Rituximab dans la sclérodermie systémique (RECOVER)
Évaluation du rituximab dans la polyarthrite associée à la sclérodermie systémique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La sclérodermie systémique (SSc) est une maladie rare, caractérisée par des modifications microvasculaires et immunologiques favorisant la synthèse de la matrice extracellulaire et une fibrose généralisée. Aucun traitement n'a encore prouvé sa capacité à modifier le processus de fibrosage de la maladie. Des auto-anticorps spécifiques sont fréquemment retrouvés dans cette maladie et des lymphocytes B sont détectés dans les infiltrats cutanés et pulmonaires. Des études dérivées de modèles murins suggèrent un rôle pour les stratégies de blocage des lymphocytes B.
Cela a conduit à des essais observationnels de thérapie par cellules B utilisant le rituximab dans la SSc qui ont fourni des résultats encourageants sans signal particulier concernant la tolérance. Ces essais incluaient des patients hétérogènes avec des stades variables de la maladie et différents organes impliqués, et étaient pour la plupart en ouvert, ce qui exclut toute conclusion définitive. Cependant, ils soutiennent le développement continu de cette approche thérapeutique.
La prise en charge de la phase précoce de la forme diffuse de la maladie est compliquée par sa rareté et l'évolution hétérogène de ses complications viscérales. Cela pose la question de la sélection d'un groupe homogène de patients à évaluer. Les résultats les plus probants pour l'utilisation du rituximab dans les maladies auto-immunes ont été trouvés dans la polyarthrite rhumatoïde. L'atteinte articulaire est fréquente dans la ScS avec 75 % des patients se plaignant de raideurs et de douleurs articulaires, et 30 % présentant une synovite, une ténosynovite ou des contractures en flexion. Aucun traitement spécifique n'a encore abordé ce problème, et il est généralement proposé d'utiliser de petites doses de corticoïdes oraux en association avec le méthotrexate, par analogie avec la polyarthrite rhumatoïde. Nous proposons d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du rituximab chez les patients ScS ayant une arthrite active malgré un traitement de première intention. L'amélioration de l'atteinte articulaire améliorerait la qualité de vie des patients atteints de ScS et l'efficacité du rituximab sur les atteintes fibreuses cutanées et pulmonaires sera évaluée en tant que critères de jugement secondaires pour estimer les effets globaux de ce médicament sur la ScS.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Paris, France, 75014
- Cochin Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Sclérodermie systémique répondant aux critères ACR ou LeRoy
- Polyarthrite active définie par > 6/53 articulations douloureuses et > 4/53 articulations enflées
- Traitement continu de première ligne par prednisone (max 10 mg/j) et DMARDS (méthotrexate, léflunomide, azathioprine ou mycophénolate)
- Contrôle des naissances, le cas échéant
Critère d'exclusion:
- Syndrome de chevauchement défini par des symptômes cliniques et des auto-anticorps spécifiques positifs (anti-CCP, anti-SSA, anti-ADN ADN anti-Sm) (les facteurs rhumatoïdes et les anti-RNP ne sont pas des critères d'exclusion)
- Traitement antérieur par Rituximab.
- Maladie grave et non contrôlée avec insuffisances rénales, hépatiques ou hématologiques (neutropénie < 1500/mm3), pulmonaires (CVF < 50 %) ou cardiaques (FEVG < 50 %)
- Corticothérapie ou utilisation de cyclophosphamide non stables au cours des 6 derniers mois
- Risque infectieux : infections virales par hépatite B ou C ou VIH, hypogammaglobulinémie (< 6 G/L), infection opportuniste ou infection nécessitant une antibiothérapie IV dans les 3 derniers mois.
- Tumeur solide néoplasique au cours des 5 dernières années
- Abus de drogue ou d'alcool
- Patient recevant ou ayant reçu une biothérapie (anti-TNF, abatacept ou tocilizumab) dans les 3 derniers mois (inclusion possible au-delà de 3 mois)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: NaCl
NaCl 500 ml IV jour 1 et jour 15 plus 100 mg de méthylprednisolone
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Jours 1 et 15, NaCl 500 ml plus 100 mg de méthylprednisolone
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Expérimental: Rituximab
Rituximab 1G IV jour 1 et jour 15 plus 100 mg de méthylprednisolone
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Jours 1 et 15, rituximab 1 gramme plus 100 mg de méthylprednisolone
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre d'articulations douloureuses et enflées
Délai: à 6 mois
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Mesuré sur 53 joints
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à 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Qualité de vie : SSc-HAQ
Délai: à 6 et 12 mois
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Notes validées
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à 6 et 12 mois
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Sclérodermie
Délai: à 6 et 12 mois
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score de peau de Rodnan modifié
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à 6 et 12 mois
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Fibrose pulmonaire
Délai: à 6 et 12 mois
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Tests fonctionnels pulmonaires
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à 6 et 12 mois
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Qualité de vie : SF-36
Délai: à 6 et 12 mois
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Notes validées
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à 6 et 12 mois
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Qualité de vie : indice de Duruöz
Délai: à 6 et 12 mois
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Notes validées
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à 6 et 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Yannick Allanore, MD, PhD, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université Paris Descartes
Publications et liens utiles
Publications générales
- Bosello S, De Santis M, Lama G, Spano C, Angelucci C, Tolusso B, Sica G, Ferraccioli G. B cell depletion in diffuse progressive systemic sclerosis: safety, skin score modification and IL-6 modulation in an up to thirty-six months follow-up open-label trial. Arthritis Res Ther. 2010;12(2):R54. doi: 10.1186/ar2965. Epub 2010 Mar 25.
- Simms RW, Lafyatis R. Rituximab: a potential therapeutic advance in scleroderma: what is the evidence? Rheumatology (Oxford). 2010 Feb;49(2):201-2. doi: 10.1093/rheumatology/kep421. Epub 2009 Dec 23. No abstract available.
- Daoussis D, Liossis SN, Tsamandas AC, Kalogeropoulou C, Kazantzi A, Korfiatis P, Yiannopoulos G, Andonopoulos AP. Is there a role for B-cell depletion as therapy for scleroderma? A case report and review of the literature. Semin Arthritis Rheum. 2010 Oct;40(2):127-36. doi: 10.1016/j.semarthrit.2009.09.003. Epub 2009 Dec 11.
- Daoussis D, Liossis SN, Tsamandas AC, Kalogeropoulou C, Kazantzi A, Sirinian C, Karampetsou M, Yiannopoulos G, Andonopoulos AP. Experience with rituximab in scleroderma: results from a 1-year, proof-of-principle study. Rheumatology (Oxford). 2010 Feb;49(2):271-80. doi: 10.1093/rheumatology/kep093. Epub 2009 May 15.
- Lafyatis R, Kissin E, York M, Farina G, Viger K, Fritzler MJ, Merkel PA, Simms RW. B cell depletion with rituximab in patients with diffuse cutaneous systemic sclerosis. Arthritis Rheum. 2009 Feb;60(2):578-83. doi: 10.1002/art.24249.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies musculo-squelettiques
- Processus pathologiques
- Maladies articulaires
- Maladies du tissu conjonctif
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Maladies de la peau
- Maladies pulmonaires interstitielles
- Fibrose
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Arthrite
- Fibrose pulmonaire
- Sclérodermie systémique
- Sclérodermie diffuse
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Anticorps, monoclonal
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Immunoprotéines
- Protéines sanguines
- Globulines sériques
- Globulines
- Anticorps, monoclonal et murin
- Rituximab
Autres numéros d'identification d'étude
- P110110
- 2012-001636-56 (Numéro EudraCT)
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