Rituximabe na Esclerose Sistêmica (RECOVER)

A esclerose sistêmica (ES) é uma doença rara, caracterizada por alterações microvasculares e imunológicas que promovem síntese de matriz extracelular e fibrose generalizada. Nenhum tratamento provou ainda a capacidade de alterar o processo de fibrosação da doença. Autoanticorpos específicos são comumente encontrados nessa doença, e linfócitos B são detectados em infiltrados cutâneos e pulmonares. Estudos derivados de modelos murinos sugerem um papel para estratégias de bloqueio de linfócitos B.

Isso levou a ensaios observacionais de terapia com células B usando rituximabe na ES, que forneceram resultados encorajadores sem nenhum sinal específico em relação à tolerabilidade. Esses estudos incluíram pacientes heterogêneos com estágios variáveis ​​da doença e diferentes órgãos envolvidos, e foram em sua maioria não cegos, o que exclui qualquer conclusão definitiva. No entanto, eles apoiam o desenvolvimento contínuo desta abordagem terapêutica.

A abordagem da fase inicial da forma difusa da doença é complicada pela sua raridade e pela progressão heterogénea das suas complicações viscerais. Isso levanta a questão de selecionar um grupo homogêneo de pacientes para avaliar. Os resultados mais convincentes para o uso de rituximabe em condições autoimunes foram encontrados na artrite reumatoide. O envolvimento articular é comum na ES, com 75% dos pacientes queixando-se de rigidez articular e dor, e 30% apresentando sinovite, tenossinovite ou contraturas em flexão. Nenhum tratamento específico já abordou essa questão, sendo geralmente proposto o uso de pequenas doses de corticosteroides orais associados ao metotrexato, por analogia com a artrite reumatoide. Propomos avaliar a eficácia e a segurança do rituximabe em pacientes com ES com artrite ativa, apesar do tratamento de primeira linha. Melhorar o envolvimento articular melhoraria a qualidade de vida dos pacientes com ES e a eficácia do rituximabe nos envolvimentos fibróticos da pele e do pulmão serão avaliados como desfechos secundários para estimar os efeitos gerais dessa droga na ES.