Rituximab en esclerosis sistémica (RECOVER)
Evaluación de rituximab en poliartritis asociada a esclerosis sistémica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La esclerosis sistémica (SSc) es una enfermedad rara, caracterizada por cambios microvasculares e inmunológicos que promueven la síntesis de matriz extracelular y fibrosis generalizada. Ningún tratamiento ha demostrado aún la capacidad de alterar el proceso fibrosante de la enfermedad. Los autoanticuerpos específicos se encuentran comúnmente en esta enfermedad y los linfocitos B se detectan en infiltrados cutáneos y pulmonares. Los estudios derivados de modelos murinos sugieren un papel para las estrategias de bloqueo de linfocitos B.
Esto condujo a ensayos de observación de la terapia de células B con rituximab en SSc que proporcionaron resultados alentadores sin ninguna señal particular sobre la tolerabilidad. Estos ensayos incluyeron pacientes heterogéneos con etapas variables de la enfermedad y diferentes órganos afectados, y en su mayoría no fueron cegados, lo que impide cualquier conclusión definitiva. Sin embargo, apoyan el desarrollo continuo de este enfoque terapéutico.
Retomar la fase temprana de la forma difusa de la enfermedad se complica por su rareza y la progresión heterogénea de sus complicaciones viscerales. Esto plantea la cuestión de seleccionar un grupo homogéneo de pacientes para evaluar. Los resultados más convincentes para el uso de rituximab en condiciones autoinmunes se han encontrado en la artritis reumatoide. La afectación articular es común en la SSc; el 75 % de los pacientes se queja de rigidez y dolor articular, y el 30 % presenta sinovitis, tenosinovitis o contracturas en flexión. Ningún tratamiento específico ha abordado ya este problema, y generalmente se propone el uso de pequeñas dosis de corticoides orales en asociación con metotrexato, por analogía con la artritis reumatoide. Proponemos evaluar la eficacia y seguridad de rituximab en pacientes con SSc que tienen artritis activa a pesar del tratamiento de primera línea. Mejorar la afectación articular mejoraría la calidad de vida de los pacientes con SSc y la efectividad de rituximab en las afectaciones fibróticas de la piel y los pulmones se evaluará como resultados secundarios para estimar los efectos generales de este fármaco en la SSc.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Paris, Francia, 75014
- Cochin Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Esclerosis sistémica que cumple criterios ACR o de LeRoy
- Poliartritis activa definida por > 6/53 articulaciones sensibles y > 4/53 articulaciones hinchadas
- Tratamiento de primera línea en curso con prednisona (máx. 10 mg/día) y DMARDS (metotrexato, leflunomida, azatioprina o micofenolato)
- Control de la natalidad si corresponde
Criterio de exclusión:
- Síndrome de superposición definido por síntomas clínicos y autoanticuerpos específicos positivos (anti-CCP, anti-SSA, anti-DNA DNA anti-Sm) (Factores reumatoides y anti-RNP no son criterios de exclusión)
- Terapia anterior con Rituximab.
- Enfermedad grave y no controlada con insuficiencias renales, hepáticas o hematológicas (neutropenia < 1500/mm3), insuficiencias pulmonares (FVC < 50%) o cardiacas (FEVI < 50%)
- Terapia con corticosteroides no estable o uso de ciclofosfamida en los últimos 6 meses
- Riesgo infeccioso: infecciones virales por hepatitis B o C o VIH, hipogammaglobulinemia (< 6 G/L), infección oportunista o infección que requiera antibióticos IV en los últimos 3 meses.
- Tumor sólido neoplásico en los últimos 5 años
- Abusos de drogas o alcohol
- Paciente receptor o haber recibido una bioterapia (anti-TNF, abatacept o tocilizumab) en los últimos 3 meses (posible inclusión más allá de los 3 meses)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador de placebos: NaCl
NaCl 500 ml IV día 1 y día 15 más 100 mg de metilprednisolona
|
Días 1 y 15, NaCl 500 ml más 100 mg de metilprednisolona
|
|
Experimental: Rituximab
Rituximab 1G IV día 1 y día 15 más 100 mg de metilprednisolona
|
Días 1 y 15, rituximab 1 gramo más 100 mg de metilprednisolona
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de articulaciones sensibles e hinchadas
Periodo de tiempo: a los 6 meses
|
Medido de 53 juntas
|
a los 6 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Calidad de vida: SSc-HAQ
Periodo de tiempo: a los 6 y 12 meses
|
Puntuaciones validadas
|
a los 6 y 12 meses
|
|
Esclerodermia
Periodo de tiempo: a los 6 y 12 meses
|
puntuación de la piel de Rodnan modificada
|
a los 6 y 12 meses
|
|
Fibrosis pulmonar
Periodo de tiempo: a los 6 y 12 meses
|
Pruebas funcionales pulmonares
|
a los 6 y 12 meses
|
|
Calidad de vida: SF-36
Periodo de tiempo: a los 6 y 12 meses
|
Puntuaciones validadas
|
a los 6 y 12 meses
|
|
Calidad de vida: índice de Duruöz
Periodo de tiempo: a los 6 y 12 meses
|
Puntuaciones validadas
|
a los 6 y 12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yannick Allanore, MD, PhD, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université Paris Descartes
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bosello S, De Santis M, Lama G, Spano C, Angelucci C, Tolusso B, Sica G, Ferraccioli G. B cell depletion in diffuse progressive systemic sclerosis: safety, skin score modification and IL-6 modulation in an up to thirty-six months follow-up open-label trial. Arthritis Res Ther. 2010;12(2):R54. doi: 10.1186/ar2965. Epub 2010 Mar 25.
- Simms RW, Lafyatis R. Rituximab: a potential therapeutic advance in scleroderma: what is the evidence? Rheumatology (Oxford). 2010 Feb;49(2):201-2. doi: 10.1093/rheumatology/kep421. Epub 2009 Dec 23. No abstract available.
- Daoussis D, Liossis SN, Tsamandas AC, Kalogeropoulou C, Kazantzi A, Korfiatis P, Yiannopoulos G, Andonopoulos AP. Is there a role for B-cell depletion as therapy for scleroderma? A case report and review of the literature. Semin Arthritis Rheum. 2010 Oct;40(2):127-36. doi: 10.1016/j.semarthrit.2009.09.003. Epub 2009 Dec 11.
- Daoussis D, Liossis SN, Tsamandas AC, Kalogeropoulou C, Kazantzi A, Sirinian C, Karampetsou M, Yiannopoulos G, Andonopoulos AP. Experience with rituximab in scleroderma: results from a 1-year, proof-of-principle study. Rheumatology (Oxford). 2010 Feb;49(2):271-80. doi: 10.1093/rheumatology/kep093. Epub 2009 May 15.
- Lafyatis R, Kissin E, York M, Farina G, Viger K, Fritzler MJ, Merkel PA, Simms RW. B cell depletion with rituximab in patients with diffuse cutaneous systemic sclerosis. Arthritis Rheum. 2009 Feb;60(2):578-83. doi: 10.1002/art.24249.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Publicado por primera vez (Estimar)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- P110110
- 2012-001636-56 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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