高リスクMDSにおけるアザシチジンへのボリノスタットの追加、アザシチジン不全患者を対象とした第II相追加研究 (GFM-AZA-VOR)
高リスク骨髄異形成症候群（MDS）患者におけるアザシチジンへのスベロイルアニリドヒドロキサム酸（ボリノスタット）の追加：アザシチジン不全患者を対象とした第II相追加研究。
アザシチジン (AZA) は、高リスク MDS で治療される最前線の患者に対する現在の標準治療であり、あらゆる種類の MDS で臨床的に有効ですが、患者の 50% は決して反応しません。 ボリノスタットは、MDS において臨床活性があり、AZA との in vitro 相乗効果が証明されている経口投与可能な HDAC 阻害剤です。 この薬剤の組み合わせで事前に治療を受けた患者は、第 I/II 相データに基づいて、より多くの反応を示しています。 本研究では、これら 2 つの薬剤の組み合わせを使用して、相乗効果を生み出し、AZA 後に治療失敗を経験した患者に対する反応を生み出すことを試みます。
すべての適格な患者は、アザシチジンと経口ボリノスタットで 28 日間の 6 サイクルで治療されます。 研究デザイン
調査の概要
詳細な説明
適格基準を満たす患者には、表 1.1 に概要を示すように、ボリノスタット 300mg を 1 日 2 回、7 日間経口投与します。 AZAは75mg/m2/日×連続7日間、または治験に参加する前にAZAの用量減量が必要な場合は最大耐用量で皮下投与され、最小用量は50mg/m2/日で連続7日間投与されます。
各サイクルは 28 日間続き、AZA は各サイクルの 1 日目から開始し、ボリノスタットは 3 日目から開始します。
進行が記録されない限り、患者は 6 サイクルを受けます。 完全寛解（CR）、部分寛解（PR）、または血液学的改善（HI）の患者は、進行するまで治療を受けます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Angers、フランス、49033
- CHU d'Angers
-
Annecy、フランス、74374
- CH Annecy
-
Avignon、フランス、84000
- Hôpital Avignon
-
Bayonne、フランス、64100
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
-
Bobigny、フランス、93009
- Hopital Avicenne
-
Grenoble、フランス、38043
- CHU de Grenoble
-
Le mans、フランス、72037
- CH Le Mans
-
Lyon、フランス、69495
- CH Lyon sud
-
Marseille、フランス、13273
- IPC-Unité d'Hématologie 3
-
Nantes、フランス、44093
- CHU Nantes
-
Nice、フランス、06202
- Hôpital Archet1
-
Nimes、フランス、30029
- GHU Caremeau
-
Paris、フランス、75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris、フランス、75475
- Hôpital Saint-Louis
-
Paris、フランス、75679
- Hopital Cochin-Hematology
-
Paris、フランス、75475
- Hopital Saint Louis - AP-HP, Hematology Dpt
-
Perpignan、フランス、66046
- Centre Hospitalier Joffre
-
Pessac、フランス、33604
- CHU de Haut-Lévèque
-
Rouen、フランス、76038
- Centre Henri Becquerel
-
Toulouse、フランス、31059
- Hôpital PURPAN, Service d'Hématologie Clinique
-
Toulouse、フランス、31059
- Hopital Purpan-Medecine interne
-
Tours、フランス、37044
- CHU Bretonneau
-
Valence、フランス、26953
- CH de Valence
-
Vandœuvre-lès-Nancy、フランス、54511
- CHU Brabois
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 骨髄異形成症候群（WHOおよびFABに分類）：RA、RARS、RCMD、RCMD-RS、RAEB、RAEB-tおよびCMML（WBC < 13000/mm3）を含む）
- アザシチジンの開始時にIPSSスコア1.5以上（IPSS中間2および高リスクカテゴリー）、
- 75 mg/m2/日のアザシチジン単剤を 1 サイクルあたり 7 日間最低 6 サイクル投与した後の反応の欠如（IWG 2006 による CR、PR、骨髄 CR または HI）。 以前にAZAの用量を減量した患者は、最大耐用量が350mg/m2/サイクル以上（すなわち、 50 mg/m2/日で 7 日間、または 75 mg/m2/日で 5 日間）。
- 年齢は18歳以上
- ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2 (cf. 付録 2);
- 患者は、以下の検査値で示される適切な臓器機能を持っていなければなりません
腎血清クレアチニンまたは計算クレアチニンクリアランスa < 2 mg/dl、またはクレアチニンレベル > 1.5 X 施設内 ULN 肝臓の患者の場合 ≥ 60 mL/min
血清総ビリルビン ≤ 2.5 X ULN、または総ビリルビン レベル ≥ 2 mg/dL の患者の場合は直接ビリルビン ≤ ULN。
AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 2.5 倍 ULN アルカリホスファターゼ ≤ 5 X ULN > 2.5 X ULN の場合、肝臓画分は ≤ 2.5 X ULN である必要があり、クレアチニンクリアランスは施設の基準に従って計算する必要があります。
- 患者は血小板輸血に抵抗性ではないことが知られている。
- 研究に参加した時点で同種造血幹細胞移植の適応がない患者
- 研究訪問スケジュールの遵守。
- 妊娠の可能性のある女性は次のことを行う必要があります。
研究期間中および治療終了後さらに 3 か月間、中断することなく効果的な避妊法を使用することに同意する。
- 男性は以下の条件を満たさなければなりません: 治療中に妊娠しないこと、および治療期間中(用量の減量または一時的な中止の期間を含む)、およびパートナーが妊娠する可能性がある場合は治療終了後さらに3か月間は効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
精子の保存手順について学ぶことに同意します。
除外基準:
- 患者はHDAC阻害剤（例：デプシペプチドまたはNSC-630176、MS 275、LAQ-824、PXD-101、LBH589、MGCD0103、CRA024781など）による以前の治療を受けている。 抗腫瘍療法としてバルプロ酸などの HDAC 阻害剤様活性を持つ化合物を投与されている患者は、この研究に登録すべきではありません。 他の適応症のためにそのような化合物を投与されている患者。 てんかんに対するバルプロ酸は、30 日間の休薬期間後に登録できます。
- 重度の感染症またはその他の制御不能な重篤な状態。
- AZAの最後の用量は試験に入る3か月以上前に投与されました。
- 患者はすでに治験薬の別の治療試験に登録されている
- HIV 感染または活動性 B 型肝炎または C 型肝炎。
- 患者は、ボリノスタットまたはアザシチジンのいずれかの成分に対して既知のアレルギーまたは過敏症を持っています。
- -活動性がん、または治験参加前1年以内のがん（基底細胞がんまたは子宮頸部または乳房の上皮内がん以外）。
- 成長因子（EPO、G-CSF）または非細胞傷害性薬剤（低用量経口化学療法を含む）による以前の治療から30日以内。細胞毒性剤または脱メチル化剤による以前の治療の場合は、3 か月の間隔が必要です。
- -患者は、治験薬の開始前の4週間の間にプレドニゾン10mg/日以下に安定化していない全身性ステロイドを服用している。
- CNS白血病の臨床的証拠がある患者。
- 患者は、治験薬の吸収または嚥下を妨げる可能性のある消化管手術またはその他の処置の病歴を有する。
- 妊娠中または妊娠の可能性がある女性、または現在授乳中の女性
- 組み入れ時点で同種移植の対象となる患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アザシチジンと経口ボリノスタット
適格基準を満たす患者には、ボリノスタット300mgを1日2回、7日間経口投与する。 AZAは75mg/m2/日×連続7日間、または治験に参加する前にAZAの用量減量が必要な場合は最大耐用量で皮下投与され、最小用量は50mg/m2/日で連続7日間投与されます。 各サイクルは 28 日間続き、AZA は各サイクルの 1 日目から開始し、ボリノスタットは 3 日目から開始します。 |
6サイクル後もまだ反応がある患者には薬剤の供給が継続され、すべての患者が死亡するか許容できない耐性が得られるまで追跡調査が継続される。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
回答率
時間枠：6ヶ月
|
すべての適格な患者は、アザシチジンと経口ボリノスタットで 28 日間の 6 サイクルで治療されます。 IWG 2006 によれば、奏効率 (CR、PR、HI、または骨髄 CR) は 6 サイクル後に評価されます。 6サイクル後もまだ反応がある患者には薬剤の供給が継続され、すべての患者が死亡するか許容できない耐性が得られるまで追跡調査が継続される。 完全奏効 (CR): 骨髄: 骨髄芽球が 5% 未満、末梢血: HI 応答)。 部分寛解 (RP): 骨髄芽球は少なくとも 50% 減少しましたが、末梢血では依然として 5% 以上減少しました: HI 応答)。 骨髄 CR: 骨髄: 骨髄芽球は最大 5%、治療前と比較して少なくとも 50% 減少 HI（血液学的改善）
|
6ヶ月
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Thomas Prebet, MD、Unité d'Hématologie-Institut Paoli Calmettes,Marseille
- スタディディレクター：Pierre Fenaux, MD、Hôpital Saint Louis, hematology
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。