A Vorinostat hozzáadása az azacitidinhez magasabb kockázatú MDS-ben II. fázisú kiegészítő vizsgálat az azacitidin-elégtelenségben szenvedő betegeknél (GFM-AZA-VOR)
Szuberoil-anilid-hidroxámsav (Vorinostat) hozzáadása az azacitidinhez magasabb kockázatú mielodiszpláziás szindrómában (MDS) szenvedő betegeknél: II. fázisú kiegészítő vizsgálat azacitidin-elégtelenségben szenvedő betegeknél.
Az azacitidin (AZA) a magas kockázatú MDS-ben szenvedő betegek kezelésének jelenlegi standardja, és klinikailag aktív az MDS minden típusában, azonban a betegek 50%-a soha nem reagál. A Vorinostat egy orálisan beszerezhető HDAC-gátló, amely klinikai aktivitást mutat MDS-ben, és bizonyítottan in vitro szinergiát mutat az AZA-val. A fenti szerek kombinációjával előzetesen kezelt betegek több választ mutattak az I/II. fázisú adatok alapján. Jelen tanulmányban ennek a két gyógyszernek a kombinációját fogjuk használni, hogy megpróbáljunk szinergikus hatást létrehozni és választ generálni azon betegek számára, akiknél az AZA után sikertelen volt a kezelés.
Minden alkalmas beteget azacitidinnel és orális vorinosztáttal kezelnek, 6 cikluson keresztül, 28 napon keresztül. Dizájnt tanulni
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Azok a betegek, akik megfelelnek a jogosultsági feltételeknek, szájon át 300 mg vorinosztátot kapnak naponta kétszer, 7 napon keresztül, az 1.1. táblázatban leírtak szerint. Az AZA-t szubkután adják 75 mg/m2/nap x 7 egymást követő napon, vagy a maximális tolerált dózisban, ha az AZA dózisának csökkentésére volt szükség a vizsgálatba való belépés előtt, legalább 50 mg/m2/nap dózissal 7 egymást követő napon.
Minden ciklus 28 napig tart, az AZA az egyes ciklusok 1. napjától, a vorinosztát pedig a 3. napon kezdődik.
A betegek 6 ciklust kapnak, hacsak nem dokumentálják a progressziót. A teljes remisszió (CR), részleges remisszió (PR) vagy hematológiai javulás (HI) betegeket a progresszióig kezelik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Angers, Franciaország, 49033
- CHU d'Angers
-
Annecy, Franciaország, 74374
- CH Annecy
-
Avignon, Franciaország, 84000
- Hôpital Avignon
-
Bayonne, Franciaország, 64100
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
-
Bobigny, Franciaország, 93009
- Hopital Avicenne
-
Grenoble, Franciaország, 38043
- CHU de GRENOBLE
-
Le mans, Franciaország, 72037
- CH Le Mans
-
Lyon, Franciaország, 69495
- CH Lyon sud
-
Marseille, Franciaország, 13273
- IPC-Unité d'Hématologie 3
-
Nantes, Franciaország, 44093
- CHU Nantes
-
Nice, Franciaország, 06202
- Hôpital Archet1
-
Nimes, Franciaország, 30029
- GHU Caremeau
-
Paris, Franciaország, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Franciaország, 75475
- Hôpital Saint-Louis
-
Paris, Franciaország, 75679
- Hopital Cochin-Hematology
-
Paris, Franciaország, 75475
- Hopital Saint Louis - AP-HP, Hematology Dpt
-
Perpignan, Franciaország, 66046
- Centre Hospitalier Joffre
-
Pessac, Franciaország, 33604
- CHU de Haut-Lévèque
-
Rouen, Franciaország, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Toulouse, Franciaország, 31059
- Hôpital PURPAN, Service d'Hématologie Clinique
-
Toulouse, Franciaország, 31059
- Hopital Purpan-Medecine interne
-
Tours, Franciaország, 37044
- CHU Bretonneau
-
Valence, Franciaország, 26953
- CH de Valence
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Franciaország, 54511
- CHU Brabois
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Mielodiszpláziás szindróma (WHO és FAB besorolású), beleértve: RA, RARS, RCMD, RCMD-RS RAEB , RAEB-t és CMML fehérvérsejtszám < 13000/mm3)
- IPSS pontszám 1,5 vagy magasabb (IPSS közepes-2 és magas kockázati kategória) az azacitidin kezdetén,
- Válasz hiánya (CR, PR, csontvelő CR vagy HI az IWG 2006 szerint) legalább 6 ciklus azacitidin monoterápiát követően 75 mg/m²/nap, ciklusonként 7 napig. Azok a betegek, akiknél korábban csökkentették az AZA dózisát, akkor lehetnek jogosultak, ha a maximális tolerált dózis 350 mg/m2/ciklus vagy annál nagyobb volt (azaz. 50 mg/m2/nap 7 napig vagy 75 mg/m2/nap 5 napig).
- Életkor legalább 18 év
- ECOG teljesítmény állapota ≤ 2 (vö. 2. függelék);
- A betegnek megfelelő szervfunkcióval kell rendelkeznie, amint azt a következő laboratóriumi értékek mutatják
A vese szérum kreatininszintje vagy számított kreatinin-clearancea < 2 mg/dl VAGY ≥ 60 ml/perc olyan betegeknél, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi ULN máj.
A szérum összbilirubin értéke ≤ 2,5 X ULN VAGY direkt bilirubin ≤ ULN olyan betegeknél, akiknek összbilirubin szintje ≥ 2 mg/dl.
AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese Alkáli foszfatáz ≤ 5 X ULN Ha > 2,5 X ULN, akkor a májfrakciónak ≤ 2,5 X ULN-nek kell lennie a Kreatinin-clearance-t intézményi standard szerint kell kiszámítani.
- A betegről ismert, hogy nem ellenálló a vérlemezke transzfúzióval szemben.
- A vizsgálatba való bevonásának időpontjában allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációra alkalmatlan beteg
- A tanulmányút ütemtervének betartása;
- A fogamzóképes nőknek:
beleegyezik abba, hogy megszakítás nélkül hatékony fogamzásgátlást alkalmaz a vizsgálat során, és a kezelés befejezése után további 3 hónapig;
- A férfiaknak: bele kell állapodniuk abba, hogy a kezelés alatt nem fognak teherbe esni, és hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés időtartama alatt (beleértve az adagcsökkentés vagy az ideiglenes felfüggesztés időszakait), valamint a kezelés befejezése után további 3 hónapig, ha partnerük fogamzóképes.
Fogadjon bele, hogy megismerje a spermiumok megőrzésének eljárásait.
Kizárási kritériumok:
- A páciens korábban HDAC-gátlóval (például depszipeptiddel vagy NSC-630176, MS 275, LAQ-824, PXD-101, LBH589, MGCD0103, CRA024781 stb.) végzett kezelést. Azok a betegek, akik daganatellenes terápiaként HDAC-gátló hatású vegyületeket, például valproinsavat kaptak, nem vehetnek részt ebbe a vizsgálatba. Azok a betegek, akik más indikációra kaptak ilyen vegyületeket, pl. valproinsav epilepszia kezelésére, 30 napos kiürülési időszak után jelentkezhet.
- Súlyos fertőzés vagy bármilyen más ellenőrizetlen súlyos állapot.
- Az utolsó adag AZA-t több mint 3 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt adták be.
- A páciens már részt vett egy másik terápiás vizsgálatban egy vizsgált gyógyszerrel
- HIV-fertőzés vagy aktív hepatitis B vagy C.
- A beteg ismert allergiás vagy túlérzékeny a vorinosztát vagy azacitidin bármely összetevőjére.
- Aktív rák, vagy rák a vizsgálatba való belépés előtti évben, kivéve a bazálissejtes karcinómát vagy a méhnyak vagy az emlő in situ karcinómáját.
- Kevesebb mint 30 nap a növekedési faktorokkal (EPO, G-CSF) vagy nem citotoxikus szerekkel (beleértve az alacsony dózisú orális kemoterápiát) végzett korábbi kezelés óta; citotoxikus vagy demetiláló szerekkel végzett előzetes kezelés esetén 3 hónapos intervallum szükséges;
- A beteg olyan szisztémás szteroidot szed, amely nem stabilizálódott ≤ 10 mg/nap prednizonnal egyenértékűre a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtti 4 hét során.
- A központi idegrendszeri leukémia klinikai tüneteit mutató betegek.
- A páciens kórtörténetében GI műtét vagy más olyan eljárás szerepel, amely megzavarhatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását vagy lenyelését.
- Olyan nők, akik terhesek vagy teherbe eshetnek, vagy akik jelenleg szoptatnak
- A felvétel időpontjában allotranszplantációra jogosult beteg.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Azacitidin és orális vorinosztát
Azok a betegek, akik megfelelnek a jogosultsági feltételeknek, 7 napon át, naponta kétszer 300 mg-os vorinosztátot kapnak szájon át. Az AZA-t szubkután adják 75 mg/m2/nap x 7 egymást követő napon, vagy a maximális tolerált dózisban, ha az AZA dózisának csökkentésére volt szükség a vizsgálatba való belépés előtt, legalább 50 mg/m2/nap dózissal 7 egymást követő napon. Minden ciklus 28 napig tart, az AZA az egyes ciklusok 1. napjától, a vorinosztát pedig a 3. napon kezdődik. |
Azoknál a betegeknél, akik hat ciklus után is reagálnak, a gyógyszereket továbbra is adják, és a nyomon követést a halálig vagy az elfogadhatatlan toleranciaig minden betegnél folytatják.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Válaszadási arány
Időkeret: 6 hónap
|
Minden alkalmas beteget azacitidinnel és orális vorinosztáttal kezelnek, 6 cikluson keresztül, 28 napon keresztül. A válaszarány (CR, PR, HI vagy csontvelő CR) hat ciklus után kerül kiértékelésre az IWG 2006 szerint. Azoknál a betegeknél, akik hat ciklus után is reagálnak, a gyógyszereket továbbra is adják, és a nyomon követést a halálig vagy az elfogadhatatlan toleranciaig minden betegnél folytatják. Teljes válasz (CR): Csontvelő: kevesebb, mint 5% mieloblasztok perifériás vérrel: HI válaszok). Részleges remisszió (RP): A csontvelő-blasztok legalább 50%-kal, de még mindig több mint 5%-kal csökkentek perifériás vér: HI válaszok esetén. Velő CR: csontvelő: maximum 5% mieloblaszt és legalább 50%-kal csökken az előkezeléshez képest HI (hematológiai javulás)
|
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Thomas Prebet, MD, Unité d'Hématologie-Institut Paoli Calmettes,Marseille
- Tanulmányi igazgató: Pierre Fenaux, MD, Hôpital Saint Louis, hematology
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák
- Betegség
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Precancerous állapotok
- Szindróma
- Mielodiszpláziás szindrómák
- Preleukémia
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Hiszton dezacetiláz gátlók
- Azacitidin
- Vorinostat
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GFM-Aza-Vor 2012-001401-25
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .