Rituximab bei systemischer Sklerose (RECOVER)

Systemische Sklerose (SSc) ist eine seltene Erkrankung, die durch mikrovaskuläre und immunologische Veränderungen gekennzeichnet ist, die die extrazelluläre Matrixsynthese und weit verbreitete Fibrose fördern. Keine Behandlung hat bisher die Fähigkeit bewiesen, den fibrosierenden Prozess der Krankheit zu verändern. Spezifische Autoantikörper werden häufig bei dieser Krankheit gefunden, und B-Lymphozyten werden in Haut- und Lungeninfiltraten nachgewiesen. Aus murinen Modellen abgeleitete Studien legen eine Rolle für B-Lymphozyten-Blockierungsstrategien nahe.

Dies führte zu Beobachtungsstudien zur B-Zell-Therapie mit Rituximab bei SSc, die ermutigende Ergebnisse ohne besondere Hinweise auf die Verträglichkeit lieferten. Diese Studien umfassten heterogene Patienten mit unterschiedlichen Krankheitsstadien und verschiedenen beteiligten Organen und waren größtenteils nicht verblindet, was jede endgültige Schlussfolgerung ausschließt. Sie unterstützen jedoch die kontinuierliche Weiterentwicklung dieses Therapieansatzes.

Die Aufnahme der frühen Phase der diffusen Form der Krankheit wird durch ihre Seltenheit und den heterogenen Verlauf ihrer viszeralen Komplikationen erschwert. Dies wirft die Frage nach der Auswahl einer homogenen Patientengruppe zur Auswertung auf. Die überzeugendsten Ergebnisse für die Anwendung von Rituximab bei Autoimmunerkrankungen wurden bei rheumatoider Arthritis gefunden. Eine Gelenkbeteiligung ist bei SSc häufig, wobei 75 % der Patienten über Gelenksteifheit und Schmerzen klagen und 30 % eine Synovitis, Tenosynovitis oder Beugekontrakturen aufweisen. Keine spezifische Behandlung hat sich bisher mit diesem Problem befasst, und es wird allgemein vorgeschlagen, kleine Dosen oraler Kortikosteroide in Verbindung mit Methotrexat in Analogie zu rheumatoider Arthritis zu verwenden. Wir schlagen vor, die Wirksamkeit und Sicherheit von Rituximab bei SSc-Patienten mit aktiver Arthritis trotz Erstlinienbehandlung zu bewerten. Eine Verbesserung der Gelenkbeteiligung würde die Lebensqualität von SSc-Patienten verbessern, und die Wirksamkeit von Rituximab bei fibrotischen Haut- und Lungenbeteiligungen wird als sekundäres Ergebnis bewertet, um die Gesamtwirkung dieses Medikaments auf SSc abzuschätzen.