Rituximab vid systemisk skleros (RECOVER)

Systemisk skleros (SSc) är en sällsynt sjukdom som kännetecknas av mikrovaskulära och immunologiska förändringar som främjar extracellulär matrissyntes och utbredd fibros. Ingen behandling har ännu visat någon förmåga att förändra sjukdomens fibrosingsprocessen. Specifika autoantikroppar finns vanligtvis i denna sjukdom, och B-lymfocyter detekteras i kutana och lunginfiltrat. Studier härledda från murina modeller tyder på en roll för B-lymfocytblockeringsstrategier.

Detta ledde till observationsstudier av B-cellsterapi med rituximab i SSc som gav uppmuntrande resultat utan någon särskild signal om tolerabilitet. Dessa prövningar inkluderade heterogena patienter med varierande sjukdomsstadier och olika involverade organ, och var för det mesta oblindade, vilket utesluter någon definitiv slutsats. Men de stödjer den kontinuerliga utvecklingen av detta terapeutiska tillvägagångssätt.

Att ta upp den tidiga fasen av den diffusa formen av sjukdomen kompliceras av dess sällsynthet och den heterogena utvecklingen av dess viscerala komplikationer. Detta väcker frågan om att välja en homogen grupp patienter att utvärdera. De mest övertygande resultaten för användning av rituximab vid autoimmuna tillstånd har hittats vid reumatoid artrit. Ledengagemang är vanligt vid SSc med 75 % av patienterna som klagar över stelhet och smärta i lederna, och 30 % uppvisar synovit, tenosynovit eller flexionskontrakturer. Ingen specifik behandling har redan behandlat denna fråga, och det föreslås generellt att små doser av orala kortikosteroider används tillsammans med metotrexat, analogt med reumatoid artrit. Vi föreslår att effekten och säkerheten av rituximab ska utvärderas hos SSc-patienter som har aktiv artrit trots förstahandsbehandling. Förbättring av det artikulära engagemanget skulle förbättra livskvaliteten för SSc-patienter och effektiviteten av rituximab på hud- och lungfibrotiska involveringar kommer att bedömas som sekundära resultat för att uppskatta de övergripande effekterna av detta läkemedel på SSc.