Rituksimabi systeemisessä skleroosissa (RECOVER)
Rituksimabin arviointi systeemiseen skleroosiin liittyvässä polyartriitissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Systeeminen skleroosi (SSc) on harvinainen sairaus, jolle on ominaista mikrovaskulaariset ja immunologiset muutokset, jotka edistävät solunulkoisen matriisin synteesiä ja laajalle levinnyt fibroosia. Mikään hoito ei ole vielä osoittanut kykyä muuttaa taudin fibroosiprosessia. Spesifisiä autovasta-aineita löytyy yleisesti tässä taudissa, ja B-lymfosyyttejä havaitaan iho- ja keuhkoinfiltraateissa. Hiirimalleista saadut tutkimukset viittaavat B-lymfosyyttien estostrategioiden rooliin.
Tämä johti havaintokokeihin B-soluterapiasta, jossa käytettiin rituksimabia SSc:ssä, jotka antoivat rohkaisevia tuloksia ilman erityisiä siedettävyyttä koskevia signaaleja. Näihin tutkimuksiin osallistui heterogeenisiä potilaita, joilla oli vaihtelevia taudin vaiheita ja erilaisia osallistuvia elimiä, ja ne olivat enimmäkseen sokkoutumattomia, mikä estää lopullisen johtopäätöksen tekemisen. Ne kuitenkin tukevat tämän terapeuttisen lähestymistavan jatkuvaa kehittämistä.
Sairauden diffuusimuodon alkuvaiheen alkamista vaikeuttaa sen harvinaisuus ja sen viskeraalisten komplikaatioiden heterogeeninen eteneminen. Tämä herättää kysymyksen homogeenisen potilasryhmän valitsemisesta arvioitavaksi. Vakuuttavimmat tulokset rituksimabin käytöstä autoimmuunisairauksissa on löydetty nivelreumassa. Niveloireet ovat yleisiä SSc:ssä: 75 % potilaista valittaa nivelten jäykkyydestä ja kipusta ja 30 %:lla niveltulehdus, tenosynoviitti tai fleksikon kontraktuurit. Mikään spesifinen hoito ei ole jo käsitellyt tätä ongelmaa, ja yleensä ehdotetaan käytettäväksi pieniä annoksia oraalisia kortikosteroideja yhdessä metotreksaatin kanssa analogisesti nivelreuman kanssa. Ehdotamme rituksimabin tehon ja turvallisuuden arvioimista SSc-potilailla, joilla on aktiivinen niveltulehdus ensilinjan hoidosta huolimatta. Nivelvaikutuksen parantaminen parantaisi f SSc-potilaiden elämänlaatua, ja rituksimabin tehokkuutta iho- ja keuhkofibroosiin arvioidaan toissijaisina tuloksina arvioitaessa tämän lääkkeen kokonaisvaikutuksia SSc:hen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75014
- Cochin Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Systeeminen skleroosi, joka täyttää ACR:n tai LeRoyn kriteerit
- Aktiivinen moniniveltulehdus, joka määritellään > 6/53 aroista nivelestä ja > 4/53 turvonneista nivelistä
- Meneillään oleva ensilinjan hoito prednisonilla (enintään 10 mg/vrk) ja DMARDSilla (metotreksaatti, leflunomidi, atsatiopriini tai mykofenolaatti)
- Ehkäisy tarvittaessa
Poissulkemiskriteerit:
- Päällekkäisyysoireyhtymä, jonka määrittelevät kliiniset oireet ja positiiviset spesifiset autovasta-aineet (anti-CCP, anti-SSA, anti-DNA DNA anti-Sm) (reumatekijät ja anti-RNP eivät ole poissulkemiskriteereitä)
- Aiempi hoito Rituksimabilla.
- Vaikea ja hallitsematon sairaus, johon liittyy munuaisten, maksan tai hematologisia (neutropenia < 1500 / mm3) vajaatoimintaa, keuhkojen (FVC < 50 %) tai sydämen vajaatoimintaa (LVEF < 50 %)
- Epästabiili kortikosteroidihoito tai syklofosfamidin käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana
- Tartuntariski: B- tai C-hepatiitti- tai HIV-virusinfektiot, hypogammaglobulinemia (< 6 G/L), opportunistinen infektio tai infektio, joka vaatii IV-antibiootteja viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Neoplastinen kiinteä kasvain viimeisen 5 vuoden aikana
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
- Potilas, joka on saanut tai saanut bioterapiaa (anti-TNF, abatasepti tai tosilitsumabi) viimeisen 3 kuukauden aikana (mahdollinen sisällyttäminen yli 3 kuukauden ajan)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: NaCl
NaCl 500 ml IV päivä 1 ja päivä 15 plus 100 mg metyyliprednisolonia
|
Päivät 1 ja 15, NaCl 500 ml plus 100 mg metyyliprednisolonia
|
|
Kokeellinen: Rituksimabi
Rituksimabi 1G IV päivä 1 ja päivä 15 plus 100 mg metyyliprednisolonia
|
Päivät 1 ja 15, rituksimabi 1 gramma plus 100 mg metyyliprednisolonia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arkojen ja turvonneiden nivelten lukumäärä
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
|
Mitattu 53 nivelestä
|
6 kuukauden iässä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elämänlaatu: SSc-HAQ
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukauden iässä
|
Vahvistetut pisteet
|
6 ja 12 kuukauden iässä
|
|
Skleroderma
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukauden iässä
|
muokattu Rodnan-ihon pistemäärä
|
6 ja 12 kuukauden iässä
|
|
Keuhkofibroosi
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukauden iässä
|
Keuhkojen toiminnalliset testit
|
6 ja 12 kuukauden iässä
|
|
Elämänlaatu: SF-36
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukauden iässä
|
Vahvistetut pisteet
|
6 ja 12 kuukauden iässä
|
|
Elämänlaatu: Duruöz-indeksi
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukauden iässä
|
Vahvistetut pisteet
|
6 ja 12 kuukauden iässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Yannick Allanore, MD, PhD, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université Paris Descartes
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bosello S, De Santis M, Lama G, Spano C, Angelucci C, Tolusso B, Sica G, Ferraccioli G. B cell depletion in diffuse progressive systemic sclerosis: safety, skin score modification and IL-6 modulation in an up to thirty-six months follow-up open-label trial. Arthritis Res Ther. 2010;12(2):R54. doi: 10.1186/ar2965. Epub 2010 Mar 25.
- Simms RW, Lafyatis R. Rituximab: a potential therapeutic advance in scleroderma: what is the evidence? Rheumatology (Oxford). 2010 Feb;49(2):201-2. doi: 10.1093/rheumatology/kep421. Epub 2009 Dec 23. No abstract available.
- Daoussis D, Liossis SN, Tsamandas AC, Kalogeropoulou C, Kazantzi A, Korfiatis P, Yiannopoulos G, Andonopoulos AP. Is there a role for B-cell depletion as therapy for scleroderma? A case report and review of the literature. Semin Arthritis Rheum. 2010 Oct;40(2):127-36. doi: 10.1016/j.semarthrit.2009.09.003. Epub 2009 Dec 11.
- Daoussis D, Liossis SN, Tsamandas AC, Kalogeropoulou C, Kazantzi A, Sirinian C, Karampetsou M, Yiannopoulos G, Andonopoulos AP. Experience with rituximab in scleroderma: results from a 1-year, proof-of-principle study. Rheumatology (Oxford). 2010 Feb;49(2):271-80. doi: 10.1093/rheumatology/kep093. Epub 2009 May 15.
- Lafyatis R, Kissin E, York M, Farina G, Viger K, Fritzler MJ, Merkel PA, Simms RW. B cell depletion with rituximab in patients with diffuse cutaneous systemic sclerosis. Arthritis Rheum. 2009 Feb;60(2):578-83. doi: 10.1002/art.24249.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Patologiset prosessit
- Nivelsairaudet
- Sidekudostaudit
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Ihosairaudet
- Keuhkosairaudet, interstitiaalinen
- Fibroosi
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Niveltulehdus
- Keuhkofibroosi
- Skleroderma, systeeminen
- Skleroderma, diffuusi
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Vasta-aineet, monoklonaalinen, hiiren johdettu
- Rituksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- P110110
- 2012-001636-56 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .