Vorinostaatin lisääminen atsasitidiiniin korkeamman riskin MDS:ssä, vaiheen II lisätutkimus potilailla, joilla on atsasitidiinin vajaatoiminta (GFM-AZA-VOR)
Suberoyylianilidihydroksaamihapon (vorinostaatin) lisääminen atsasitidiiniin potilailla, joilla on korkeamman riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS): vaiheen II lisätutkimus potilailla, joilla on atsasitidiinin vajaatoiminta.
Atsasytidiini (AZA) on tämänhetkinen hoitostandardi etulinjassa oleville potilaille, joita hoidetaan korkean riskin MDS:ää sairastavilla potilailla, ja se on kliinisesti aktiivinen kaikissa MDS-tyypeissä, mutta 50 % potilaista ei koskaan reagoi. Vorinostaatti on suun kautta otettava HDAC-estäjä, jolla on kliinistä aktiivisuutta MDS:ssä ja todistetusti in vitro -synergia AZA:n kanssa. Potilaat, joita hoidettiin etukäteen näiden aineiden yhdistelmällä, ovat osoittaneet enemmän vasteita vaiheen I/II tietojen perusteella. Tässä tutkimuksessa käytämme näiden kahden lääkkeen yhdistelmää luodaksemme synergisen vaikutuksen ja tuottaaksemme vasteen potilaille, joiden hoito epäonnistui AZA:n jälkeen.
Kaikkia kelvollisia potilaita hoidetaan atsasitidiinilla ja suun kautta otettavalla vorinostaatilla kuuden 28 päivän syklin ajan. Opintojen suunnittelu
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaille, jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset, annetaan vorinostaattia suun kautta 300 mg kahdesti päivässä 7 päivän ajan taulukon 1.1 mukaisesti. AZA:ta annetaan ihonalaisesti 75 mg/m2/vrk x 7 peräkkäisenä päivänä tai suurimmalla siedetyllä annoksella, jos AZA:n annosta oli pienennettävä ennen tutkimukseen osallistumista vähimmäisannoksella 50 mg/m2/d 7 peräkkäisenä päivänä.
Jokainen sykli kestää 28 päivää, jolloin AZA alkaa kunkin syklin 1. päivästä ja vorinostaatti alkaa päivästä 3.
Potilaat saavat 6 sykliä, ellei etenemistä ole dokumentoitu. Potilaita, joilla on täydellinen remissio (CR), osittainen remissio (PR) tai hematologinen paraneminen (HI), hoidetaan etenemiseen asti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Angers, Ranska, 49033
- CHU d'Angers
-
Annecy, Ranska, 74374
- CH Annecy
-
Avignon, Ranska, 84000
- Hôpital Avignon
-
Bayonne, Ranska, 64100
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
-
Bobigny, Ranska, 93009
- Hopital Avicenne
-
Grenoble, Ranska, 38043
- CHU de Grenoble
-
Le mans, Ranska, 72037
- CH Le Mans
-
Lyon, Ranska, 69495
- CH Lyon sud
-
Marseille, Ranska, 13273
- IPC-Unité d'Hématologie 3
-
Nantes, Ranska, 44093
- CHU Nantes
-
Nice, Ranska, 06202
- Hôpital Archet1
-
Nimes, Ranska, 30029
- GHU Caremeau
-
Paris, Ranska, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Ranska, 75475
- Hôpital Saint-Louis
-
Paris, Ranska, 75679
- Hopital Cochin-Hematology
-
Paris, Ranska, 75475
- Hopital Saint Louis - AP-HP, Hematology Dpt
-
Perpignan, Ranska, 66046
- Centre Hospitalier Joffre
-
Pessac, Ranska, 33604
- CHU de Haut-Lévèque
-
Rouen, Ranska, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Toulouse, Ranska, 31059
- Hôpital PURPAN, Service d'Hématologie Clinique
-
Toulouse, Ranska, 31059
- Hopital Purpan-Medecine interne
-
Tours, Ranska, 37044
- CHU Bretonneau
-
Valence, Ranska, 26953
- CH de Valence
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska, 54511
- CHU Brabois
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Myelodysplastinen oireyhtymä (WHO- ja FAB-luokiteltu), mukaan lukien: RA, RARS, RCMD, RCMD-RS RAEB, RAEB-t ja CMML, joiden valkosolut ovat < 13000/mm3
- IPSS-pisteet 1,5 tai korkeammat (IPSS keskitason 2 ja korkean riskin kategoriat) atsasitidiinin alussa,
- Vasteen puuttuminen (CR, PR, luuytimen CR tai HI IWG 2006:n mukaan) vähintään kuuden atsasitidiini-yksinkertaisen aineen syklin jälkeen 75 mg/m²/d 7 päivän ajan per sykli. Potilaat, joiden AZA-annosta on aiemmin pienennetty, voivat olla kelvollisia, jos suurin siedetty annos oli vähintään 350 mg/m2/sykli (ts. 50 mg/m2/d 7 päivän ajan tai 75 mg/m2/d 5 päivän ajan).
- Ikä vähintään 18 vuotta
- ECOG-suorituskykytila ≤ 2 (vrt. liite 2);
- Potilaalla on oltava riittävä elintoiminto seuraavien laboratorioarvojen osoittamana
Munuaisten seerumin kreatiniini tai laskettu kreatiniinipuhdistuma < 2 mg/dl TAI ≥ 60 ml/min potilailla, joiden kreatiniiniarvot > 1,5 x laitoksen maksan normaali yläraja
Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 X ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiinitaso on ≥ 2 mg/dl.
AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 kertaa ULN Alkalinen fosfataasi ≤ 5 X ULN Jos > 2,5 X ULN, maksafraktion tulee olla ≤ 2,5 X ULN a Kreatiniinipuhdistuma on laskettava laitoksen standardien mukaan.
- Potilaan tiedetään olevan huono verihiutaleiden siirtoille.
- Potilas, joka ei ollut kelvollinen allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon tutkimukseen ottaessa
- Opintokäyntiaikataulun noudattaminen;
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee:
suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä keskeytyksettä koko tutkimuksen ajan ja vielä 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen;
- Miesten tulee: sopia, että he eivät tule raskaaksi hoidon aikana ja käyttävät tehokasta ehkäisyä hoidon aikana (mukaan lukien annoksen pienentäminen tai väliaikainen keskeytys) ja vielä 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen, jos heidän kumppaninsa on hedelmällisessä iässä.
Hyväksy oppiaksesi siittiöiden säilytysmenetelmistä.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilasta oli aiemmin hoidettu HDAC-estäjillä (esim. depsipeptidillä tai NSC-630176, MS 275, LAQ-824, PXD-101, LBH589, MGCD0103, CRA024781 jne.). Potilaiden, jotka ovat saaneet kasvaimia estävänä hoitona yhdisteitä, joilla on HDAC-estäjän kaltaista vaikutusta, kuten valproiinihappoa, ei tule ilmoittautua tähän tutkimukseen. Potilaat, jotka ovat saaneet tällaisia yhdisteitä muihin indikaatioihin, esim. valproiinihappoa epilepsiaan, voidaan ottaa mukaan 30 päivän poistumisjakson jälkeen.
- Vaikea infektio tai mikä tahansa muu hallitsematon vakava tila.
- Viimeinen AZA-annos annettiin yli 3 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista.
- Potilas, joka on jo ilmoittautunut toiseen tutkimuslääkkeen terapeuttiseen tutkimukseen
- HIV-infektio tai aktiivinen hepatiitti B tai C.
- Potilaalla on tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin vorinostaatin tai atsasitidiinin aineosalle.
- Aktiivinen syöpä tai syöpä tutkimukseen pääsyä edeltävänä vuonna, muu kuin tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan tai rintojen in situ -syöpä.
- Alle 30 päivää aiemmasta kasvutekijähoidosta (EPO, G-CSF) tai ei-sytotoksisista aineista (mukaan lukien pieniannoksinen oraalinen kemoterapia); jos aiempaa hoitoa sytotoksisilla tai demetyloivilla aineilla, vaaditaan 3 kuukauden tauko;
- Potilas käyttää mitä tahansa systeemistä steroidia, jota ei ole stabiloitunut vastaavaan arvoon ≤ 10 mg/vrk prednisonia 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista.
- Potilaat, joilla on kliinisiä todisteita keskushermoston leukemiasta.
- Potilaalla on aiemmin tehty maha-suolikanavan leikkausta tai muita toimenpiteitä, jotka saattavat häiritä tutkimuslääkkeiden imeytymistä tai nielemistä.
- Naiset, jotka ovat tai voivat tulla raskaaksi tai jotka tällä hetkellä imettävät
- Potilas, joka on kelvollinen allotransplantaatioon sisällyttämishetkellä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Atsasitidiini ja oraalinen vorinostaatti
Potilaille, jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset, annetaan vorinostaattia suun kautta 300 mg kahdesti päivässä 7 päivän ajan. AZA:ta annetaan ihonalaisesti 75 mg/m2/vrk x 7 peräkkäisenä päivänä tai suurimmalla siedetyllä annoksella, jos AZA:n annosta oli pienennettävä ennen tutkimukseen osallistumista vähimmäisannoksella 50 mg/m2/d 7 peräkkäisenä päivänä. Jokainen sykli kestää 28 päivää, jolloin AZA alkaa kunkin syklin 1. päivästä ja vorinostaatti alkaa päivästä 3. |
Potilaille, jotka reagoivat edelleen kuuden hoitojakson jälkeen, lääkkeiden antamista jatketaan, ja seurantaa jatketaan kuolemaan saakka tai kelpaamattomaan sietokykyyn asti kaikilla potilailla.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastausaste
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kaikkia kelvollisia potilaita hoidetaan atsasitidiinilla ja suun kautta otettavalla vorinostaatilla kuuden 28 päivän syklin ajan. Vasteprosentti (CR, PR, HI tai luuytimen CR) arvioidaan kuuden jakson jälkeen IWG 2006:n mukaan. Potilaille, jotka reagoivat edelleen kuuden hoitojakson jälkeen, lääkkeiden antamista jatketaan, ja seurantaa jatketaan kuolemaan saakka tai kelpaamattomaan sietokykyyn asti kaikilla potilailla. Täydellinen vaste (CR): Luuydin: alle 5 % myeloblasteja, joissa perifeerinen veri: HI-vasteet. Osittainen remissio (RP): Luuydinblastit vähenivät vähintään 50 %, mutta silti yli 5 % perifeerisen veren: HI-vasteilla. Luuydin CR: Luuydin: enintään 5 % myeloblasteja ja vähenee vähintään 50 % esikäsittelyyn verrattuna HI (hematologinen parannus)
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Thomas Prebet, MD, Unité d'Hématologie-Institut Paoli Calmettes,Marseille
- Opintojohtaja: Pierre Fenaux, MD, Hôpital Saint Louis, hematology
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Sairaus
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Precancerous tilat
- Oireyhtymä
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Preleukemia
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Histonideasetylaasi-inhibiittorit
- Atsasitidiini
- Vorinostat
Muut tutkimustunnusnumerot
- GFM-Aza-Vor 2012-001401-25
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .