Adición de vorinostat a azacitidina en pacientes con síndromes mielodisplásicos de mayor riesgo, un estudio adicional de fase II en pacientes con falla de azacitidina (GFM-AZA-VOR)
Adición de ácido hidroxámico de suberoilanilida (vorinostat) a la azacitidina en pacientes con síndromes mielodisplásicos (MDS) de mayor riesgo: un estudio adicional de fase II en pacientes con insuficiencia de azacitidina.
La azacitidina (AZA) es el tratamiento estándar actual para los pacientes de primera línea tratados con SMD de alto riesgo y es clínicamente activa en todo tipo de SMD; sin embargo, el 50 % de los pacientes nunca responderán. Vorinostat es un inhibidor de HDAC disponible por vía oral con actividad clínica en SMD y sinergia in vitro comprobada con AZA. Los pacientes tratados por adelantado con una combinación de estos agentes han mostrado más respuestas según los datos de fase I/II. En el presente estudio, utilizaremos la combinación de estos dos fármacos para intentar crear un efecto sinérgico y generar una respuesta para los pacientes que experimentaron un fracaso del tratamiento después de la AZA.
Todos los pacientes elegibles serán tratados con azacitidina y vorinostat oral durante 6 ciclos de 28 días. Diseño del estudio
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A los pacientes que cumplan con los criterios de elegibilidad se les administrará vorinostat por vía oral en dosis de 300 mg dos veces al día durante 7 días, como se indica en la tabla 1.1. La AZA se administrará SC a 75 mg/m2/día x 7 días consecutivos o a la dosis máxima tolerada si fuera necesaria una reducción de la dosis de AZA antes de ingresar al ensayo con una dosis mínima de 50 mg/m2/d durante 7 días consecutivos.
Cada ciclo tendrá una duración de 28 días con AZA a partir del día 1 de cada ciclo y vorinostat a partir del día 3.
Los pacientes recibirán 6 ciclos a menos que se documente progresión. Los pacientes con remisión completa (RC), remisión parcial (PR) o mejoría hematológica (HI), serán tratados hasta la progresión.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Angers, Francia, 49033
- CHU d'Angers
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Annecy, Francia, 74374
- CH Annecy
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Avignon, Francia, 84000
- Hôpital Avignon
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Bayonne, Francia, 64100
- Centre Hospitalier de la Cote Basque
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Bobigny, Francia, 93009
- Hôpital Avicenne
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Grenoble, Francia, 38043
- CHU de Grenoble
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Le mans, Francia, 72037
- CH Le Mans
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Lyon, Francia, 69495
- CH Lyon sud
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Marseille, Francia, 13273
- IPC-Unité d'Hématologie 3
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Nantes, Francia, 44093
- CHU Nantes
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Nice, Francia, 06202
- Hôpital Archet1
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Nimes, Francia, 30029
- GHU Caremeau
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Paris, Francia, 75010
- Hopital Saint Louis
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Paris, Francia, 75475
- Hôpital Saint-Louis
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Paris, Francia, 75679
- Hopital Cochin-Hematology
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Paris, Francia, 75475
- Hopital Saint Louis - AP-HP, Hematology Dpt
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Perpignan, Francia, 66046
- Centre Hospitalier Joffre
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Pessac, Francia, 33604
- CHU de Haut-Lévèque
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Rouen, Francia, 76038
- Centre Henri Becquerel
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Toulouse, Francia, 31059
- Hôpital PURPAN, Service d'Hématologie Clinique
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Toulouse, Francia, 31059
- Hopital Purpan-Medecine interne
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Tours, Francia, 37044
- CHU Bretonneau
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Valence, Francia, 26953
- CH de Valence
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Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54511
- Chu Brabois
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Síndrome mielodisplásico (clasificado por la OMS y la FAB) que incluye: RA, RARS, RCMD, RCMD-RS RAEB, RAEB-t y CMML con WBC < 13000/mm3)
- Puntuación IPSS de 1,5 o superior (categorías de riesgo IPSS intermedio-2 y alto) al comienzo de la azacitidina,
- Ausencia de respuesta (RC, PR, CR de médula o HI según IWG 2006) después de un mínimo de 6 ciclos de azacitidina como agente único a 75 mg/m²/d durante 7 días por ciclo. Los pacientes con una reducción previa de la dosis de AZA pueden ser elegibles si la dosis máxima tolerada fue igual o superior a 350 mg/m2/ciclo (es decir, 50 mg/m²/d durante 7 días o 75 mg/m2/d durante 5 días).
- Edad mayor o igual a 18 años
- Estado funcional ECOG ≤ 2 (cf. Apéndice 2);
- El paciente debe tener una función orgánica adecuada según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio
Renal Creatinina sérica o aclaramiento de creatinina calculadoa < 2 mg/dl O ≥ 60 ml/min para pacientes con niveles de creatinina > 1,5 X LSN institucional Hepático
Bilirrubina total sérica ≤ 2,5 X ULN O bilirrubina directa ≤ ULN para pacientes con niveles de bilirrubina total ≥ 2 mg/dL.
AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 veces el ULN Fosfatasa alcalina ≤ 5 X ULN Si > 2,5 X ULN, la fracción hepática debe ser ≤ 2,5 X ULN a El aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional.
- Se sabe que el paciente no es refractario a las transfusiones de plaquetas.
- Paciente no elegible para trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas en el momento de la inclusión en el estudio
- Cumplimiento del cronograma de visitas de estudio;
- Las mujeres en edad fértil deben:
Aceptar el uso de métodos anticonceptivos efectivos sin interrupción durante todo el estudio y durante los 3 meses posteriores al final del tratamiento;
- Los hombres deben: Aceptar no concebir durante el tratamiento y utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de tratamiento (incluidos los períodos de reducción de dosis o suspensión temporal) y durante los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento si su pareja está en edad fértil.
Aceptar conocer los procedimientos de conservación de semen.
Criterio de exclusión:
- El paciente recibió tratamiento previo con un inhibidor de HDAC (p. ej., depsipéptido o NSC-630176, MS 275, LAQ-824, PXD-101, LBH589, MGCD0103, CRA024781, etc.). Los pacientes que hayan recibido compuestos con actividad similar a los inhibidores de HDAC, como el ácido valproico, como terapia antitumoral no deben participar en este estudio. Pacientes que han recibido dichos compuestos para otras indicaciones, p. ácido valproico para la epilepsia, puede inscribirse después de un período de lavado de 30 días.
- Infección severa o cualquier otra condición severa no controlada.
- La última dosis de AZA se administró más de 3 meses antes de ingresar al ensayo.
- Paciente ya inscrito en otro ensayo terapéutico de un fármaco en investigación
- Infección por VIH o hepatitis B o C activa.
- El paciente tiene una alergia conocida o hipersensibilidad a cualquier componente de vorinostat o azacitidina.
- Cáncer activo o cáncer durante el año anterior al ingreso al ensayo que no sea carcinoma de células basales o carcinoma in situ de cuello uterino o mama.
- Menos de 30 días desde el tratamiento previo con factores de crecimiento (EPO, G-CSF) o agentes no citotóxicos (incluida la quimioterapia oral en dosis bajas); en caso de tratamiento previo con agentes citotóxicos o desmetilantes, se requiere un intervalo de 3 meses;
- El paciente toma esteroides sistémicos que no se han estabilizado al equivalente de ≤ 10 mg/día de prednisona durante las 4 semanas anteriores al inicio de los fármacos del estudio.
- Pacientes con evidencia clínica de leucemia del SNC.
- El paciente tiene antecedentes de cirugía gastrointestinal u otros procedimientos que podrían interferir con la absorción o deglución de los medicamentos del estudio.
- Mujeres que están o podrían quedar embarazadas, o que actualmente están amamantando
- Paciente elegible para alotrasplante en el momento de la inclusión.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Azacitidina y vorinostat oral
A los pacientes que cumplan con los criterios de elegibilidad se les administrará vorinostat por vía oral a 300 mg dos veces al día durante 7 días. La AZA se administrará SC a 75 mg/m2/día x 7 días consecutivos o a la dosis máxima tolerada si fuera necesaria una reducción de la dosis de AZA antes de ingresar al ensayo con una dosis mínima de 50 mg/m2/d durante 7 días consecutivos. Cada ciclo tendrá una duración de 28 días con AZA a partir del día 1 de cada ciclo y vorinostat a partir del día 3. |
En los pacientes que siguen respondiendo después de seis ciclos, se continuará suministrando los medicamentos y se continuará el seguimiento hasta la muerte o tolerancia inaceptable en todos los pacientes.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: 6 meses
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Todos los pacientes elegibles serán tratados con azacitidina y vorinostat oral durante 6 ciclos de 28 días. La tasa de respuesta (CR, PR, HI o CR de médula) se evaluará después de seis ciclos, según IWG 2006. En los pacientes que siguen respondiendo después de seis ciclos, se continuará suministrando los medicamentos y se continuará el seguimiento hasta la muerte o tolerancia inaceptable en todos los pacientes. Respuesta completa (CR): Médula ósea: menos del 5 % de mieloblastos con sangre periférica: respuestas HI). Remisión parcial (RP): los blastos en la médula ósea disminuyeron al menos un 50 %, pero aún más del 5 % con sangre periférica: respuestas HI). Médula CR: Médula ósea: máximo de 5 % de mieloblastos y disminución de al menos un 50 % con respecto al pretratamiento HI (mejoría hematológica)
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Thomas Prebet, MD, Unité d'Hématologie-Institut Paoli Calmettes,Marseille
- Director de estudio: Pierre Fenaux, MD, Hôpital Saint Louis, hematology
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Enfermedad
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Condiciones precancerosas
- Síndrome
- Síndromes mielodisplásicos
- Preleucemia
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de histona desacetilasa
- Azacitidina
- Vorinostat
Otros números de identificación del estudio
- GFM-Aza-Vor 2012-001401-25
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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