de vroege fase van de diffuse vorm van de ziekte wordt bemoeilijkt door de zeldzaamheid en de heterogene progressie van de viscerale complicaties. Dit roept de vraag op om een ​​homogene groep patiënten te selecteren om te evalueren. De meest overtuigende resultaten voor het gebruik van rituximab bij auto-immuunziekten zijn gevonden bij reumatoïde artritis. Gewrichtsaandoening komt vaak voor bij SSc, waarbij 75% van de patiënten klaagt over gewrichtsstijfheid en pijn, en 30% presenteert zich met synovitis, tenosynovitis of flexiecontracturen. Er is nog geen specifieke behandeling die dit probleem heeft aangepakt, en over het algemeen wordt voorgesteld om kleine doses orale corticosteroïden te gebruiken in combinatie met methotrexaat, naar analogie met reumatoïde artritis. We stellen voor om de werkzaamheid en veiligheid van rituximab te evalueren bij SSc-patiënten met actieve artritis ondanks eerstelijnsbehandeling. Het verbeteren van de articulaire betrokkenheid zou de kwaliteit van leven van SSc-patiënten verbeteren en de effectiviteit van rituximab op huid- en longfibrotische betrokkenheid zal worden beoordeeld als secundaire uitkomsten om de algehele effecten van dit medicijn op SSc te schatten.