Adição de Vorinostat à Azacitidina em SMD de Alto Risco, um Estudo Complementar de Fase II em Pacientes com Insuficiência da Azacitidina (GFM-AZA-VOR)
Adição de Ácido Suberoilanilida Hidroxâmico (Vorinostat) à Azacitidina em Pacientes com Síndromes Mielodisplásicas (SMD) de Alto Risco: um Estudo Complementar de Fase II em Pacientes com Insuficiência da Azacitidina.
A azacitidina (AZA) é o padrão atual de tratamento para pacientes de primeira linha tratados com SMD de alto risco e é clinicamente ativo em todos os tipos de SMD; no entanto, 50% dos pacientes nunca responderão. O vorinostat é um inibidor de HDAC disponível por via oral com atividade clínica na SMD e sinergia in vitro comprovada com AZA. Os pacientes tratados antecipadamente com uma combinação desses agentes mostraram mais respostas com base nos dados da fase I/II. No presente estudo, usaremos a combinação dessas duas drogas para tentar criar um efeito sinérgico e gerar uma resposta para os pacientes que tiveram falha terapêutica após a AZA.
Todos os pacientes elegíveis serão tratados com Azacitidina e vorinostat oral por 6 ciclos de 28 dias. Design de estudo
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes que atenderem aos critérios de elegibilidade receberão vorinostat por via oral em 300 mg duas vezes ao dia por 7 dias, conforme descrito na tabela 1.1. AZA será administrada SC a 75 mg/m2/dia x 7 dias consecutivos ou na dose máxima tolerada se for necessária uma redução da dose de AZA antes de entrar no estudo com uma dose mínima de 50 mg/m2/d por 7 dias consecutivos.
Cada ciclo durará 28 dias com AZA começando no dia 1 de cada ciclo e vorinostat começando no dia 3.
Os pacientes receberão 6 ciclos, a menos que a progressão seja documentada. Pacientes com remissão completa (CR), remissão parcial (PR) ou melhora hematológica (HI) serão tratados até a progressão.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Angers, França, 49033
- CHU d'Angers
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Annecy, França, 74374
- CH Annecy
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Avignon, França, 84000
- Hôpital Avignon
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Bayonne, França, 64100
- Centre Hospitalier de la côte Basque
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Bobigny, França, 93009
- Hôpital Avicenne
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Grenoble, França, 38043
- CHU de Grenoble
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Le mans, França, 72037
- CH Le Mans
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Lyon, França, 69495
- CH Lyon sud
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Marseille, França, 13273
- IPC-Unité d'Hématologie 3
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Nantes, França, 44093
- CHU Nantes
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Nice, França, 06202
- Hôpital Archet1
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Nimes, França, 30029
- GHU Caremeau
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Paris, França, 75010
- Hôpital Saint Louis
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Paris, França, 75475
- Hôpital Saint-Louis
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Paris, França, 75679
- Hopital Cochin-Hematology
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Paris, França, 75475
- Hopital Saint Louis - AP-HP, Hematology Dpt
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Perpignan, França, 66046
- Centre Hospitalier Joffre
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Pessac, França, 33604
- CHU de Haut-Lévèque
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Rouen, França, 76038
- Centre Henri Becquerel
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Toulouse, França, 31059
- Hôpital PURPAN, Service d'Hématologie Clinique
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Toulouse, França, 31059
- Hopital Purpan-Medecine interne
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Tours, França, 37044
- CHU Bretonneau
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Valence, França, 26953
- CH de Valence
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Vandœuvre-lès-Nancy, França, 54511
- Chu Brabois
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Síndrome mielodisplásica (classificada pela OMS e FAB) incluindo: AR, RARS, RCMD, RCMD-RS RAEB , RAEB-t e CMML com WBC < 13000/mm3)
- Pontuação IPSS 1,5 ou superior (IPSS intermediário-2 e categorias de alto risco) no início da azacitidina,
- Ausência de resposta (CR, PR, medula CR ou HI de acordo com IWG 2006) após um mínimo de 6 ciclos de agente único de azacitidina a 75 mg/m²/d durante 7 dias por ciclo. Pacientes com redução prévia da dose de AZA podem ser elegíveis se a dose máxima tolerada for igual ou superior a 350mg/m2/ciclo (i.e. 50 mg/m²/d por 7 dias ou 75mg/m2/d por 5 dias).
- Idade mais ou igual a 18 anos
- Estado de desempenho ECOG ≤ 2 (cf. Apêndice 2);
- O paciente deve ter função de órgão adequada, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais
Renal Creatinina sérica ou depuração de creatinina calculadaa < 2 mg/dl OU ≥ 60 mL/min para pacientes com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional Hepático
Bilirrubina total sérica ≤ 2,5 X LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para pacientes com níveis de bilirrubina total ≥ 2 mg/dL.
AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 vezes LSN Fosfatase Alcalina ≤ 5 X LSN Se > 2,5 X LSN, a fração hepática deve ser ≤ 2,5 X LSN a A depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional.
- Sabe-se que o paciente não é refratário a transfusões de plaquetas.
- Paciente inelegível para transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas no momento da inclusão no estudo
- Cumprimento do calendário de visitas de estudo;
- As mulheres com potencial para engravidar devem:
Concordar em usar métodos contraceptivos eficazes sem interrupção durante o estudo e por mais 3 meses após o término do tratamento;
- Os homens devem: Concordar em não conceber durante o tratamento e usar contraceção eficaz durante o período de tratamento (incluindo períodos de redução da dose ou suspensão temporária) e durante mais 3 meses após o fim do tratamento se a sua parceira tiver potencial para engravidar.
Concorde em aprender sobre os procedimentos para preservação de esperma.
Critério de exclusão:
- O paciente teve tratamento anterior com um inibidor de HDAC (por exemplo, depsipeptídeo ou NSC-630176, MS 275, LAQ-824, PXD-101, LBH589, MGCD0103, CRA024781, etc). Pacientes que receberam compostos com atividade semelhante ao inibidor de HDAC, como ácido valpróico, como terapia antitumoral, não devem ser incluídos neste estudo. Pacientes que receberam tais compostos para outras indicações, e. ácido valpróico para epilepsia, pode se inscrever após um período de washout de 30 dias.
- Infecção grave ou qualquer outra condição grave descontrolada.
- A última dose de AZA foi administrada mais de 3 meses antes de entrar no estudo.
- Paciente já inscrito em outro ensaio terapêutico de um medicamento experimental
- Infecção por HIV ou hepatite B ou C ativa.
- O paciente tem alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do vorinostat ou azacitidina.
- Câncer ativo ou câncer durante o ano anterior à entrada no estudo, exceto carcinoma basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama.
- Menos de 30 dias desde o tratamento anterior com fatores de crescimento (EPO, G-CSF) ou agentes não citotóxicos (incluindo quimioterapia oral de baixa dose); no caso de tratamento prévio com agentes citotóxicos ou desmetilantes, é necessário um intervalo de 3 meses;
- O paciente está tomando qualquer esteroide sistêmico que não foi estabilizado para o equivalente a ≤ 10 mg/dia de prednisona durante as 4 semanas anteriores ao início dos medicamentos do estudo.
- Pacientes com evidência clínica de leucemia do SNC.
- O paciente tem histórico de cirurgia gastrointestinal ou outros procedimentos que possam interferir na absorção ou deglutição dos medicamentos do estudo.
- Mulheres que estão ou podem engravidar, ou que estão amamentando atualmente
- Paciente elegível para alotransplante no momento da inclusão.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Azacitidina e vorinostat oral
Os pacientes que atenderem aos critérios de elegibilidade receberão vorinostat por via oral na dose de 300 mg duas vezes ao dia durante 7 dias. AZA será administrada SC a 75 mg/m2/dia x 7 dias consecutivos ou na dose máxima tolerada se for necessária uma redução da dose de AZA antes de entrar no estudo com uma dose mínima de 50 mg/m2/d por 7 dias consecutivos. Cada ciclo durará 28 dias com AZA começando no dia 1 de cada ciclo e vorinostat começando no dia 3. |
Em pacientes que ainda respondem após seis ciclos, as drogas continuarão a ser fornecidas e o acompanhamento até a morte ou tolerância inaceitável será continuado em todos os pacientes.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta
Prazo: 6 meses
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Todos os pacientes elegíveis serão tratados com Azacitidina e vorinostat oral por 6 ciclos de 28 dias. A taxa de resposta (CR, PR, HI ou medula CR) será avaliada após seis ciclos, conforme IWG 2006. Em pacientes que ainda respondem após seis ciclos, as drogas continuarão a ser fornecidas e o acompanhamento até a morte ou tolerância inaceitável será continuado em todos os pacientes. Resposta Completa (CR): Medula óssea: menos de 5% de mieloblastos com Sangue periférico: respostas HI). Remissão parcial (RP): Os blastos da medula óssea diminuíram em pelo menos 50%, mas ainda mais de 5% com Sangue periférico: respostas HI). Medula CR: Medula óssea: máximo de 5% de mieloblastos e diminuição de pelo menos 50% em relação ao pré-tratamento HI (melhora hematológica)
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Thomas Prebet, MD, Unité d'Hématologie-Institut Paoli Calmettes,Marseille
- Diretor de estudo: Pierre Fenaux, MD, Hôpital Saint Louis, hematology
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Doença
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Condições pré-cancerosas
- Síndrome
- Síndromes Mielodisplásicas
- Pré-leucemia
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores da Histona Desacetilase
- Azacitidina
- Vorinostat
Outros números de identificação do estudo
- GFM-Aza-Vor 2012-001401-25
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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