Rituximab ved systemisk sklerose (RECOVER)

Systemisk sklerose (SSc) er en sjelden sykdom, karakterisert ved mikrovaskulære og immunologiske endringer som fremmer ekstracellulær matrisesyntese og utbredt fibrose. Ingen behandling har ennå vist noen evne til å endre sykdomsfibroseringsprosessen. Spesifikke autoantistoffer er ofte funnet i denne sykdommen, og B-lymfocytter påvises i kutane og pulmonale infiltrater. Studier avledet fra murine modeller antyder en rolle for B-lymfocyttblokkeringsstrategier.

Dette førte til observasjonsstudier av B-celleterapi ved bruk av rituximab i SSc som ga oppmuntrende resultater uten noe spesielt signal om tolerabilitet. Disse studiene inkluderte heterogene pasienter med varierende sykdomsstadier og forskjellige involverte organer, og var for det meste ublindede, noe som utelukker enhver definitiv konklusjon. Imidlertid støtter de den kontinuerlige utviklingen av denne terapeutiske tilnærmingen.

Å ta opp den tidlige fasen av den diffuse formen av sykdommen er komplisert av dens sjeldenhet og den heterogene progresjonen av dens viscerale komplikasjoner. Dette reiser spørsmålet om å velge en homogen gruppe pasienter som skal evalueres. De mest overbevisende resultatene for bruk av rituximab ved autoimmune tilstander er funnet ved revmatoid artritt. Leddpåvirkning er vanlig i SSc med 75 % av pasientene som klager over leddstivhet og smerte, og 30 % viser seg med synovitt, tenosynovitt eller fleksjonskontrakturer. Ingen spesifikk behandling har allerede adressert dette problemet, og det er generelt foreslått å bruke små doser orale kortikosteroider i forbindelse med metotreksat, analogt med revmatoid artritt. Vi foreslår å evaluere effekten og sikkerheten til rituximab hos SSc-pasienter som har aktiv leddgikt til tross for førstelinjebehandling. Forbedring av artikulær involvering vil forbedre livskvaliteten for SSc-pasienter, og effektiviteten av rituximab på hud- og lungefibrotiske involveringer vil bli vurdert som sekundære utfall for å estimere den samlede effekten av dette legemidlet på SSc.