Tilsetning av Vorinostat til azacitidin ved MDS med høyere risiko, en fase II tilleggsstudie hos pasienter med azacitidinsvikt (GFM-AZA-VOR)
Tilsetning av suberoylanilidhydroksamsyre (Vorinostat) til azacitidin hos pasienter med myelodysplastiske syndromer med høyere risiko (MDS): en fase II tilleggsstudie hos pasienter med azacitidinsvikt.
Azacytidin (AZA) er den gjeldende standarden for behandling for frontlinjepasienter behandlet med høyrisiko MDS og er klinisk aktiv ved alle typer MDS, men 50 % av pasientene vil aldri reagere. Vorinostat er en oralt tilgjengelig HDAC-hemmer med klinisk aktivitet i MDS og påvist in vitro synergi med AZA. Pasienter behandlet på forhånd med en kombinasjon av disse midlene har vist flere responser basert på fase I/II-data. I denne studien vil vi bruke kombinasjonen av disse to medikamentene for å prøve å skape en synergieffekt og generere respons for pasienter som opplevde behandlingssvikt etter AZA.
Alle kvalifiserte pasienter vil bli behandlet med Azacitidine og oral vorinostat i 6 sykluser på 28 dager. Studere design
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil bli administrert oralt med vorinostat i 300 mg to ganger daglig i 7 dager som skissert i tabell 1.1. AZA vil bli administrert SC med 75 mg/m2/dag x 7 påfølgende dager eller ved maksimal tolerert dose hvis en dosereduksjon av AZA var nødvendig før man begynte i studien med en minimumsdose på 50 mg/m2/d i 7 påfølgende dager.
Hver syklus vil vare i 28 dager med AZA som starter på dag 1 i hver syklus og vorinostat starter på dag 3.
Pasienter vil motta 6 sykluser med mindre progresjon er dokumentert. Pasienter med fullstendig remisjon (CR), partiell remisjon (PR) eller hematologisk bedring (HI), vil bli behandlet inntil progresjon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Angers, Frankrike, 49033
- CHU d'Angers
-
Annecy, Frankrike, 74374
- CH Annecy
-
Avignon, Frankrike, 84000
- Hôpital Avignon
-
Bayonne, Frankrike, 64100
- Centre Hospitalier de la Cote Basque
-
Bobigny, Frankrike, 93009
- Hôpital Avicenne
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- CHU de Grenoble
-
Le mans, Frankrike, 72037
- CH Le Mans
-
Lyon, Frankrike, 69495
- CH Lyon sud
-
Marseille, Frankrike, 13273
- IPC-Unité d'Hématologie 3
-
Nantes, Frankrike, 44093
- CHU Nantes
-
Nice, Frankrike, 06202
- Hôpital Archet1
-
Nimes, Frankrike, 30029
- GHU Caremeau
-
Paris, Frankrike, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Frankrike, 75475
- Hôpital Saint-Louis
-
Paris, Frankrike, 75679
- Hopital Cochin-Hematology
-
Paris, Frankrike, 75475
- Hopital Saint Louis - AP-HP, Hematology Dpt
-
Perpignan, Frankrike, 66046
- Centre Hospitalier Joffre
-
Pessac, Frankrike, 33604
- CHU de Haut-Lévèque
-
Rouen, Frankrike, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Hôpital PURPAN, Service d'Hématologie Clinique
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Hopital Purpan-Medecine interne
-
Tours, Frankrike, 37044
- CHU Bretonneau
-
Valence, Frankrike, 26953
- CH de Valence
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54511
- Chu Brabois
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Myelodysplastisk syndrom (WHO og FAB klassifisert) inkludert: RA, RARS, RCMD, RCMD-RS RAEB , RAEB-t og CMML med WBC < 13000/mm3)
- IPSS-score 1,5 eller høyere (IPSS intermediate-2 og høyrisikokategorier) ved begynnelsen av azacitidin,
- Fravær av respons (CR, PR, marg CR eller HI i henhold til IWG 2006) etter minimum 6 sykluser med azacitidin enkeltmiddel ved 75 mg/m²/d i 7 dager per syklus. Pasienter med en tidligere dosereduksjon av AZA kan være kvalifisert hvis den maksimalt tolererte dosen var lik eller over 350 mg/m2/syklus (dvs. 50 mg/m²/d i 7 dager eller 75 mg/m²/d i 5 dager).
- Alder mer eller jevn til 18 år
- ECOG-ytelsesstatus ≤ 2 (jf. vedlegg 2);
- Pasienten må ha tilstrekkelig organfunksjon som angitt av følgende laboratorieverdier
Nyreserumkreatinin eller beregnet kreatininclearancea < 2 mg/dl ELLER ≥ 60 ml/min for pasienter med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN Hepatisk
Totalt bilirubin i serum ≤ 2,5 X ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for pasienter med totale bilirubinnivåer ≥ 2 mg/dL.
AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 ganger ULN Alkalisk fosfatase ≤ 5 X ULN Hvis > 2,5 X ULN, bør leverfraksjonen være ≤ 2,5 X ULN. Kreatininclearance bør beregnes per institusjonsstandard.
- Det er kjent at pasienten ikke er motstandsdyktig mot blodplatetransfusjoner.
- Pasient som ikke er kvalifisert for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon på tidspunktet for inkludering i studien
- Overholdelse av studiebesøksplanen;
- Kvinner i fertil alder må:
Godta å bruke effektiv prevensjon uten avbrudd gjennom hele studien og i ytterligere 3 måneder etter avsluttet behandling;
- Menn må: samtykke i å ikke bli gravide under behandlingen og å bruke effektiv prevensjon under behandlingsperioden (inkludert perioder med dosereduksjon eller midlertidig suspensjon) og i ytterligere 3 måneder etter avsluttet behandling dersom partneren er i fertil alder.
Godta å lære om prosedyrene for bevaring av sæd.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten hadde tidligere behandling med en HDAC-hemmer (f.eks. depsipeptid eller NSC-630176, MS 275, LAQ-824, PXD-101, LBH589, MGCD0103, CRA024781, etc). Pasienter som har mottatt forbindelser med HDAC-hemmerlignende aktivitet, som valproinsyre, som antitumorterapi bør ikke delta i denne studien. Pasienter som har fått slike forbindelser for andre indikasjoner, f.eks. valproinsyre for epilepsi, kan registreres etter en 30-dagers utvaskingsperiode.
- Alvorlig infeksjon eller annen ukontrollert alvorlig tilstand.
- Siste dose av AZA ble gitt mer enn 3 måneder før forsøket startet.
- Pasienten er allerede registrert i en annen terapeutisk utprøving av et undersøkelsesmiddel
- HIV-infeksjon eller aktiv hepatitt B eller C.
- Pasienten har en kjent allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i vorinostat eller azacitidin.
- Aktiv kreft, eller kreft i løpet av året før prøvestart annet enn basalcellekarsinom eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet.
- Mindre enn 30 dager siden tidligere behandling med vekstfaktorer (EPO, G-CSF) eller ikke-cytotoksiske midler (inkludert lavdose oral kjemoterapi); ved tidligere behandling med cytotoksiske eller demetylerende midler, er et intervall på 3 måneder nødvendig;
- Pasienten bruker systemiske steroider som ikke har blitt stabilisert til tilsvarende ≤ 10 mg/dag prednison i løpet av de 4 ukene før starten av studiemedikamentene.
- Pasienter med klinisk bevis på CNS leukemi.
- Pasienten har en historie med GI-kirurgi eller andre prosedyrer som kan forstyrre absorpsjon eller svelging av studiemedikamentene.
- Kvinner som er eller kan bli gravide, eller som for tiden ammer
- Pasient kvalifisert for allotransplantasjon på tidspunktet for inkludering.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Azacitidin og oral vorinostat
Pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil bli administrert oralt med 300 mg vorinostat to ganger daglig i 7 dager. AZA vil bli administrert SC med 75 mg/m2/dag x 7 påfølgende dager eller ved maksimal tolerert dose hvis en dosereduksjon av AZA var nødvendig før man begynte i studien med en minimumsdose på 50 mg/m2/d i 7 påfølgende dager. Hver syklus vil vare i 28 dager med AZA som starter på dag 1 i hver syklus og vorinostat starter på dag 3. |
Hos pasienter som fortsatt responderer etter seks sykluser, vil legemidlene fortsette å bli levert, og oppfølging til død eller uakseptabel toleranse vil fortsette hos alle pasienter.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svarprosent
Tidsramme: 6 måneder
|
Alle kvalifiserte pasienter vil bli behandlet med Azacitidine og oral vorinostat i 6 sykluser på 28 dager. Svarprosenten (CR, PR, HI eller marg-CR) vil bli evaluert etter seks sykluser, i henhold til IWG 2006. Hos pasienter som fortsatt responderer etter seks sykluser, vil legemidlene fortsette å bli levert, og oppfølging til død eller uakseptabel toleranse vil fortsette hos alle pasienter. Fullstendig respons (CR): Benmarg: mindre enn 5 % myeloblaster med perifert blod: HI-responser). Partiell remisjon (RP): Benmargsblaster redusert med minst 50 %, men fortsatt mer enn 5 % med perifert blod: HI-responser. Marg CR: Benmarg: maksimalt 5 % myeloblaster og reduseres med minst 50 % over forbehandling HI (hematologisk forbedring)
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Thomas Prebet, MD, Unité d'Hématologie-Institut Paoli Calmettes,Marseille
- Studieleder: Pierre Fenaux, MD, Hôpital Saint Louis, hematology
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Sykdom
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Forstadier til kreft
- Syndrom
- Myelodysplastiske syndromer
- Preleukemi
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Histon deacetylase-hemmere
- Azacitidin
- Vorinostat
Andre studie-ID-numre
- GFM-Aza-Vor 2012-001401-25
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .