Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přidání vorinostatu k azacitidinu u MDS s vyšším rizikem a přídavná studie fáze II u pacientů se selháním azacitidinu (GFM-AZA-VOR)

24. května 2019 aktualizováno: Groupe Francophone des Myelodysplasies

Přidání suberoylanilid hydroxamové kyseliny (Vorinostat) k azacitidinu u pacientů s vyšším rizikem myelodysplastických syndromů (MDS): přídavná studie fáze II u pacientů se selháním azacitidinu.

Azacytidin (AZA) je současný standard péče o pacienty v první linii léčené vysoce rizikovým MDS a je klinicky aktivní u všech typů MDS, avšak 50 % pacientů nikdy neodpoví. Vorinostat je perorálně dostupný inhibitor HDAC s klinickou aktivitou u MDS a prokázanou in vitro synergií s AZA. Pacienti, kteří byli předem léčeni kombinací těchto látek, vykazovali více odpovědí na základě údajů fáze I/II. V této studii použijeme kombinaci těchto dvou léků, abychom se pokusili vytvořit synergický efekt a vygenerovat odpověď pro pacienty, u kterých došlo k selhání léčby po AZA.

Všichni způsobilí pacienti budou léčeni azacitidinem a perorálním vorinostatem po 6 cyklů po 28 dnech. Studovat design

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacientům, kteří splňují kritéria vhodnosti, bude podáván vorinostat perorálně v dávce 300 mg dvakrát denně po dobu 7 dnů, jak je uvedeno v tabulce 1.1. AZA bude podávána subkutánně v dávce 75 mg/m2/den x 7 po sobě jdoucích dnů nebo v maximální tolerované dávce, pokud bylo před vstupem do studie nutné snížit dávku AZA s minimální dávkou 50 mg/m2/d po dobu 7 po sobě jdoucích dnů.

Každý cyklus bude trvat 28 dní, přičemž AZA začíná 1. den každého cyklu a vorinostat začíná 3. den.

Pacienti dostanou 6 cyklů, pokud není zdokumentována progrese. Pacienti s kompletní remisí (CR), parciální remisí (PR) nebo hematologickým zlepšením (HI) budou léčeni až do progrese.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

21

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Angers, Francie, 49033
        • CHU d'Angers
      • Annecy, Francie, 74374
        • CH Annecy
      • Avignon, Francie, 84000
        • Hôpital Avignon
      • Bayonne, Francie, 64100
        • Centre Hospitalier de la Cote Basque
      • Bobigny, Francie, 93009
        • Hôpital Avicenne
      • Grenoble, Francie, 38043
        • CHU de Grenoble
      • Le mans, Francie, 72037
        • CH Le mans
      • Lyon, Francie, 69495
        • CH Lyon Sud
      • Marseille, Francie, 13273
        • IPC-Unité d'Hématologie 3
      • Nantes, Francie, 44093
        • CHU Nantes
      • Nice, Francie, 06202
        • Hôpital Archet1
      • Nimes, Francie, 30029
        • GHU Caremeau
      • Paris, Francie, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Francie, 75475
        • Hopital Saint-Louis
      • Paris, Francie, 75679
        • Hopital Cochin-Hematology
      • Paris, Francie, 75475
        • Hopital Saint Louis - AP-HP, Hematology Dpt
      • Perpignan, Francie, 66046
        • Centre Hospitalier Joffre
      • Pessac, Francie, 33604
        • CHU de Haut-Lévèque
      • Rouen, Francie, 76038
        • Centre Henri Becquerel
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Hôpital PURPAN, Service d'Hématologie Clinique
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Hopital Purpan-Medecine interne
      • Tours, Francie, 37044
        • Chu Bretonneau
      • Valence, Francie, 26953
        • CH de Valence
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54511
        • CHU Brabois

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Myelodysplastický syndrom (klasifikace WHO a FAB) zahrnující: RA, RARS, RCMD, RCMD-RS RAEB, RAEB-t a CMML s WBC < 13000/mm3)
  • skóre IPSS 1,5 nebo vyšší (IPSS střední-2 a vysoce rizikové kategorie) na začátku azacitidinu,
  • Absence odezvy (CR, PR, dřeň CR nebo HI podle IWG 2006) po minimálně 6 cyklech azacitidinu v monoterapii v dávce 75 mg/m2/d po dobu 7 dnů na cyklus. Pacienti s předchozím snížením dávky AZA mohou být vhodní, pokud byla maximální tolerovaná dávka rovna nebo vyšší než 350 mg/m2/cyklus (tj. 50 mg/m2/d po dobu 7 dnů nebo 75 mg/m2/d po dobu 5 dnů).
  • Věk více nebo rovný do 18 let
  • Stav výkonu ECOG ≤ 2 (srov. dodatek 2);
  • Pacient musí mít odpovídající orgánovou funkci, jak ukazují následující laboratorní hodnoty

Renální sérový kreatinin nebo vypočtená clearance kreatininu < 2 mg/dl NEBO ≥ 60 ml/min pro pacienty s hladinami kreatininu > 1,5 x ústavní ULN jaterní

Celkový bilirubin v séru ≤ 2,5 X ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro pacienty s hladinami celkového bilirubinu ≥ 2 mg/dl.

AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 násobek ULN Alkalická fosfatáza ≤ 5 X ULN Pokud je > 2,5 X ULN, pak jaterní frakce by měla být ≤ 2,5 X ULN a clearance kreatininu by měla být vypočtena podle institucionálního standardu.

  • Je známo, že pacient není odolný vůči transfuzím krevních destiček.
  • Pacient nezpůsobilý k alogenní transplantaci krvetvorných buněk v době zařazení do studie
  • Dodržování harmonogramu studijní návštěvy;
  • Ženy ve fertilním věku musí:

souhlasit s používáním účinné antikoncepce bez přerušení po celou dobu studie a další 3 měsíce po ukončení léčby;

- Muži musí: Souhlasit s tím, že nebudou během léčby otěhotnět a že budou během léčby používat účinnou antikoncepci (včetně období snižování dávky nebo dočasného přerušení léčby) a další 3 měsíce po ukončení léčby, pokud je jejich partnerka v plodném věku.

Souhlasíte s tím, že se dozvíte o postupech pro uchování spermatu.

Kritéria vyloučení:

  • Pacient měl předchozí léčbu inhibitorem HDAC (např. depsipeptidem nebo NSC-630176, MS 275, LAQ-824, PXD-101, LBH589, MGCD0103, CRA024781 atd.). Pacienti, kteří dostávali sloučeniny s aktivitou podobnou inhibitoru HDAC, jako je kyselina valproová, jako protinádorová terapie, by se do této studie neměli zapisovat. Pacienti, kteří dostávali takové sloučeniny pro jiné indikace, např. kyselina valproová pro epilepsii, se může zapsat po 30denním vymývacím období.
  • Závažná infekce nebo jakýkoli jiný nekontrolovaný závažný stav.
  • Poslední dávka AZA byla podána více než 3 měsíce před vstupem do studie.
  • Pacient již zařazen do jiné terapeutické studie zkoumaného léku
  • HIV infekce nebo aktivní hepatitida B nebo C.
  • Pacient má známou alergii nebo přecitlivělost na kteroukoli složku vorinostatu nebo azacitidinu.
  • Aktivní rakovina nebo rakovina během roku před vstupem do studie jiná než bazaliom nebo karcinom in situ děložního čípku nebo prsu.
  • méně než 30 dnů od předchozí léčby růstovými faktory (EPO, G-CSF) nebo necytotoxickými látkami (včetně nízkodávkové perorální chemoterapie); v případě předchozí léčby cytotoxickými nebo demetylačními látkami je nutný interval 3 měsíců;
  • Pacient je na jakýchkoli systémových steroidech, které nebyly stabilizovány na ekvivalent ≤ 10 mg/den prednisonu během 4 týdnů před zahájením studovaných léků.
  • Pacienti s klinickými známkami leukémie CNS.
  • Pacient má v anamnéze operaci GI nebo jiné postupy, které by mohly interferovat s vstřebáváním nebo polykáním studovaných léků.
  • Ženy, které jsou nebo by mohly otěhotnět, nebo které v současné době kojí
  • Pacient způsobilý pro alotransplantaci v době zařazení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Azacitidin a perorální vorinostat

Pacientům, kteří splňují kritéria vhodnosti, bude podáván vorinostat perorálně v dávce 300 mg dvakrát denně po dobu 7 dnů. AZA bude podávána subkutánně v dávce 75 mg/m2/den x 7 po sobě jdoucích dnů nebo v maximální tolerované dávce, pokud bylo před vstupem do studie nutné snížit dávku AZA s minimální dávkou 50 mg/m2/d po dobu 7 po sobě jdoucích dnů.

Každý cyklus bude trvat 28 dní, přičemž AZA začíná 1. den každého cyklu a vorinostat začíná 3. den.
Lék: Azacitidin a perorální vorinostat
U pacientů, kteří po šesti cyklech stále reagují, budou léky nadále dodávány a u všech pacientů bude pokračovat sledování až do smrti nebo nepřijatelné tolerance.
Ostatní jména:
  • Suberoylanilid Kyselina hydroxamová (Vorinostat)
  • Azacitidin (Vidaza)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlost odezvy
Časové okno: 6 měsíců

Všichni způsobilí pacienti budou léčeni azacitidinem a perorálním vorinostatem po 6 cyklů po 28 dnech.

Míra odpovědi (CR, PR, HI nebo CR dřeně) bude vyhodnocena po šesti cyklech podle IWG 2006.

U pacientů, kteří po šesti cyklech stále reagují, budou léky nadále dodávány a u všech pacientů bude pokračovat sledování až do smrti nebo nepřijatelné tolerance.

Kompletní odpověď (CR): Kostní dřeň: méně než 5 % myeloblastů s periferní krví: HI odpovědi).

Částečná remise (RP): Výbuchy v kostní dřeni se snížily alespoň o 50 %, ale stále o více než 5 % s odpověďmi periferní krve: HI).

CR kostní dřeně: kostní dřeň: maximálně 5 % myeloblastů a pokles alespoň o 50 % oproti předchozí léčbě

HI (hematologické zlepšení)

  • Erytroidní odpověď: Hgb zvýšení nejméně o 1,5 g/dl
  • Odezva krevních destiček: zvýšení z méně než 20x109/l na více než 20x109/l a nejméně o 100 %
  • Neutrofilní odpověď: alespoň 100% nárůst a absolutní nárůst alespoň 0,5x109/l
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Groupe Francophone des Myelodysplasies

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Thomas Prebet, MD, Unité d'Hématologie-Institut Paoli Calmettes,Marseille
  • Ředitel studie: Pierre Fenaux, MD, Hôpital Saint Louis, hematology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. prosince 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. prosince 2012

První zveřejněno (Odhad)

12. prosince 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. června 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. května 2019

Naposledy ověřeno

1. května 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GFM-Aza-Vor 2012-001401-25

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastický syndrom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Colombia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit