Rituximab nella sclerosi sistemica (RECOVER)

La sclerosi sistemica (SSc) è una malattia rara, caratterizzata da alterazioni microvascolari e immunologiche che promuovono la sintesi della matrice extracellulare e fibrosi diffusa. Nessun trattamento ha ancora dimostrato alcuna capacità di alterare il processo fibrosante della malattia. Autoanticorpi specifici si trovano comunemente in questa malattia e i linfociti B sono rilevati negli infiltrati cutanei e polmonari. Studi derivati ​​da modelli murini suggeriscono un ruolo per le strategie di blocco dei linfociti B.

Ciò ha portato a studi osservazionali sulla terapia con cellule B utilizzando rituximab nella SSc che hanno fornito risultati incoraggianti senza alcun segnale particolare in merito alla tollerabilità. Questi studi hanno incluso pazienti eterogenei con stadi di malattia variabili e diversi organi coinvolti, e sono stati per lo più non ciechi, il che preclude qualsiasi conclusione definitiva. Tuttavia, supportano il continuo sviluppo di questo approccio terapeutico.

La ripresa della fase iniziale della forma diffusa della malattia è complicata dalla sua rarità e dalla progressione eterogenea delle sue complicanze viscerali. Ciò solleva la questione della selezione di un gruppo omogeneo di pazienti da valutare. I risultati più convincenti per l'uso di rituximab in condizioni autoimmuni sono stati trovati nell'artrite reumatoide. Il coinvolgimento articolare è comune nella SSc con il 75% dei pazienti che lamenta rigidità e dolore articolare e il 30% presenta sinovite, tenosinovite o contratture in flessione. Nessun trattamento specifico ha già affrontato questo problema e generalmente si propone di utilizzare piccole dosi di corticosteroidi orali in associazione con metotrexato, per analogia con l'artrite reumatoide. Proponiamo di valutare l'efficacia e la sicurezza di rituximab nei pazienti con SSc con artrite attiva nonostante il trattamento di prima linea. Il miglioramento del coinvolgimento articolare migliorerebbe la qualità della vita dei pazienti con SSc e l'efficacia di rituximab sui coinvolgimenti fibrotici cutanei e polmonari sarà valutata come outcome secondario per stimare gli effetti complessivi di questo farmaco sulla SSc.