Aggiunta di Vorinostat all'azacitidina nelle MDS ad alto rischio uno studio aggiuntivo di fase II in pazienti con fallimento dell'azacitidina (GFM-AZA-VOR)
Aggiunta di acido idrossamico suberoilanilidico (Vorinostat) all'azacitidina in pazienti con sindromi mielodisplastiche (MDS) ad alto rischio: uno studio aggiuntivo di fase II in pazienti con fallimento dell'azacitidina.
L'azacitidina (AZA) è l'attuale standard di cura per i pazienti in prima linea trattati con MDS ad alto rischio ed è clinicamente attiva in tutti i tipi di MDS, tuttavia, il 50% dei pazienti non risponderà mai. Vorinostat è un inibitore dell'HDAC disponibile per via orale con attività clinica nella MDS e comprovata sinergia in vitro con AZA. I pazienti trattati in anticipo con una combinazione di questi agenti hanno mostrato più risposte sulla base dei dati di fase I/II. Nel presente studio, utilizzeremo la combinazione di questi due farmaci per cercare di creare un effetto sinergico e generare una risposta per i pazienti che hanno sperimentato il fallimento del trattamento dopo AZA.
Tutti i pazienti idonei saranno trattati con Azacitidina e vorinostat orale per 6 cicli di 28 giorni. Progettazione dello studio
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Ai pazienti che soddisfano i criteri di idoneità verrà somministrato vorinostat per via orale a 300 mg due volte al giorno per 7 giorni come indicato nella tabella 1.1. L'AZA verrà somministrato SC a 75 mg/m2/giorno x 7 giorni consecutivi o alla dose massima tollerata se fosse necessaria una riduzione della dose di AZA prima di entrare nello studio con una dose minima di 50 mg/m2/giorno per 7 giorni consecutivi.
Ogni ciclo durerà 28 giorni con AZA che inizia il giorno 1 di ogni ciclo e vorinostat che inizia il giorno 3.
I pazienti riceveranno 6 cicli a meno che la progressione non sia documentata. I pazienti con remissione completa (CR), remissione parziale (PR) o miglioramento ematologico (HI), saranno trattati fino alla progressione.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Angers, Francia, 49033
- CHU d'Angers
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Annecy, Francia, 74374
- CH Annecy
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Avignon, Francia, 84000
- Hôpital Avignon
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Bayonne, Francia, 64100
- Centre Hospitalier de la Cote Basque
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Bobigny, Francia, 93009
- Hôpital Avicenne
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Grenoble, Francia, 38043
- CHU de Grenoble
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Le mans, Francia, 72037
- CH Le mans
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Lyon, Francia, 69495
- CH Lyon Sud
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Marseille, Francia, 13273
- IPC-Unité d'Hématologie 3
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Nantes, Francia, 44093
- CHU Nantes
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Nice, Francia, 06202
- Hôpital Archet1
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Nimes, Francia, 30029
- GHU Caremeau
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Paris, Francia, 75010
- Hopital Saint Louis
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Paris, Francia, 75475
- Hopital Saint-Louis
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Paris, Francia, 75679
- Hopital Cochin-Hematology
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Paris, Francia, 75475
- Hopital Saint Louis - AP-HP, Hematology Dpt
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Perpignan, Francia, 66046
- Centre Hospitalier Joffre
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Pessac, Francia, 33604
- CHU de Haut-Lévèque
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Rouen, Francia, 76038
- Centre Henri Becquerel
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Toulouse, Francia, 31059
- Hôpital PURPAN, Service d'Hématologie Clinique
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Toulouse, Francia, 31059
- Hopital Purpan-Medecine interne
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Tours, Francia, 37044
- Chu Bretonneau
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Valence, Francia, 26953
- CH de Valence
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Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54511
- CHU Brabois
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Sindrome mielodisplastica (classificata da OMS e FAB) comprendente: RA, RARS, RCMD, RCMD-RS RAEB, RAEB-t e CMML con WBC < 13000/mm3)
- Punteggio IPSS 1,5 o superiore (categorie IPSS intermedio-2 e ad alto rischio) all'inizio dell'azacitidina,
- Assenza di risposta (CR, PR, midollo CR o HI secondo IWG 2006) dopo un minimo di 6 cicli di azacitidina in monoterapia a 75 mg/m²/die per 7 giorni per ciclo. I pazienti con una precedente riduzione della dose di AZA possono essere idonei se la dose massima tollerata è pari o superiore a 350 mg/m2/ciclo (es. 50 mg/m²/d per 7 giorni o 75 mg/m2/d per 5 giorni).
- Età più o uguale a 18 anni
- Performance status ECOG ≤ 2 (cfr. appendice 2);
- Il paziente deve avere una funzione organica adeguata come indicato dai seguenti valori di laboratorio
Renale Creatinina sierica o clearance della creatinina calcolataa < 2 mg/dl OPPURE ≥ 60 mL/min per pazienti con livelli di creatinina > 1,5 volte l'ULN istituzionale Epatico
Bilirubina totale sierica ≤ 2,5 X ULN O bilirubina diretta ≤ ULN per pazienti con livelli di bilirubina totale ≥ 2 mg/dL.
AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 volte ULN Fosfatasi alcalina ≤ 5 X ULN Se > 2,5 X ULN, la frazione epatica deve essere ≤ 2,5 X ULN a La clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale.
- È noto che il paziente non è refrattario alle trasfusioni di piastrine.
- Paziente non idoneo al trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche al momento dell'inclusione nello studio
- Adesione al programma della visita di studio;
- Le donne in età fertile devono:
Accettare di utilizzare una contraccezione efficace senza interruzione durante lo studio e per ulteriori 3 mesi dopo la fine del trattamento;
- Gli uomini devono: accettare di non concepire durante il trattamento e di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il periodo di trattamento (compresi periodi di riduzione della dose o sospensione temporanea) e per altri 3 mesi dopo la fine del trattamento se il loro partner è in età fertile.
Accetta di conoscere le procedure per la conservazione dello sperma.
Criteri di esclusione:
- Il paziente era stato trattato in precedenza con un inibitore dell'HDAC (ad esempio, depsipeptide o NSC-630176, MS 275, LAQ-824, PXD-101, LBH589, MGCD0103, CRA024781, ecc.). I pazienti che hanno ricevuto composti con attività simile all'inibitore dell'HDAC, come l'acido valproico, come terapia antitumorale non devono iscriversi a questo studio. Pazienti che hanno ricevuto tali composti per altre indicazioni, ad es. acido valproico per l'epilessia, può iscriversi dopo un periodo di washout di 30 giorni.
- Infezione grave o qualsiasi altra grave condizione incontrollata.
- L'ultima dose di AZA è stata somministrata più di 3 mesi prima di entrare nello studio.
- Paziente già arruolato in un altro studio terapeutico di un farmaco sperimentale
- Infezione da HIV o epatite attiva B o C.
- Il paziente ha un'allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi componente di vorinostat o azacitidina.
- Cancro attivo o cancro durante l'anno prima dell'ingresso nello studio diverso da carcinoma a cellule basali o carcinoma in situ della cervice o della mammella.
- Meno di 30 giorni dal precedente trattamento con fattori di crescita (EPO, G-CSF) o agenti non citotossici (inclusa la chemioterapia orale a basso dosaggio); in caso di precedente trattamento con agenti citotossici o demetilanti è richiesto un intervallo di 3 mesi;
- - Il paziente assume steroidi sistemici che non sono stati stabilizzati all'equivalente di ≤ 10 mg/giorno di prednisone durante le 4 settimane precedenti l'inizio dei farmaci in studio.
- Pazienti con evidenza clinica di leucemia del SNC.
- - Il paziente ha una storia di chirurgia gastrointestinale o altre procedure che potrebbero interferire con l'assorbimento o la deglutizione dei farmaci in studio.
- Donne che sono o potrebbero rimanere incinte o che stanno attualmente allattando
- Paziente idoneo per l'allotrapianto al momento dell'inclusione.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Azacitidina e vorinostat orale
Ai pazienti che soddisfano i criteri di ammissibilità verrà somministrato vorinostat per via orale a 300 mg due volte al giorno per 7 giorni. L'AZA verrà somministrato SC a 75 mg/m2/giorno x 7 giorni consecutivi o alla dose massima tollerata se fosse necessaria una riduzione della dose di AZA prima di entrare nello studio con una dose minima di 50 mg/m2/giorno per 7 giorni consecutivi. Ogni ciclo durerà 28 giorni con AZA che inizia il giorno 1 di ogni ciclo e vorinostat che inizia il giorno 3. |
Nei pazienti che rispondono ancora dopo sei cicli, i farmaci continueranno a essere forniti e il follow-up fino alla morte o alla tolleranza inaccettabile continuerà in tutti i pazienti.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta
Lasso di tempo: 6 mesi
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Tutti i pazienti idonei saranno trattati con Azacitidina e vorinostat orale per 6 cicli di 28 giorni. Il tasso di risposta (CR, PR, HI o midollo CR) sarà valutato dopo sei cicli, secondo IWG 2006. Nei pazienti che rispondono ancora dopo sei cicli, i farmaci continueranno a essere forniti e il follow-up fino alla morte o alla tolleranza inaccettabile continuerà in tutti i pazienti. Risposta completa (CR): Midollo osseo: meno del 5% di mieloblasti con sangue periferico: risposte HI). Remissione parziale (RP): i blasti del midollo osseo sono diminuiti di almeno il 50% ma ancora di oltre il 5% con Sangue periferico: risposte HI). Midollo CR:Midollo osseo: massimo del 5% di mieloblasti e diminuzione di almeno il 50% rispetto al pretrattamento HI (miglioramento ematologico)
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6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Thomas Prebet, MD, Unité d'Hématologie-Institut Paoli Calmettes,Marseille
- Direttore dello studio: Pierre Fenaux, MD, Hôpital Saint Louis, hematology
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Neoplasie
- Patologia
- Malattie del midollo osseo
- Malattie ematologiche
- Condizioni precancerose
- Sindrome
- Sindromi mielodisplastiche
- Preleucemia
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Inibitori dell'istone deacetilasi
- Azacitidina
- Vorinostat
Altri numeri di identificazione dello studio
- GFM-Aza-Vor 2012-001401-25
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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