아자시티딘 실패 환자를 대상으로 한 제2상 추가 연구인 고위험 MDS에서 아자시티딘에 보리노스타트 추가 (GFM-AZA-VOR)
고위험 골수이형성 증후군(MDS) 환자의 아자시티딘에 수베로일아닐리드 하이드록삼산(Vorinostat) 추가: 아자시티딘 실패 환자의 2상 추가 연구.
아자시티딘(AZA)은 고위험 MDS로 치료받는 일선 환자를 위한 현재 치료 표준이며 모든 유형의 MDS에서 임상적으로 활성이지만 환자의 50%는 결코 반응하지 않습니다. Vorinostat는 MDS에서 임상 활성이 있고 AZA와 체외에서 시너지 효과가 입증된 경구용 HDAC 억제제입니다. 이 제제의 조합으로 선행 치료를 받은 환자는 1상/2상 데이터를 기반으로 더 많은 반응을 보였습니다. 본 연구에서는 AZA 이후 치료 실패를 경험한 환자들에게 이 두 가지 약물의 조합을 사용하여 시너지 효과를 내고 반응을 일으키도록 노력할 것이다.
모든 적격 환자는 28일의 6주기 동안 Azacitidine과 경구용 vorinostat로 치료받게 됩니다. 연구 설계
연구 개요
상세 설명
적격성 기준을 충족하는 환자는 표 1.1에 요약된 대로 보리노스타트 300mg을 7일 동안 1일 2회 경구 투여합니다. AZA는 75mg/m2/일 x 연속 7일로 피하 투여되거나, 시험에 들어가기 전에 AZA의 용량 감소가 필요한 경우 연속 7일 동안 50mg/m2/d의 최소 용량으로 피하 투여됩니다.
각 주기는 28일 동안 지속되며 AZA는 각 주기의 1일차에 시작하고 vorinostat는 3일차에 시작합니다.
진행이 문서화되지 않는 한 환자는 6주기를 받게 됩니다. 완전 관해(CR), 부분 관해(PR) 또는 혈액학적 호전(HI)이 있는 환자는 진행될 때까지 치료를 받습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Angers, 프랑스, 49033
- CHU d'Angers
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Annecy, 프랑스, 74374
- CH Annecy
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Avignon, 프랑스, 84000
- Hôpital Avignon
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Bayonne, 프랑스, 64100
- Centre Hospitalier de la Cote Basque
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Bobigny, 프랑스, 93009
- Hopital Avicenne
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Grenoble, 프랑스, 38043
- CHU de Grenoble
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Le mans, 프랑스, 72037
- CH Le Mans
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Lyon, 프랑스, 69495
- CH Lyon Sud
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Marseille, 프랑스, 13273
- IPC-Unité d'Hématologie 3
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Nantes, 프랑스, 44093
- CHU Nantes
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Nice, 프랑스, 06202
- Hôpital Archet1
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Nimes, 프랑스, 30029
- GHU Caremeau
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Paris, 프랑스, 75010
- Hôpital Saint Louis
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Paris, 프랑스, 75475
- Hôpital Saint-Louis
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Paris, 프랑스, 75679
- Hopital Cochin-Hematology
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Paris, 프랑스, 75475
- Hopital Saint Louis - AP-HP, Hematology Dpt
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Perpignan, 프랑스, 66046
- Centre Hospitalier Joffre
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Pessac, 프랑스, 33604
- CHU de Haut-Lévèque
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Rouen, 프랑스, 76038
- Centre Henri Becquerel
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Toulouse, 프랑스, 31059
- Hôpital PURPAN, Service d'Hématologie Clinique
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Toulouse, 프랑스, 31059
- Hopital Purpan-Medecine interne
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Tours, 프랑스, 37044
- CHU Bretonneau
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Valence, 프랑스, 26953
- CH de Valence
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Vandœuvre-lès-Nancy, 프랑스, 54511
- CHU Brabois
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 골수이형성 증후군(WHO 및 FAB 분류) 포함: RA, RARS, RCMD, RCMD-RS RAEB, RAEB-t 및 CMML with WBC < 13000/mm3)
- 아자시티딘 시작 시 IPSS 점수 1.5 이상(IPSS 중간-2 및 고위험 범주),
- 주기당 7일 동안 75mg/m²/d에서 아자시티딘 단일 제제의 최소 6주기 후 반응의 부재(CR, PR, IWG 2006에 따른 골수 CR 또는 HI). 이전에 AZA 용량을 줄인 환자는 최대 내약 용량이 350mg/m2/주기 이상(즉, 7일 동안 50mg/m²/d 또는 5일 동안 75mg/m²/d).
- 18세 이상
- ECOG 활동 상태 ≤ 2(cf. 부록 2);
- 환자는 다음 실험실 값으로 표시되는 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.
신장 혈청 크레아티닌 또는 계산된 크레아티닌 청소율a < 2 mg/dl 또는 크레아티닌 수치가 > 1.5 X 기관 ULN인 환자의 경우 ≥ 60 mL/min 간
총 빌리루빈 수치가 ≥ 2 mg/dL인 환자의 경우 혈청 총 빌리루빈 ≤ 2.5 X ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ ULN.
AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5배 ULN 알칼리 포스파타제 ≤ 5 X ULN > 2.5 X ULN인 경우 간 분율은 ≤ 2.5 X ULN이어야 합니다. 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산되어야 합니다.
- 환자는 혈소판 수혈에 반응하지 않는 것으로 알려져 있습니다.
- 연구에 포함된 시점에 동종이계 조혈모세포 이식에 부적격한 환자
- 연구 방문 일정 준수;
- 가임 여성은 다음을 준수해야 합니다.
연구 기간 내내 그리고 치료 종료 후 추가 3개월 동안 중단 없이 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의합니다.
- 남성은 반드시: 치료 기간 동안 임신하지 않고 치료 기간(용량 감량 또는 일시 중지 기간 포함) 및 치료 종료 후 3개월 동안(파트너가 가임 가능성이 있는 경우) 효과적인 피임법을 사용한다는 데 동의해야 합니다.
정자 보존 절차에 대해 알아보는 데 동의합니다.
제외 기준:
- 환자는 이전에 HDAC 억제제(예: 뎁시펩티드 또는 NSC-630176, MS 275, LAQ-824, PXD-101, LBH589, MGCD0103, CRA024781 등)로 치료를 받았습니다. 항종양 요법으로 발프로산과 같은 HDAC 억제제 유사 활성을 가진 화합물을 받은 환자는 이 연구에 등록해서는 안 됩니다. 다른 적응증을 위해 그러한 화합물을 받은 환자, 예를 들어. 간질에 대한 valproic acid는 30일 휴약 기간 후에 등록할 수 있습니다.
- 심각한 감염 또는 기타 통제되지 않는 심각한 상태.
- AZA의 마지막 용량은 시험에 들어가기 3개월 이상 전에 투여되었습니다.
- 시험용 약물의 다른 치료 시험에 이미 등록된 환자
- HIV 감염 또는 활동성 B형 또는 C형 간염
- 환자는 vorinostat 또는 azacitidine의 구성 요소에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증이 있습니다.
- 활동성 암, 또는 기저 세포 암종 또는 자궁경부 또는 유방의 상피내 암종 이외의 시험 등록 이전 1년 동안의 암.
- 성장 인자(EPO, G-CSF) 또는 비세포독성 제제(저용량 경구 화학요법 포함)로 사전 치료한지 30일 미만; 세포독성제 또는 탈메틸화제를 사용한 사전 치료의 경우, 3개월의 간격이 필요합니다.
- 환자는 연구 약물 시작 전 4주 동안 ≤ 10mg/일 프레드니손에 해당하는 수준으로 안정화되지 않은 전신 스테로이드를 사용하고 있습니다.
- CNS 백혈병의 임상적 증거가 있는 환자.
- 환자는 연구 약물의 흡수 또는 삼킴을 방해할 수 있는 GI 수술 또는 기타 절차의 병력이 있습니다.
- 임신 중이거나 임신할 수 있는 여성 또는 현재 모유 수유 중인 여성
- 포함 시점에 동종 이식에 적합한 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아자시티딘 및 경구용 보리노스타트
적격성 기준을 충족하는 환자는 7일 동안 매일 2회 300mg의 보리노스타트를 경구 투여합니다. AZA는 75mg/m2/일 x 연속 7일로 피하 투여되거나, 시험에 들어가기 전에 AZA의 용량 감소가 필요한 경우 연속 7일 동안 50mg/m2/d의 최소 용량으로 피하 투여됩니다. 각 주기는 28일 동안 지속되며 AZA는 각 주기의 1일차에 시작하고 vorinostat는 3일차에 시작합니다. |
6주기 후에도 여전히 반응하는 환자의 경우 약물을 계속 공급하고 모든 환자에서 사망 또는 허용할 수 없는 내약성이 나타날 때까지 추적 관찰을 계속합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답률
기간: 6개월
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모든 적격 환자는 28일의 6주기 동안 Azacitidine과 경구용 vorinostat로 치료받게 됩니다. 반응률(CR, PR, HI 또는 골수 CR)은 IWG 2006에 따라 6주기 후에 평가됩니다. 6주기 후에도 여전히 반응하는 환자의 경우 약물을 계속 공급하고 모든 환자에서 사망 또는 허용할 수 없는 내약성이 나타날 때까지 추적 관찰을 계속합니다. 완전 반응(CR): 골수: 말초 혈액이 있는 5% 미만의 골수모세포: HI 반응). 부분 관해(RP): 골수 모세포가 최소 50% 감소했지만 여전히 말초 혈액: HI 반응에서 5% 이상 감소했습니다. 골수 CR:골수: 최대 5% 골수모세포 및 전처리에 비해 최소 50% 감소 HI(혈액 개선)
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6개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Thomas Prebet, MD, Unité d'Hématologie-Institut Paoli Calmettes,Marseille
- 연구 책임자: Pierre Fenaux, MD, Hôpital Saint Louis, hematology
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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